CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 oxidoreductase, POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体。药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与。POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 oxidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异。本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展。     

细胞色素P450在高血压发生及个体化治疗中的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450）不仅参与介导高血压的发生,其酶表达差异还是抗高血压药个体反应差异的重要基础。近年来有关CYP450影响因素的研究,包括基因多态性、外源性诱导剂或抑制剂、年龄、性别、合并症等,不仅揭示了高血压新的易感基因,还为指导高血压合理用药,最终实现高血压个体化治疗提供了依据。本文就这些影响因素及其对高血压易感性、抗高血压药代谢的影响作一综述。     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶, 本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征, 中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。     

天麻素对人肝微粒体细胞色素P450酶的抑制作用

目的: 考察天麻素对人肝微粒体中主要细胞色素P450 酶（cytochrome P450,CYP450）是否存在抑制作用。方法: 采用 Cocktail 探针底物法考察天麻素对人肝微粒体中主要I 相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1 活性的影响。结果: 天麻素对CYP450 各亚型无明显抑制作用。结论: 天麻素对所考察的CYP450酶各亚型没有抑制作用,提示在临床应用中天麻素可能不会引起由于对CYP450酶抑制作用所致代谢性药物相互作用。     

花生四烯酸的ω-羟化代谢途径与心脑血管疾病

花生四烯酸（arachidonic acid,AA）是人体内含量丰富的不饱和脂肪酸,其代谢产物具有多种生物活性并且参与调节多种病理生理过程。大量研究发现AA可经细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）途径代谢,且其CYP ω-羟化酶代谢产物20-羟基二十碳四烯酸（20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE）对心脑血管疾病的发生发展有一定的影响。CYP ω-羟化酶抑制剂在防治心脑血管疾病中有广泛的应用前景。本文就AA ω-羟化酶的种类、表达及基因多态性、20-HETE的生理功能和AA ω-羟化酶抑制剂在心脑血管疾病中的应用前景等作一综述。     

细胞色素P450 与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP 亚型、CYP 与药物相互作用的关系及中药对CYP 的影响, 旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP 的活性, 为实现临床个体化给药提供科学依据。     

CYP1B1遗传多态性与个体化治疗

CYP1B1是细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450s）家族成员,作为I相代谢酶,主要通过催化性激素、脂肪酸、维生素、褪黑素及外源性化学物质和药物的代谢,参与人体组织正常结构和生理功能的维持。研究发现,CYP1B1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性,对其催化的代谢过程产生影响,尤其是对性激素和外源物质的代谢过程的改变,与青光眼、各类癌症的发生发展及治疗密切相关。研究CYP1B1参与的机体代谢途径及基因多态性对其影响,有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展和药物治疗中的作用,加深对癌症、青光眼等疾病的认识,促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险和预后,从而实现疾病的预防和早期发现,为个体化治疗提供依据,改善患者生存质量,延长生存期。本文拟就近五年CYP1B1参与的主要代谢途径及基因多态性对其影响的研究进展作一综述。     

核受体对细胞色素P450的调控作用研究进展

核受体是一组配体依赖性转录因子超家族,与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关,在机体的生长发育、新陈代谢、以及许多生理过程中发挥着重要作用,体内主要由组成型雄甾烷复体(CAR)、PXR、GR、AhR和PPAR几种核受体调控细胞色素P450基因表达介导药物代谢。本     

细胞色素P450 3A 选择性探针药物的评价

理想的细胞色素P450 3A(CYP3A) 探针药物有助于检测CYP3A 活性, 辅助临床合理用药。本文对CYP3A 选择性探针药物进行比较和综合分析, 评价各种CYP3A 选择性探针药物的特点, 阐明对临床合理用药的指导意义。在已筛选的CYP3A 选择性探针药物中, 咪哒唑仑是一较理想的探药。     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

药用辅料对细胞色素P450氧化酶的作用研究进展

药用辅料可显著影响药物代谢酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的活性,进而影响药物的代谢、疗效和安全性。药用辅料的生物学效应研究应引起重视。本文查阅了国内外发表的相关文献,进行了分析、综合。     

细胞色素P450 SNP与冠心病易感性关系的研究进展

冠心病是一种由遗传和环境共同作用引起的复杂性疾病。大量研究表明细胞色素P450（CYP）代谢物如环氧二十碳三烯酸（EETs）、20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）和性激素在维持心血管功能稳态中起重要作用。在体内，CYP2C19和CYP2J2可催化花生四烯酸代谢生成EETs；CYP4F2和CYP1A1是20-HETE生成的主要合成酶； CYP17A1和CYP19是性激素合成的重要酶。因此，上述CYP基因的多态性很有可能通过影响其代谢产物的生成进而影响冠心病的发生。本文对近5年CYP基因多态性与冠心病易感性关联研究作一综述，以期为冠心病个体化防治提供参考。     

黄连解毒汤对人细胞色素P450酶6个亚型的体外抑制作用研究

目的: 研究黄连解毒汤对人肝微粒体6个亚型CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制作用。方法: 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定对乙酰氨基酚、6α-羟基紫杉醇、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮,分别代表CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性;黄连解毒汤提取物和7种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC₅₀值表示对CYP450酶的抑制程度。结果: 在人肝微粒体体外孵育体系中,黄连解毒汤对CYP2D6的IC₅₀值为 3.54 μg/mL,对CYP1A2的IC₅₀值为 10.8 μg/mL,对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4_T和CYP3A4_M亚酶的IC₅₀值依次为 67.7、299、530、199和 607 μg/mL。结论: 在正常剂量下,黄连解毒汤对人肝微粒体CYP2D6和1A2可能有抑制作用,对人肝微粒体CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用。     

天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响

目的: 用Cocktail探针药物法研究天然冰片对大鼠细胞色素P450 四种亚型CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2E1 和CYP3A 活性的影响。方法: 将大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予天然冰片-0.8% CMC-Na混悬液,剂量 90 mg/kg,对照组灌胃给予不含药物的 0.8% CMC-Na溶液,每天1次,连续 7 d。于第8天,两组大鼠均尾静脉注射混合探针药物溶液(茶碱 10 mg/kg、甲苯磺丁脲 2.5 mg/kg、氯唑沙宗 10 mg/kg、氨苯砜 5 mg/kg),眼内眦静脉采血,超高效液相色谱法检测各探针药物的血药浓度,采用WinNonlin 5.0.1 计算药代动力学参数。结果: 与对照组相比,天然冰片组中甲苯磺丁脲的t_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞和MRT_0-∞明显减小,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);而两组之间茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜的药代动力学参数则没有明显差异。结论: 天然冰片对大鼠CYP2C6/11的活性具有诱导作用,对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A活性无显著影响。     

CYP2B6 基因多态性及其功能意义的研究进展

CYP2B6 是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶, 参与约7 %临床上常用药物代谢, 其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性, 在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止, 已发现并被命名的等位基因有CYP2B6^*1 ~^*29。本文主要对CYP2B6 的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述。