生物催化合成阿瑞吡坦关键手性中间体研究进展

阿瑞吡坦是一种神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂,是治疗癌症病人化疗型呕吐的药物,具有广阔的市场前景.(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇是合成阿瑞吡坦药物的关键手性中间体.利用生物催化法制备(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇具有立体选择性高、反应条件温和和环境友好等优点,近年来受到广泛关注.主要综述了生物不对称还原制备技术,包括酶催化、微生物细胞催化和重组工程菌催化,酶催化拆分制备技术,以及含离子液体新型介质体系中的微生物全细胞催化制备技术在(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇中的应用.     

光学纯(R)-3-奎宁醇制备技术研究进展

抗胆碱能药是一类阻滞乙酰胆碱与胆碱受体相结合的药物,可用于阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺病以及尿失禁等多种疾病的治疗.(R)-3-奎宁醇是制备新型抗胆碱能药的关键手性中间体.目前已报道了该手性中间体的多种合成方法,如化学拆分法、化学不对称催化法、酶法拆分以及生物不对称还原法等,其中采用生物不对称还原法制备(R)-3-奎宁醇的产量已达千克级.主要综述了(R)-3-奎宁醇的化学合成法和生物合成法,重点介绍了生物催化不对称还原法制备(R)-3-奎宁醇的研究进展.     

脂肪酶在手性药物制备中的应用

手性药物在新药中越来越受重视.生物催化具有反应条件温和、高度选择性、产物纯度高等优点.在有机相中,脂肪酶催化消旋体的拆分,为制备单异构体手性药物提供了重要的技术手段.现对利用脂肪酶的对映选择性、区域选择性技术制备手性醇、手性胺药物中间体的研究进展作一综述.     

沙格列汀制备技术研究进展

沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4 (DPP-4)竞争性抑制剂,可用于治疗Ⅱ型糖尿病.该药物具有降糖作用明显、毒副作用小和安全性高等优点,具有十分广阔的应用前景和巨大的市场价值.主要综述了沙格列汀制备技术的研究进展,概述了化学拆分法、化学催化不对称合成法、色谱分离法和生物催化法等相关制备方法,并对今后沙格列汀制备技术的发展趋势进行了展望.     

生物法合成左旋多巴的研究进展

左旋多巴是治疗帕金森氏病的首选药物,其高效、绿色合成已成为手性药物技术开发的热点.合成左旋多巴的方法主要有植物提取法、化学合成法和生物法合成三大类,其中生物催化法合成左旋多巴因具有反应条件温和、原子经济性高和环境友好等优点,已成为左旋多巴工业化生产的重要方法.综述了左旋多巴生物合成的研究进展,重点探讨了酪氨酸酚裂解酶催化路线的特点及优势,其催化邻苯二酚、丙酮酸钠及氨一步合成左旋多巴具有工业化开发潜力,为进一步开展绿色、高效的工艺路线提供了借鉴.     

微生物酯酶催化合成(R)-3-羟基丁酸乙酯

光学纯3-羟基丁酸乙酯(EHB)是重要有机中间体,可用以制备多种手性药物.以实验室保藏的巨大芽孢杆菌WZ009催化不对称水解反应合成光学纯(R)-3-EHB.考察了温度,pH,底物浓度、茵体添加量和拆分时间等因素对酶促反应的影响.确定最佳工艺条件为:温度T=30℃,pH=7.0,底物浓度为1％(质量体积比),茵体添加量为0.25 g/10 mL.在该条件下,反应2h后,转化率为55.5％,(R)-3-EHB e.e.s值达到99％以上,E值能达到66.巨大芽孢杆菌WZ009细胞具有较好的操作稳定性,可重复批次使用.该酶法制备(R)-3-EHB工艺具有良好的工业应用前景.     

生物柴油制备方法及其质量标准现状

本文简要介绍了生物柴油的定义及其优点,主要概述了生物柴油的制备方法及其质量标准的现状.对生物柴油制备方法进行了分类,并且重点介绍了制备方法中的高温裂解法、酸催化法、碱催化法、酶催化法和超临界法,分析了这些方法的优缺点,并且阐述了国内外目前生物柴油的标准的发展现状.     

过氧化酶与葡萄糖氧化酶复合交联酶聚集体的制备与应用

建立了一种酶催化原位产生H₂O₂和手性醇的方法,以非特异性过氧化酶(AaeUPO)和葡萄糖氧化酶(glucose oxidase, GOx)为研究对象,制备了双酶复合交联酶聚集体(combi-CLEAs)。考察了制备条件对combi-CLEAs酶活回收率的影响。结果表明,combi-CLEAs的最优制备条件为GOx与AaeUPO的酶活力比为6∶1、沉淀剂-异丙醇与酶液的体积比为2∶1、交联剂-葡聚糖醛(200 kDa)的体积分数为15%、牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)质量浓度为40μg/mL,交联时间为3 h,此时,所得combi-CLEAs的酶活力回收率为87.43%,比酶活力为63.12 U/mg。将其用于催化乙苯的羟基化反应时,乙苯的转化率可达99.9%,(R)-苯乙醇的对映体过量值大于99.9%,经过8次循环后,combi-CLEAs仍能保持67.20%的乙苯转化率。对不同底物进行单加氧催化时,combi-CLEAs的性能优于外加H₂O₂时的AaeUPO-...     

脂肪酶在手性药物制备中的应用

手性药物在新药中越来越受重视。生物催化具有反应条件温和、高度选择性、产物纯度高等优点。在有机相中，脂肪酶催化消旋体的拆分，为制备单异构体手性药物提供了重要的技术手段。现对利用脂肪酶的对映选择性、区域选择性技术制备手性醇、手性胺药物中间体的研究进展作一综述。     

氧化还原酶在多酶级联反应中的应用进展

氧化还原酶催化底物的氧化或还原,具有高效性和专一性,在生物催化或有机合成中应用广泛.多酶级联反应具有缩短反应时间、降低成本、减少不稳定中间产物和副产物的积累,提高产率等优点,已成功应用于手性醇、手性胺和手性氨基酸的合成.根据不同的级联策略,对氧化还原酶在多酶级联反应中的应用进展进行了综述.