氘代药物进展

简要地介绍了氘的动力学同位素效应,以及将药物分子中特定的氢替换成氘得到的氘代药物,可以改变药物在体内的代谢速度甚至是代谢途径,达到增加药效和减少副作用的目的。同时还介绍了氘代药物的研究进展和临床情况。尽管到目前为止还没有一个氘代药物被批准上市,但是其临床中表现出的治疗效果还是显著的,相信在不久的未来氘代药物的上市会得到实现。     

临床试验的氘代药物及其氘代合成策略

综述了临床在研和已上市的20种氘代药物,分析了其氘代合成策略,结果表明氘代甲基CH3-d3是使用频率高和较成功的方法,展望了各种氘代策略的前景。     

氘代乙烯制备方法

<正>本发明公开了一种高氘代率氘代乙烯的制备方法,电石与D2O反应生成氘代乙炔,将制备好的氘代乙炔在酸性条件下与D2O反应制得氘代乙醛,氘代乙醛与氘气反应制得氘代乙醇,氘代乙醇经催化脱水制得氘代乙烯。本发明氘代乙烯的制备方法能够用于工业化生产,并在年产300kg工业化实验     

氘代对二乙烯基苯的合成

利用魏梯希-霍恩(Witting-Horne)反应合成了标题化合物,通过红外、核磁共振和质谱对产物结构及氘代率进行了表征和分析,结果表明产物氘代率为95%,产物结构符合预定结构.     

全氘代聚苯乙烯的合成

以氘代苯（Ｃ６Ｄ６）、氘代醋酸（ＣＤ３ＣＯＯＤ）及重水（Ｄ２Ｏ）等市售试剂为原料,经酰化、镍铝合金碱性重水液相还原、脱水及自由基本体聚合等一系列反应,在国内首次合成出了全氘代聚苯乙烯（ＰＳＤ）。该ＰＳＤ材料氘代率达９８．３５％,可望在激光聚变热核靶、低损耗塑料光纤及聚合物相容性研究等领域得到广泛的应用。     

氘代有机物的表征技术

氘代有机物的种类越来越多,氘代基团、氘代率以及含氘量都是分子中需要表征的重要信息。综述了红外光谱、拉曼光谱、质谱、氢核磁共振波谱、分光光度法等在表征以上参数的定性定量方法,并初步总结了氢原子被氘代后体现在红外光谱、质谱上的变化规律。     

聚丁二烯填充复合物微观形变特征的固体氘核磁共振研究

氘核磁共振(2 H-NMR)测量表明,部分氘代的1,4-顺式-聚丁二烯(PB)网络无论填充与否都具有2个洛仑兹型单峰组分叠加的特征,在单轴拉伸条件下外力不仅诱导了PB链的长程取向有序而且导致其运动性降低。在整个拉伸比(λext)变化范围内,未填充的PB网络仅有1个线宽窄的组分产生谱裂分,而填充的PB网络的2个组分均呈现谱裂分特征,且填充PB网络中一部分邻近炭黑或白炭黑、填充剂的PB链(又称结合PB)的氘谱裂分距的变化趋势类似于早期观测到的应力-应变测试曲线的变化趋势,但所有NMR参数在λext约为2.5附近变化明显趋缓,反映了PB链的内部应力接近一个平台区,可能与聚合物链应变诱导的无定形-向列型相变有关。另外,对于填充的PB网络,结合PB在λext>2.5时呈现氘谱的线宽尤其是裂分距的显著增加趋势,揭示了填充剂的微观增强效应。     

全氘代吡啶的制备方法

全氘代吡啶,又名吡啶-d_5,即吡啶环上的五个氢(H)原子全部被氘(D)原子所取代,分子式为C_5D_5N。全氘代吡啶是核磁共振分析中常用的溶剂之一,特别是在中草药成分的剖析中经常使用。由于吡啶环具有π电子云结构,分子中的碳-氢键比较牢固。因此用一般的同位素交换法,在吡啶分子中很难进行氘氢交换。只有在高温高压加催化剂的条件下,氘-氢交换才能发     

氘代聚苯乙烯的合成及表征

在惯性约束聚变(ICF)靶材应用领域,氘代聚合物一直占据着重要位置。本文在氘代苯乙烯(D8,98%)中加入质量分数为其0.4%的引发剂,采用本体聚合方法聚合全氘代聚苯乙烯(D8,DPS),反应温度为70℃,反应时间为72 h,用傅里叶变换红外光谱仪、核磁共振仪对DPS的结构进行表征,综合测试结果表明产物为DPS。采用差式扫描量热仪和热重分析仪分析DPS的热性能,表明DPS的玻璃化转变温度为105℃,5%失重温度为380℃,热性能较好,满足ICF试验使用要求。     

氘代抗过敏药物赛庚啶的合成研究

论文简要论述了氘代药物的研究意义和利用现代有机化学合成氘代化合物的方法。文章选取了一种常见的传统抗过敏药赛庚啶进行氘代合成改性研究,发现以双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)为催化剂,氘代甲醇为氘源,在80℃下回流反应48小时,反应能顺利发生氢氘交换反应以87%的产率得到高氘代率的赛庚啶产物,其中氘代率可以达到98%。合成的产物经过气相色谱-质谱和核磁共振氢谱、碳谱和氘谱进行表征确认目标产物结构。     

全氘代双硫伦的合成

以氘代二乙胺与二硫化碳为原料,四溴化碳诱导催化一步合成全氘代双硫伦,最终目标产物经质谱、核磁等表征确定,总收率为88.6%,化学纯度为99.2%,同位素丰度大于98%。该合成路线简单,原料易得,反应条件易于控制,满足其作为内标物在药理学、药代动力学等方面的应用。     

