双烯醇酮醋酸酯的合成新工艺研究

以从脱胶后胡芦巴的脚渣料中提取的胡芦巴薯蓣皂苷元为原料,经裂解、过氧化氢氧化、水解消除反应合成双烯醇酮醋酸酯。结果表明,与冰醋酸及醋酐在180℃下反应5 h,中间产物假薯蓣皂苷元醋酸酯的收率达到95.48%。采用均匀设计对过氧化氢氧化工艺进行了优化,确定氧化工艺优化条件为:催化剂加量为4.2%,30%过氧化氢加量∶假薯蓣皂苷元醋酸酯=2.5∶1,30℃反应1.5 h,再沸腾回流水解反应3 h,收率可达63.38%。     

妊娠双烯醇酮醋酸酯的合成工艺研究

研究了以薯蓣皂素为原料合成妊娠双烯醇酮醋酸酯的生产工艺,对其中的氧化反应进行了改进。实验结果表明,薯蓣皂素与醋酐、冰醋酸在高压反应釜中160℃下反应9 h,中间产物假薯蓣皂素醋酸酯的收率达到94.5%。以硅胶固载的12-钨磷酸为催化剂,按n过氧化氢∶n假薯蓣皂素醋酸=1.5∶1的量比滴加30%双氧水,于0~5℃氧化反应1 h,然后回流水解反应1 h,经分离得到产品双烯,总收率78.6%,较工业平均生产水平72%~74%有所提高,并且减少了环境污染。     

妊娠双烯醇酮醋酸酯的合成

研究了以薯蓣皂素为原料合成妊娠双烯醇酮醋酸酯生产工艺中的开环、氧化和水解3步反应。实验结果表明,薯蓣皂素与醋酐、冰醋酸在高压釜中160℃下反应9h,中间产物假薯蓣皂素醋酸酯的收率达到94 6%。CrO3按n(假薯蓣皂素醋酸酯)∶n(CrO3)=1∶2 2的量比与醋酸钠和水配制成氧化剂溶液,与开环反应液在0～5℃下滴加反应1h,然后回流水解反应1 5h左右,氧化-水解2步反应收率达到88%～90%。经分离,妊娠双烯醇酮醋酸酯产品总收率达到82 3%,较工业平均生产水平72%～74%有较大的提高。     

双烯醇酮醋酸酯废渣的回收利用

通过分析双烯醇酮醋酸酯废渣的组成,提出溶剂沉淀法回收分离废渣中的产品和原料的工艺路线,确定了优越工艺条件。从废渣中双烯的回收率可以到达２０％。     

双烯醇酮醋酸酯废渣的回收利用

通过分析双烯醇酮醋酸酯废渣的组成 ,提出溶剂沉淀法回收分离废渣中的产品和原料的工艺路线 ,确定了优惠工艺条件。从废渣中双烯的回收率可以到达 2 0 %。     

吡唑醚菌酯原药的主要杂质及合成研究

吡唑醚菌酯原药中含有3个在生产过程产生的含量较高的杂质,以吡唑醚菌酯原药为原料,合成了这些杂质,NMR和MS表征了其结构,并通过对原药重结晶纯化制得标准品,为吡唑醚菌酯原药合成工艺的控制和全组分分析提供支持。     

双烯醇酮醋酸酯荧光性质及应用研究

研究了双烯醇酮醋酸酯的荧光性质,考察了荧光性质的影响因素,提出了测定其荧光强度的荧光光谱分析法。该方法灵敏度高,检出限为5 3×10-8mol·L-1。荧光强度与双烯醇酮醋酸酯的浓度在1 3×10-7～1 0×10-5mol·L-1范围内呈良好的线性关系,相关系数为0 9996。     

奥贝胆酸关键还原杂质的合成研究

以奥贝胆酸为原料,经红铝还原,得到奥贝胆酸关键的羧酸还原产物3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇A-2.经1H、13C和HRMS确证其结构.与前期文献相比,该方法具有操作简单、反应条件温和、产率高等优点.     

盐酸氨溴索杂质D的合成

介绍了一种新的简单实用的合成盐酸氨溴索杂质D的方法,以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和顺式-4氨基环己醇盐酸盐为原料,硼氢化钠为还原剂,经还原胺化反应一步生成目标产物。     

奥贝胆酸关键异构体杂质的合成研究

以(Z)—6—亚乙基—鹅去氧胆酸为原料,经氢气钯碳还原烯烃、硼氢化钠还原羰基,得到奥贝胆酸关键异构体杂质6β—乙基—鹅去氧胆酸(OCA-β),两步产率分别为46％和78％.使用1H NMR、13C NMR、HRMS等确证其结构.该方法具有操作简单、反应条件温和、产率高等优点.     

