含杂环寡肽手性胺的合成及其表征

合成了一系列未见文献报道的含有杂环的寡肽手性胺。采用苯并三氮唑-N,N,N,N四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)缩合剂,以N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为催化剂,将手性氨基酸Boc-L-脯氨酸、Boc-L-苯丙氨酸、Boc-L-色氨酸、L-脯氨酸甲酯盐酸盐、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐、L-色氨酸甲酯盐酸盐和取代苄胺,按照由N端向C端逆向接肽的合成策略,合成了8个化合物(表1),收率为70.2%~81.7%,所合成的化合物经IR、~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR及UPLC-ESI-MS/MS等谱图分析进行了结构确认与表征,并对合成路线和方法进行优化与讨论。     

HPLC法测定D-色氨酸甲酯盐酸盐中的左旋异构体

建立了测定D-色氨酸甲酯盐酸盐中左旋异构体的手性高效液相色谱方法.采用EnantioPak Y5(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以正己烷(含0.1％二乙胺)-乙醇(80:20)为流动相,检测波长280 nm.D-色氨酸甲酯盐酸盐与其左旋异构体之间分离度良好,L-色氨酸甲酯盐酸盐在0.9927～14.890...     

他达那非关键中间体(1R,3R)-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲酸甲酯盐酸盐的合成

以D-色氨酸为原料,通过甲酯化和Pictet-spengler 2步反应,合成了他达那非关键中间体(1R,3R)-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲酸甲酯盐酸盐,2步反应总收率为87.4%。其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)和质谱(ESI-MS)确证。考察了溶剂、物料比、温度和反应时间4个因素对Pictet-spengle反应的影响。结果表明,在反应溶剂为异丙醇、物料比n(胡椒醛)∶n(D-色氨酸甲酯盐酸盐)=1.3∶1.0、 90℃反应13 h的优化条件下,目标产物的收率达92.5%。     

RSL3中间体的简便合成

以D-色氨酸为原料,通过酯化、Pictet-Spengler两步反应,简便有效地合成了RSL3的关键中间体——(1S,3R)-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐。对Pictet-Spengler反应条件进行了考察。结果表明:当n(D-色氨酸甲酯盐酸盐)∶n(4-甲酰基苯甲酸甲酯)=1∶1.1、乙腈为反应溶剂,回流反应6 h,通过减压抽滤即可得到trans-构型产物(RSL3中间体),总收率为61.5%。产物及中间体经过~1HNMR、~1H-~1H NOESY和ESI-MS进行确认。     

二氯亚砜-甲醇溶液中合成氨基酸甲酯盐酸盐的研究

分别以5种氨基酸为原料,通过在二氯亚砜-甲醇溶液中反应,合成了L-酪氨酸甲酯盐酸盐、甘氨酸甲酯盐酸盐、L-丙氨酸甲酯盐酸盐、L-丝氨酸甲酯盐酸盐、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐等5种稳定的氨基酸甲酯盐酸盐。与现有的合成方法相比,本法操作简便,反应时间短,产物纯度较高,不需进一步提纯,产率可达92.6%～97.6%。     

极性氨基酸甲酯盐酸盐合成新方法

以四种极性氨基酸、二氯亚砜和HCl的甲醇溶液为原料合成了L-酪氨酸甲酯盐酸盐,L-蛋氨酸甲酯盐酸盐,L-丝氨酸甲酯盐酸盐,L-赖氨酸甲酯盐酸盐四种稳定的氨基酸甲酯盐酸盐,并通过元素分析、红外光谱对化合物的组成和结构进行了表征。反应条件温和,产率较高,产率高达95.4%~97.5%;同时也讨论了影响反应的因素。     

光学活性棉酚衍生物的合成

以色氨酸甲酯盐酸盐、醋酸棉酚、NaOH和95%的乙醇为起始原料,经中和、希夫碱反应,合成了光学活性棉酚衍生物并对其工艺进行改进。异构体分离得到光学活性棉酚衍生物,其结构和旋光性采用红外光谱（IR）、核磁（NMR）、圆二色光谱（CD）和旋光仪进行了鉴定,收率为100%,含量为98%。目标产物合成简单,反应条件温和,适合于放大生产,为棉酚衍生物的合理利用打下了良好前期工作基础。     

L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成工艺研究

采用氯化亚砜法,以无水甲醇、氯化亚砜、L-丝氨酸为原料酯化合成L-丝氨酸甲酯盐酸盐,确定了L-丝氨酸甲酯盐酸盐的最佳合成条件,在保证其工业纯度的基础上综合改进了所采用的重结晶方案.     

