(±)-反式菊酸拆分研究

本文叙述了用光学活性拆分剂D(-)-苯甘氨酸乙酯盐酸盐对(±)-反式菊酸进行拆分,从而分别得到富( )-反式菊酸和富(-)-反式菊酸的方法。     

顺式(±)菊酸拆分的研究

光活性的拟除虫菊酯类化合物作为一种仿生的生物调节剂近年来国内外的研究都有突破性的进展。第一菊酸是该类化合物的重要中间体之一。目前,国内以重氮乙酸乙酯和2,5-二甲基己二烯-2,4为原料,经卡宾反应(Harper-Campbell法)生产的菊酸是顺式(+)菊酸、顺式(-)菊酸、反式(+)菊酸、反式(-)菊酸四种异构体的混合物。利用顺式体和反式体在乙酸乙酯中溶解度的不同或二者酸性的差异,可把它们分离开。而顺式(±)菊酸可用天然生物碱奎宁进行拆分。作者参考文献经探索和适当改进,成功地用(+)对甲苯基-α-苯     

(±)-反式菊酸拆分剂D(-)-苯甘氨酸乙酯盐酸盐的合成

本文叙述了以D(-)-苯甘氨酸为原料合成(±)-反式菊酸光学拆分荆D(-)-苯甘氨酸乙酯盐酸盐的方法。     

左旋反式菊酸的消旋化

迄今为止,中外文献报道了许多种左旋反式菊酸消旋化的方法,这些方法可以简单地归纳成间接法和直接法两类。所谓间接法,就是将左旋反式菊酸先转化为较其更为活泼的衍生物,在催化剂作用下进行消旋化反应后,再转变为消旋菊酸,其中较为典型的两种间接法为1.菊酰卤-路易士酸法:该法先将左旋反式菊酰卤化,一般为酰氯化,再以路易士酸作     

（±）—反式菊酸的化学拆分研究

本文叙述了用活性拆分剂Ｌ（＋）－苏型－对硝基苯基－２－Ｎ,Ｎ－二甲基－１,３－丙二醇拆分（±）－反式菊酸,从而分别得到（＋）－反式菊酸和（－）－反式菊酸的方法。     

富反式菊酸的制备工艺

研究了菊酸乙酯顺反异构、皂化制富反式菊酸的工艺条件。将菊酸乙酯顺反异构后,产物不经分离直接进行皂化制富反式菊酸。研究了反应温度、反应时间、甲醇钠用量、溶剂量对异构效果和收率的影响,确定了优化工艺条件。     

(1R, 2R)-反式环己烷二甲酸的合成工艺

以六氢苯酐为原料,采用顺反异构化反应合成反式-1,2-环己烷二甲酸;然后,选用较为廉价的R-(+)-α-甲基苄胺(R-PEA)作为拆分剂,通过手性拆分、酸化合成(1R,2R)-反式环己烷二甲酸。探讨了催化剂种类、反应温度和反应时间对产品顺反式比例的影响;同时考察了溶剂种类和用量对手性拆分效果的影响。反式-1,2-环己烷二甲酸的最优合成工艺条件为:硫酸为催化剂,反应温度120℃以上,反应时间12 h左右,在该反应条件下产品收率为80%;采用1HNMR测定了产物中反式质量分数为99.3%;最佳手性拆分条件为:甲醇作溶剂,n(反式-1,2-环己烷二甲酸)∶n(R-PEA)=1∶1,每10 g反式-1,2-环己烷二甲酸加入30 mL甲醇,在该反应条件下(1R,2R)-反式环己烷二甲酸·(R)-PEA盐的收率可达38%;经过酸化后得到(1R,2R)-反式环己烷二甲酸,酸化收率为85%;采用手性柱HPLC测定了目标产物的光学纯度(ee值)为98.48%。     

(R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备

具有光学活性的(R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯是制备医药的重要中间体,该专利方法具有收率高、副产少、反应时间短等优点。反应式及具体操作如下:     

二卤菊酸及其光学异构体的合成研究 (1)蒈醛酸酯与六甲基亚磷酰三胺的反应(维蒂希反应)

自七十年代光稳定的拟除虫菊酯杀虫剂间世以来,二卤菊酸的合成研究一直是这个领域中的重要课题之一。为寻找工艺简便原、料易得、收率高、立体有择的合成方法,近来我们进行了一些研究,现将二卤菊酸的不同合成方法及有关的立体化学报道于后。二溴菊酸,特别是1R-cis-二溴菊酸,是合成溴氰菊酯的关键中间体,合成方法文献报道很多,按其引入溴的方式大致可归纳为下列四类。     

(1R,3S)-樟脑酸制备(1S,3R)-樟脑酸酐过程中构型翻转的研究

(1S,3R)-樟脑酸酐由(1R,3S)-樟脑酸制得并经过元素分析、红外光谱、比旋光度和X-射线单晶衍射表征。通过晶体结构和量子化学计算的结果对该化合物中两个手性碳原子同时发生构型翻转进行了讨论。(1S,3R)-樟脑酸酐的晶体学数据:正交晶系,空间群为P2(1)2(1)2(1),a=0 64872(15)nm,b=1 1190(3)nm,c=1 3010(3)nm,V=0 9444(4)nm3,Z=4,Dc=1 282Mg·m-3,Rint=0 0555,S=1 001,I>2σ(I)data:R1=0 0454,wR2=0 0927,alldata:R1=0 0588,wR2=0 0959。     

顺式-,反式-1, 2-环己二醇热力学性质的研究

测定了不同几何结构的1, 2-环己二醇的熔点、熔化热和燃烧热,并考察了它们的混合物的热力学行为.测定了顺式-,反式-1, 2-环己二醇的混合物的熔融温度随着组成的变化情况,并根据其测定结果做出了两种不同几何结构物质混合后的熔融温度与组成的相图.根据DSC差示扫描量热仪测试结果,顺式-1, 2-环己二醇与反式-1, 2-环己二醇的熔化热分别为20.265kJ( mol(1和16.368kJ( mol(1.用氧弹量热仪测得在 298.15K下不同几何结构的1, 2-环己二醇的标准燃烧热分别为-3507.043kJ@mol-1(顺式)和-3497.800kJ( mol(1 (反式).     