卡培他滨杂质的合成

以卡培他滨中间体(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基-5-氟-2-氧嘧啶-(2H)-基)-5-甲基四氢呋喃-3,4-二乙酸酯(1)为起始原料制备出卡培他滨杂质(A、B、C、D).卡培他滨杂质A是由1在碱性条件下水解制备;卡培他滨杂质B是由杂质A在酸催化下脱氨制备;卡培他滨杂质C是由1先发生胺酰化和水解反应合成卡培...     

氨曲南杂质的合成

以乙酰乙酸叔丁酯为起始物料,经亚硝化、烷基化、水解、缩合等一系列反应得到氨曲南杂质。相比原先的母液浓缩制备方法,该新方法收率高,成本低,原料易得且反应条件温和。     

奥氮平有关物质的合成

为合成奥氮平杂质2-甲基-5,10-二氢-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂-4-酮(杂质Ⅰ),以2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩和2-氟硝基苯为起始原料经亲核取代、还原关环及水解3步反应合成了目标化合物,并用NMR及HR-MS进行结构确证,总收率为44%。此方法简单易行、经济实用,为奥氮平杂质对照品的制备奠定了物质基础。     

利伐沙班异丙叉杂质的合成

杂质对于药物质量及其安全性至关重要。利伐沙班异丙叉杂质是抗凝药物利伐沙班中一种潜在的工艺杂质。本工作主要报道合成该杂质一种简洁高效的合成方法。以利伐沙班RVXB-3作为起始原料,首先与丙酮异丙叉发生迈克尔加成反应,然后再与5-氯噻吩酰氯发生N-乙酰化反应得到产物,其结构经核磁氢谱确认无误。整个反应高效简洁,所得利伐沙班异丙叉杂质产率高,可以为利伐沙班药物的质量控制提供合格的杂质对照品。     

埃索美拉唑杂质B的合成

为了控制埃索美拉唑的纯度和质量,合成了埃索美拉唑杂质B。以2,3,5-三甲基吡啶为原料,经m-CPBA氧化后,在乙酸酐作用下重排,而后水解得2-羟甲基-3,5-二甲基吡啶,再经氯代得到2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐,再与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑经亲核取代合成了5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基-2-吡啶基)甲硫基]-1H-苯并咪唑,后经m-CPBA氧化得到埃索美拉唑杂质B。目标化合物的结构经IR、MS和1H NMR确证。该合成方法未见文献报道,具有原料易得、操作简单、反应温和、收率较高等优点。     

阿维巴坦钠工艺杂质的合成研究

研究了阿维巴坦钠工艺杂质的合成工艺,以便对阿维巴坦钠的质量进行控制。以(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐为起始原料,经缩合、水解、磺酰胺化、脱保护、磺酰化、盐交换等反应制备(2S,5R)-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二钠盐。目标产物的化学结构经质谱、~1HNMR和~(13)CNMR等确证,纯度为99.3%,总收率为15.7%(以原料计算)。该工艺反应条件温和、操作简便,为阿维巴坦钠工艺杂质的合成提供了一种新选择。     

盐酸多奈哌齐杂质的合成

为控制盐酸多奈哌齐的药品质量,建立盐酸多奈哌齐原料药的质量标准,从多奈哌齐的合成路线入手,分析并合成其中可能存在的2个杂质2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5-羟基-6-甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮和2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5-甲氧基-6-羟基-2,3-二氢-1-茚酮,并经1H-NMR和MS确证结构。这些杂质可作为盐酸多奈哌齐原料药质量控制中的杂质对照品,从而对杂质进行准确地定量、定性分析。     

头孢西丁杂质内酯物(EP-C)的合成和结构表征与确证

以7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ACA)为起始原料,与2-噻吩乙酰氯进行酰化反应、经去乙酰基固定酰化酶(IDE)水解,再酸催化下内酯化得到头孢西丁内酯物杂质,总收率达74.17%;对合成的头孢西丁内酯物杂质(EP-C)进行了结构表征与确证。     

抗抑郁药西酞普兰双键杂质的合成

4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈是抗抑郁药西酞普兰合成中的一个副产物,对研究西酞普兰成品的质量具有较大价值。本文以4-[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-羟基丁基]-3-(羟甲基)-苯腈为起始原料,依次用特戊酰氯酰化,对甲苯磺酸脱水,最后用NaOH溶液催化水解特戊酰基,用甲苯重结晶后得到纯度在99%以上的4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈成品,合收率约49%。