他达那非合成研究

他达那非为口服磷酸二酯酶5(PDE 5)抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。笔者以D-色氨酸为原料,先甲酯化反应,生成的D-色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生Pictet-spengler反应,得到顺式四氢咔啉化合物,然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应,总收率为56%,经过筛选,冰醋酸作为重结晶溶剂进行进一步纯化。     

N-(2-苄基-3-硝基丙酰基)苯丙氨酸甲酯的合成研究

文章合成的N-(2-苄基-3-硝基丙酰基)苯丙氨酸甲酯,是一种硝基作为锌离子结合基团的二肽类嗜热菌蛋白酶酶抑制剂,以2-苄基-3-硝基丙酸和苯丙氨酸甲酯盐酸盐为原料,经过一步反应合成目标化合物。它的合成成功对今后的新型嗜热菌蛋白酶抑制剂的研究有一定的启发意义。     

2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的合成

以2-甲基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酰化和酯化反应制得2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯,2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯与氰化亚铜在DMF中发生取代反应得到2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯,接着与盐酸羟胺在碳酸钠存在下反应得到标题化合物,总收率为61%,纯度为99.2%。化合物的结构经IR、MS、~1HNMR和~(13)CNMR等确证。该路线中目标产物肟经由氰基直接一步反应制得,工艺简单可靠、产品收率高。该方法为肟的合成提供了良好的实验基础。     

水杨酸薄荷酯的合成研究

以水杨酸甲酯和薄荷醇为原料,采用醇解的方法合成了水杨酸薄荷酯,在减压条件下研究了催化剂种类、反应温度、反应时间以及投料比对产率和色泽的影响,确定了最佳工艺条件,评价了它对紫外线的吸收能力,并就红外光谱图和标准谱图进行了结构定性比较。结果表明它是一种新型的略带清凉香气的紫外线吸收剂,可用于防晒化妆品中。     

(E)-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐的合成

以吗啉为起始原料,与溴丁烯酸甲酯反应,得到4-吗啉-2-丁烯酸甲酯,然后在二氧六环中用浓盐酸水解,得到目标产物,总收率为49.65%,产物结构经过1H NMR确证。     

替诺昔康中间体的合成

以3-氯磺酰基-2-甲氧羰基噻吩为原料,用甘氨酸甲酯盐酸盐代替肌氨酸甲酯盐酸盐,经缩合、闭环、与硫酸二甲酯进行N-甲基化反应合成了替诺骨康的中间体4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物。通过^1H NMR确认了产物的结构。     

N-(4-二苯胺苯甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

主要以甘氨酸和4-二苯氨基苯甲醛为原料,通过还原氨化反应得到4-二苯胺-苯甲氨基乙酸,用叔丁氧羰基保护二级氨后,与丝氨酸甲酯脱水缩合生成N-(4-二苯胺苯甲基)-N-叔丁氧羰基-甘氨酰丝氨酸甲酯,脱去保护基后得到标题化合物.用1HNMR、13CNMR、IR、MASS、HRMS和HPLC对目标化合物的结构进行了表征.     

油酸和十二烷二酸的氨基酸酯的合成及其生物抗菌性

以L-丙氨酸乙酯盐酸盐、甘氨酸乙酯盐酸盐、L-蛋氨酸甲酯盐酸盐、L-亮氨酸乙酯盐酸盐和L-酪氨酸甲酯盐酸盐在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑(HOBt)的作用下分别与油酸进行反应，生成了5种油酸的氨基酸衍生物；将L-丙氨酸乙酯盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐分别与十二烷二酸进行反应，生成了两种十二烷二酸的氨基酸衍生物，7种产物的收率均≥75%。利用FTIR、TGA、¹HNMR和LC-MS对产物进行了表征，测试了产物的水油分散性，考察了产物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌性。结果表明，所合成的脂肪酰氨基酸酯均能在水油体系中分散，且具有较强的生物抗菌性，其中，0.01 mg油酸酰亮氨酸乙酯能有效地抑制金黄色葡萄球菌(菌数由2.0×10⁹ CFU/mL降至1.4×10⁷ CFU/mL)，而相同质量油酸酰酪氨酸甲酯则能抑制大肠杆菌(菌数由2.0×10⁹ CFU/mL降至1.8×10⁷ CFU/mL)。     

β-氨基酸乙酯盐酸盐的合成与表征

以三种β-苯丙氨酸、二氯亚砜、乙醇为原料分别合成了β-苯丙氨酸乙酯盐酸盐、2F-β-苯丙氨酸乙酯盐酸盐和3F-β-苯丙氨酸乙酯盐酸盐三种稳定的β-氨基酸乙酯盐酸盐,并通过熔点、核磁和质谱对化合物的结构进行了表征。该合成方法操作简单、反应条件温和,收率均在85%以上。     

N-烷基-4-氯-2-吡啶甲酰胺的合成

以吡啶-2-甲酸为原料,用NaBr作催化剂,经氯化、酯化得到4-氯-2-吡啶甲酸甲酯后,分别与25%的甲胺水溶液、正丁胺、异丙胺反应,后处理采用减压蒸馏法,合成得到三种N-烷基-4-氯-2-吡啶甲酰胺,产品结构经IR、1H NMR、ESI-MS确证.