二卤菊酸及其光学异构体的合成研究Ⅲ.(±)-反式二氯菊酸的光异构化

拟除虫菊酯立体异构体杀虫活性有很大差异,埃利奥特曾报道,顺式氯氰菊酯杀虫活性高于其反式异构体。如何提高二氯菊酸顺体比例以及将反式异构体转化为顺式体受到人们重视。二氯菊酸具有光化学活泼性,在溶液中用波长大于250纳米的光波激发,可发生消旋化     

(R)-邻氯扁桃酸的制备技术进展

(R)-邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,主要用于抗血小板聚集药物氯吡格雷的合成,其制备方法主要包括不对称合成法和光学异构体拆分法。本文主要对(R)-邻氯扁桃酸的各种制备方法进行了介绍,并比较了不同制备技术的优缺点,最后对手性邻氯扁桃酸的催化合成前景进行了展望。     

螺硼酸酯不对称催化制备(R)-3-氯-苯丙醇

以3-氯-苯丙酮为原料,螺硼酸酯为催化剂,采用不对称催化还原法合成手性中间体(R)-3-氯-苯丙醇。考察了溶剂对催化剂活性的影响以及催化剂用量、硼烷用量和温度对产品纯度和光学纯度的影响。以乙酸乙酯溶剂中制得的手性螺硼酸酯为催化剂,在n(3-氯-苯丙酮)∶n(螺硼酸酯)∶n(硼烷)=1∶0.1∶0.6,反应温度5~10℃条件下,产品纯度达99.5%,产品光学纯度96.3%e.e.。     

差向异构化制备高效氯氰菊酯的某些副反应研究

研究了差向异构化制备高效氯氰菊酯反应过程中，氯氰菊酯原药中含有的苯醚醛杂质对转位反应的影响，发现苯醚醛参与转位反应，与氯氰菊酯反应生成苯偶因酯，消耗了部分氯氰菊酯原药，导致转位反应总酯回收率降低。     

(-)反式-4R(4-氟苯基)-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成

亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯,再与对氟苯甲醛经Knoevenagel反应合成肉桂酸酯,肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到哌啶二酮,环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得±4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶,把混旋体进行手性拆分得目标产物(-)反式-4R(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶。选择自制硅胶酸载催化剂Cat1#、醋酸-乙二胺催化剂Cat2#、复合相转移催化剂Cat3#为各步催化剂,反应收率分别为89.1%、96.3%、86.5%、76.3%、87.2%、43.7%,总收率24.3%,比旋光度-36￣-38°,纯度大于99%。     

用钛(锆)酸酯为催化剂制备有机羧酸酯的研究

本文通过以钛(锆)酸酯为催化剂的羧酸钛合成实验,对钛(锆)酸酯在酯化反应中的催化机理、催化性能以及影响反应的诸因素进行了分析,并指出用钛(锆)酸酯为催化剂进行酯化反应具有无腐蚀性,处理简单,收率高等优点,值得推广。     

(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇的合成研究

报道了一种维纳卡兰关键中间体(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇(RRR-2)的合成方法。以(R)-3-羟基吡咯烷(3)为原料,先经氨基选择性保护和脱保护反应,再与环氧环己烷开环反应制得混旋体2,最后经化学拆分制得光学纯的目标产物RRR-2,总收率达38%(文献收率15%);同时研究了将拆分母液中异构体SSR-2转化为混旋体2的有效方法,即异构体SSR-2与二氯三苯基膦/三乙胺体系(摩尔比=1:2.1:2.5)在回流的乙腈中发生SN2取代反应,然后直接水解可重新制到混旋体2,收率为75%。中间体及产物的结构经核磁共振、质谱和手性液相确证。该法反应条件温和,收率良好,操作简便,异构体SSR-2可再生利用,原料成本较低,具有工业化应用前景。     

（1R）-Cis-二溴菊酸的合成工艺研究

对合成溴氰菊酯的重要中间体（1R）-Cis-二溴菊酸的合成工艺及其最新的研究进展进行介绍。分析了这些合成工艺的优缺点。展望了（1R）-Cis-二溴菊酸发展前景。     

反式-O-(3-氯-2-丙烯基)丙酮肟醚的制备研究

研究了硫酸羟胺与反式-1,3-二氯丙烯反应制备反式-O-(3-氯-2-丙烯基)丙酮肟醚的合成工艺,确定优化工艺条件如下:硫酸羟胺与反式-1,3-二氯丙烯摩尔比为0.5:1、反应时间为4 h、反应温度为70～80℃,此时反式-O-(3-氯-2-丙烯基)丙酮肟醚的收率为70.9%、纯度为94.6545%.