氘代氨基甲酸酯类化合物的合成与表征

设计了以有机酚为原料制备氘代氨基甲酸酯类化合物的合成路线。有机酚(Ⅰa~Ⅰc)在Na OH催化作用下,经与三光气(BTC)反应,合成了中间体氯甲酸酯(Ⅱa~Ⅱc),再与一甲胺-D3-盐酸盐缩合反应,制得目标化合物(Ⅲa'~Ⅲc')。设计的合成路线避免使用异氰酸酯,且操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达60%以上,氘同位素丰度没有降低。产物经HPLC、MS、1HNMR和13CNMR表征,结果表明,化学纯度99%,氘同位素丰度99 atom%。     

钴催化氘代甲氧基化苯甲酰胺衍生物的合成研究

由于C-D键独特的稳定性和标记作用，在化合物中引入氘对于候选药物的合成以及反应机理的研究具有重要意义。芳基醚是一种在药物、溶剂和聚合物前体等方面具有应用前景与价值的化合物，广泛存在于药物中间体和农业生产中。本文根据C-D键和芳基醚类化合物的双重优势，以氘代甲醇为氘源，开发了一种钴(II)/水杨醛配体组成的催化体系，在氧化条件下高效合成了氘代甲氧基化芳烃化合物，该方法无需使用酸碱添加剂，反应条件温和，具有良好的官能团相容性和氘掺入量，各种不同取代的苯甲酰胺衍生物产率中等至良好。     

用三氯乙烯作为油漆溶剂

英国卜内门公司最近用三氯乙烯作为溶剂,大量生产油漆。这种油漆可以用于冷浸油漆,也可以用于喷涂。好处很多。用冷浸法涂漆可以制得光滑、均匀的漆膜,粘合力和渗透性都很优越,而且蒸去稀释剂的步骤也可以省去。如系喷漆的话,由于油漆的快干特点,可以防止杂质尘粒的混入,每喷一次,只要一分钟左右的时间就行了。因为在漆膜中不含有任何溶剂,从而可以避免在烘炉中清除溶剂的手续。     

追加浓硫酸法合成溴代仲丁烷

以溴化钠、仲丁醇为原料,水为溶剂,以追加的方式投入浓硫酸,合成了溴代仲丁烷。考察了不同反应条件对产率的影响,得出适宜的反应条件:溴化钠用量为86g,仲丁醇用量为31g(nNaBr∶nC4H9OH=1∶0.5),浓硫酸用量为196g,水用量为114g(即稀释后硫酸浓度为62%),浓硫酸追加量为26g,回流反应55min,产率可达71%以上。最终产物经气相色谱分析得溴代仲丁烷产物含量为89.3%,并对产物进行了红外表征。     

无氘代核磁实验鉴别喹诺酮类抗生素

核磁共振技术是制药领域中一种重要的研究手段。在没有合适的氘代溶剂选择的情况下，可选择无氘代核磁共振技术。将无氘代核磁共振技术引入制药工程专业本科专业实验教学，充分发挥核磁共振波谱仪在制药专业实验教学中支撑作用。通过分组预先查阅资料、确立鉴别方案、进行无氘代核磁共振实验和图谱的对比分析，实现对6种喹诺酮类抗生物的鉴别，有利于提高学生的动手能力、自主学习、思考问题和解决问题的能力。     

生物柴油的制备及其作为乳油溶剂研究

以自制碳基固体酸为催化剂,油酸模拟高酸值原料与甲醇进行酯化反应,采用循环酯化法开发新型的绿色环保乳油溶剂生物柴油,将其作为溶剂制备60%丁草胺乳油。结果表明该生物柴油较优制备工艺为:碳基固体酸用量为油酸质量的1.0%,醇酸摩尔比2∶1,水浴温度99℃。该生物柴油所制60%丁草胺乳油产品各项指标均符合乳油的要求,具有良好的开发前景。     

新法氘代溴苯-d_5的合成与表征

以氘代苯（Ｃ６Ｄ６）及单质溴（Ｂｒ２）为原料,铁粉（Ｆｅ）及单质碘（Ｉ２）为催化剂,同时改进了常规溴苯合成中粗产物的后处理工序,最终合成出了产率达７２．５％ 、氘代率达９９．２％ 的氘代溴苯（Ｃ６Ｄ５Ｂｒ）。采用付立叶变换红外光谱仪及激光拉曼光谱仪对Ｃ６Ｄ５Ｂｒ的振动光谱特性进行了研究,此外亦采用相对重量校正因子１Ｈ－核磁共振波谱法对样品氘代率的测定进行了探讨。     

重劣质油作为煤直接液化溶剂的研究

探讨了煤直接液化溶剂在煤直接液化过程中的重要作用,重点介绍了油浆和油煤共炼产物中的某三种重劣质油(含固重劣质油、脱固重劣质油、加氢重馏分油)作为煤直接液化部分溶剂的研究进展,发现在悬浮床加氢裂化中试装置上,在煤浓度为40%～45%、反应温度465～468℃、压力20～22 MPa、空速0.5 kg/(h·L)、催化剂占总量的1%的工艺条件下,其中一种重劣质油(加氢重馏分油)是煤直接液化比较好的溶剂。     

氢溴酸-浓硫酸法合成1-溴代丁烷

以工业废氢溴酸与正丁醇为原料，在浓硫酸存在的条件下合成1-溴代丁烷。考察了反应条件对产率的影响，比较合适的反应条件为：正丁醇、氢溴酸和浓硫酸物质的量比为1：1．13：1．37，反应时间5h。分离产率达到93．8％。粗产品经气相色谱分析证明无副产物，产品经IR和折光率进行表征。