3-氨基吡咯烷及其N-衍生物的合成

3-氨基吡咯烷的二盐酸盐和乙酰化物是合成托氟沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中问体。以苄胺和丙烯酸乙酯为原料经加成反应制得3-苄胺基丙酸乙酯：再与氯乙酸甲酯进行N-烷基化反应制得3-[N-(甲氧羰基亚甲基)苄胺基]丙酸乙酯；然后经狄克曼缩合、脱羧而得1-苄基-3-吡咯烷酮：再经肟化、还原而得中间体3-氨基-1-苄基吡咯烷，并由它进而制得目标化合物的路线因原料价廉易得而具有很大的工业化价值。但原有方法存在产率低，操作烦琐等缺点。经过研究，将原来的N-烷基化反应收率从62．4％提高到95％以上，并对其它一些反应操作进行了相应改进：从而得到一条原料价廉易得，操作方便，成本低的适于工业化的制备目标产物的工艺路线。     

(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成工艺研究

以(S)-4-氨基-2-羟基丁酸为原料,经硅烷化、环合得到(S)-3-三甲基硅氧基-2-吡咯烷酮,再经还原、成盐,得到标题化合物.考察了还原体系、物料配比、溶剂等因素对收率的影响,确定的最佳反应条件为:用二氧六环为溶剂,NaBH4-CH3COOH作还原剂,(S)-4-氨基-2-羟基丁酸∶NaBH4∶冰乙酸的物质的量比为1∶5∶5,回流温度110～120 ℃,还原时间5 h.在上述条件下,产品总收率达到65%.     

3-甲氨基哌啶二盐酸盐的合成

研究了巴洛沙星中间体3-甲氨基哌啶的合成工艺。以烟酰胺为起始原料,经Hofmann降解、甲酰化、LiAlH4还原、Na/EtOH还原和盐酸中和得标题化合物,总收率70%。用核磁共振氢谱对各步反应产物的结构进行了表征,用高效液相色谱分析了产品的纯度。     

3—乙酰氨基吡咯烷

3-乙酰氨基吡咯烷是合成新型氟喹诺酮抗菌药物中间体,亦可用于合成克林沙星、ABT-719的中间体,主要生产厂家为日本富山株式会社,目前国内尚未工业化生产.     

3-羟基-4-氨基苯乙酸盐酸盐的合成

以3-羟基苯乙酸为原料,经固体酸催化硝化,钯-碳催化氢化,成盐3步得到3-羟基-4-氨基苯乙酸盐酸盐,3步反应的总收率为50.7%。目标化合物结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

3-甲氨基哌啶二盐酸盐合成研究

分别讨论了以3-溴吡啶、3-氨基吡啶、烟酰胺为起始原料合成抗生素巴洛沙星关键中间体3-甲氨基哌啶二盐酸盐的方法。选择合理的合成路线直接影响到巴洛沙星的合成收率和生产成本,述评了这些方法在起始原料、操作步骤、反应条件、催化剂、合成收率方面的差异,以此指导巴洛沙星实现工业化生产。并简要介绍了3-甲氨基哌啶二盐酸盐的检测分析方法。     

4-苯基-3-氨基哌啶二盐酸盐的合成

以肉桂酸为原料,先后经酯化、Michael加成反应、环合、乙硼烷还原、钯碳催化氢化共5步反应制得目标化合物,其结构经1HNMR和MS确证。该工艺使用原料简单易得、合成路线短、反应条件温和,制备方法简便,总收率54.1%。     

4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐的合成

以自制4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经肟化反应,再用HCI气体脱氨基保护基,得到4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐.对合成产物进行了红外光谱、元素分析等表征,结果表明,产品化学结构与目标产物结构相符.考察了肟化反应过程中原料配比、溶剂用量、反应时间和反应温度等因素对...     

(R)-3-氨基哌啶盐酸盐的合成

3-氨基吡啶经5%铑炭催化剂加氢还原得到消旋体的3-氨基哌啶,经D-酒石酸衍生物D-二苯甲酰酒石酸拆分,再与浓盐酸在异丙醇中反应生成(R)-3-氨基哌啶盐酸盐,总收率约为40%。     

2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成

4-氯苯酚经乙酰化、Fries重排、硝化、加氢脱卤、成盐,经五步反应,制得抗哮喘药普仑司特的重要中间体2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐.其中,Fries重排反应一步合理的反应条件为:n(无水三氯化铝)∶n(4-氯苯酚乙酸酯)=1.7∶1,反应温度为130℃;加氢脱氯一步合理的反应条件为:用碳酸氢钠作为反应用碱,反应压力为...     

间溴苯甲醛的合成

以苯甲醛、溴素为原料,用无水三氯化铝作催化剂,1,2-二氯乙烷作溶剂合成新型农药中间体间溴苯甲醛。产率达91．8％,纯度≥99．5％(GC)。     

3-[(4'-羧基)-2'-喹啉基]酚酮的合成及溴代和偶联反应

报道了 Pfitzinger喹啉合成法在酚酮领域中的首次应用。 3-乙酰基酚酮 ( 1 )在氢氧化钾存在下与靛红反应 ,得到了喹啉基取代的酚酮化合物 3- [( 4′-羧基 ) - 2′-喹啉基 ]酚酮 ( 2 ) ;化合物 2经溴化反应得到双溴代产物5 ,7-二溴 - 3- [( 4′-羧基 ) - 2′-喹啉基 ]酚酮 ( 3) ;化合物 2经偶联反应得到 5位偶联产物 5 -苯偶氮基 - 3- [( 4′-羧基 ) -2′-喹啉基 ]酚酮 ( 4)。化合物 2、3、4为尚未见文献报道的新化合物 ,它们的结构经红外光谱、核磁共振谱及元素分析予以证实。     

脱氧熊果苷的合成

该文以对苯二酚和乙酰氯为原料,通过乙酰氯单保护,然后与3,4-二氢吡喃反应生成四氢吡喃醚,最后利用硼酸钠脱乙酰基得到脱氧熊果苷。将该合成路线中的反应时间、催化剂用量、物料比等影响因素进行优化,优化后3步产率分别为83.4%,83.9%,80.4%,3步总收率为56.3%,约为已报道的收率的2.5倍。该路线反应条件简单,在常温常压下进行,3步使用的催化剂分别为硫酸氢钠、对甲基苯磺酸吡啶盐以及硼酸钠,都是一些常见的无毒盐。     

Superacid coal chemistry. 3. Electrophilic substitution of coals under ‘stable ion’ conditions and the conversion of functionalized coals with the HF:BF3:H2 liquefaction system

Electrophilic ethylation and nitration of Illinois No. 6 coal was carried out using CH₃CH₂F:SbF₅ in SO₂ at ?40 °C and NO⁺₂BF^?₄ in trimethylphosphate solution at room temperature, respectively. The effect of these substituents on the reactivity of coal under the HF:BF₃:H₂ coal liquefaction system was studied. Ethylation increases the susceptibility of coal to this superacidic catalyst system while nitration is found to decrease the extent of depolymerization of coal.     

以对羟基苯甲醛和乙酰丙酮合成双去甲氧基姜黄素的合成研究

从双去甲氧基姜黄素的合成着手,以对羟基苯甲醛和乙酰丙酮为原料,经过亲电反应、萃取分离、重结晶等一系列的有机反应和分离步骤,最终得到双去甲氧基姜黄素.实验过程中,用TLC点板检测反应进度;最终得到的产品用熔点法检测其熔点,HPLC检测其纯度.结果表明,产品即为双去甲氧基姜黄素,纯度为99％.探讨了反应温度、药品使用量对最终收率的影响.合成成本低,产率高,不需要使用有毒药品和昂贵精密的大型仪器,适合工业化大生产.     

吡啶盐酸盐催化无溶剂法合成3-取代吲哚

3位取代的吲哚是很多生理活性分子的重要构成部分,我们开发了一种新的合成3-取代吲哚衍生物的方法。在无溶剂条件下,以20mol%的吡啶盐酸盐为催化剂,反应温度为100℃时,吲哚能顺利地和查尔酮类化合物发生迈克尔加成反应得到相应的3-取代吲哚衍生物。我们用不同取代的查尔酮类化合物对底物的适用范围进行考察,结果表明方法适用范围较广,收率最高可达87%。     

3-甲氧基-4-苄氧基苯乙胺盐酸盐的合成

以香草醛为原料,先与溴苄合成苄醚,再与硝基甲烷缩合,经NaBH4/BF3.Et2O还原得相应的芳基乙胺,最后与氯化氢的乙酸乙酯溶液成盐,合成了目标产物3-甲氧基-4-苄氧基苯乙胺盐酸盐。考察了缩合反应的投料比、反应温度和反应时间,还原反应的还原剂用量和反应时间对反应收率的影响。优化后4步反应的总收率为79.4%,产品经ESI-MS和1HNMR确证了结构。     

Synthesis of 3‐(2‐Nitroalkyl)pyrroles from Sulfonylpyrroles and their Conversion to 6‐Azaindole Derivatives

The reaction of sulfonylpyrroles with nitroalkanes in the presence of KF/alumina generates 3‐(2‐nitroalkyl)pyrroles in good yields. These compounds can be converted into trisubstituted 6‐azaindoles by a sequence of reactions comprising reduction of the nitro group, Pictet–Spengler cyclization and final oxidative aromatization.

     

盐酸氯美噻唑的合成工艺改进

研究了以d一乙酰基-1-丁内酯为原料,“一锅法”合成3一溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-（p-羟乙基）噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39．8％。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,“一锅法”合成3一溴一3一乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。