非酒精性脂肪性肝炎动物模型的建立与应用

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是由单纯性脂肪肝发展至肝纤维化、肝硬化和肝癌的重要阶段。由于生活方式的改变,在我国 NASH发病率呈明显增加趋势,许多学者都在着眼于研究 NASH 病因学的预防和治疗,而建立理想NASH 动物模型是非常重要的研究工具。本文综述了国内外常用的NASH动物模型,包括营养失调性、复合因素诱导及特殊品系的脂肪性肝炎模型,详述了各种模型的造模方法及优缺点,为今后建立更稳定的动物模型提供支持。     

补气养阴敛汗汤治疗盗汗的临床观察

目的:观察补气养阴敛汗汤治疗盗汗的效果。方法:将73 例患者随机、单盲分为补气养阴敛汗汤治疗组37 例, 玉屏风颗粒对照组36 例, 两组病例先辨证分型, 然后进行治疗, 以2 周为治疗终点, 观察治疗前后汗液、伴随症状及血、尿、大便常规加隐血实验、肝肾功能的变化, 记录服药不良反应, 以汗症变化为判断疗效指标。结果:治疗组与对照组比较主要症状疗效有高度统计学意义(P <0. 01); 治疗组三类证型治疗后与对照组比较, 除心血不足型治疗后与对照组相比无统计学差异外, 气阴两虚、阴虚火旺型治疗后疗效均显著优于对照组(P <0. 01) 。两组治疗期间均未发现不良反应, 肝肾功能及血、尿、大便常规加隐血实验亦无异常改变。结论:补气养阴敛汗汤治疗盗汗疗效稳定、安全, 治疗效果优于玉屏风颗粒。     

阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪细胞因子的影响

目的: 探讨阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂肪细胞因子脂联素、内脂素、抵抗素的影响。方法: 采用高脂饮食10周建立NAFLD大鼠模型,同时以阿托伐他汀进行干预;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS);ELISA法检测脂联素、内脂素和抵抗素水平,实时荧光定量PCR检测肝组织脂联素、内脂素、抵抗素基因的mRNA表达。结果: 模型组大鼠肝组织NAFLD活动度积分和TG、CHOL含量较正常组明显增高(P<0.01),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达较正常组明显降低(P<0.01),而内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达均较正常组显著增强(P<0.01);应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,肝脏TG、CHOL含量较模型组明显降低(P<0.05),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达水平较模型组增高(P<0.05),内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达则均较模型组显著下降(P<0.05)。结论: 高脂饮食诱导的NAFLD存在脂联素、内脂素、抵抗素等炎症因子分泌的紊乱,阿托伐他汀可能通过降低脂质在肝脏沉积,上调脂联素,抑制内脂素、抵抗素的过表达,从而抑制肝细胞炎症,防止NAFLD的进展。     

芦荟大黄素对非酒精性脂肪性肝病细胞模型内质网应激的影响

目的: 探讨芦荟大黄素（AE）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）细胞模型内质网应激（ERS）的影响,寻找AE治疗NAFLD的可能机制。方法: 正常培养的人肝细胞L-02采用脂肪乳剂诱导其发生脂肪变性建立NAFLD细胞模型,于建模的同时在含脂肪乳剂的培养液中加入不同浓度AE相同条件下培养,油红O染色观察细胞脂肪变性程度并检测肝细胞内甘油三脂（TG）含量,观察胞质内脂滴及TG的变化情况,检测细胞培养液超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）变化,MTT细胞增殖及细胞毒实验检测细胞增殖情况,Western blot检测肝细胞ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达。结果: NAFLD细胞模型组细胞培养液中SOD含量下降（P<0.05）,MDA含量上升（P<0.05）,肝细胞增殖受到抑制,ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达明显升高（P<0.05）,AE的干预能有效抑制脂滴在肝细胞内的沉积,减轻肝细胞脂质过氧化程度（P<0.05）,改善脂毒性对肝细胞增殖抑制作用的影响（P<0.05）,并能够有效降低肝细胞GRP78、CHOP蛋白的表达（P<0.05）。结论: AE能有效减轻肝细胞脂肪变性程度,改善脂毒性对肝细胞生长抑制作用,其机制可能与AE能够减轻肝细胞脂质过氧化程度,抑制ERS引起的肝细胞脂质代谢紊乱及细胞凋亡有关。     

他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝的机制研究进展

选择性雌激素受体拮抗剂他莫昔芬目前在临床上乳腺癌术后内分泌治疗的应用中最为广泛,然而,越来越多的证据显示他莫昔芬可大大提高乳腺癌患者非酒精性脂肪肝的发病风险。目前关于他莫昔芬造成肝脏脂毒性的研究并不详尽,其造成非酒精性脂肪肝的具体机制仍不明确,本文对他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝这一现象及其机制研究进展进行综述,为后续深入探索其机制及研发治疗药物提供参考。     

凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病的疗效观察

目的:研究凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病的疗效。方法:选取2015年7月至2017年10月来杭州市第三人民医院门诊及住院的138例斑块型银屑病患者,随机数字表法分为治疗组（69例）和对照组（69例）,治疗组患者给予凉血活血汤联合走罐疗法治疗,对照组患者仅给予凉血活血汤治疗,连续治疗8周并随访6个月,观察两组患者临床疗效、中医证候积分、银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI评分）、皮肤CT的变化情况、安全性及复发情况。结果:两组患者临床疗效存在差异（Z=-2.045,P=0.041）,治疗组有效率显著高于对照组（98.55%和79.71%,χ2=12.641,P=0.000）;治疗后4周、6周、8周两组患者中医症候积分均显著降低,且治疗组患者中医症候积分显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者PASI评分均显著降低,且治疗组患者PASI评分显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者棘层厚度和乳头环宽度均显著减小,且治疗组显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗前后三大常规、凝血功能、小生化等检查均未见明显异常;治疗组复发率显著低于对照组（3.23%和25.81%,χ2=4.679,P=0.031）。结论:凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病能显著提高临床疗效,改善患者棘层厚度以及乳头环宽度,减少患者复发率,且具有较高的安全性,值得临床推广。     

甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究

目的: 研究甘草酸二铵脂质复合物(甘平,DGLL)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法: 以高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,证实造模成功后随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组和甘平高中低(900、300、100 mg/kg)剂量组。给药4周后,处死所有动物,检测血脂、氧化应激、肝功能、胰岛素相关等指标,并观察肝脏组织病理学变化。结果: 甘平能显著降低NAFLD大鼠的转氨酶(ALT、AST)活力、丙二醛(MDA)含量、TNF-α水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,改善NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结论: 甘平可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能与抗氧化作用及改善胰岛素抵抗有关。     

改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国常见的慢性肝脏疾病,国内外尚无批准上市的特异性药物,目前主要通过一些辅助药物改善疾病进展状态。熟悉掌握药代动力学特点对选择及使用药物非常重要,依据药物的吸收、分布、代谢、排泄特点,针对性选择合理药物,提高治疗疗效,减少不良反应。因此,本文就改善非酒精性脂肪性肝病常用药物的药代动力学及其临床意义进行综述,以期为临床用药提供依据。     

通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的 观察通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿关节炎疗效。方法 治疗组采用中药通痹汤与氨甲喋呤联合治疗类风湿性关节炎(RA)79例,以凤湿液与氨甲喋呤联合治疗的40例RA作对照。其中治疗组18例,对照组9例。结果与结论 两组疗效均比文献所报告的单用氨甲喋呤疗效为佳。而通痹汤更具较强的抗炎镇痛及免疫调节作用,可使关节肿痛症状迅速消失,关节功能明显改善,晨僵时间消失或缩短,并随着关节炎症的减轻,使血液中IgG,IgM,IgA恢复正常,血沉下降曲线平稳,类风湿因子(RF)阴转率达67.57%。用药后撤停激素快,无反跳现象,副作用少。骨质修复作用明显,具有改善病情作用。其疗效明显优于对照组。     

疏肝柴胡散对胆囊切除术后综合征的临床疗效及安全性

目的:探讨疏肝柴胡散联合胆舒胶囊和消炎利胆片对胆囊切除术后综合征的临床疗效及安全性。方法:将90例胆囊切除术后综合征患者按随机数字表法分为对照组（45例）和试验组（45例）,对照组给予胆舒胶囊2粒/次,3次/d,和消炎利胆片6片/次,3次/d,试验组在对照组治疗基础上给予疏肝柴胡散口服治疗,1剂/d。治疗1月后观察两组患者的临床疗效,腹痛、腹胀、纳差、恶心等临床症状和不良反应,采用焦虑自评量表评价（SAS）和自评抑郁量表（SDS）评价患者的不良情绪。 结果:试验组总有效率为97.78%（44/45）,高于对照组的77.78%（35/45）（P<0.05）。试验组的腹痛、腹胀、纳差、恶心积分分别为（0.94±0.52）、（0.86±0.45）、（0.73±0.47）、（0.72±0.41）分,显著低于对照组的（2.62±0.51）、（1.71±0.43）、（1.51±0.52）、（1.41±0.45）分（P<0.05）。试验组的不良情绪SAS评分和SDS评分分别为（42.64±7.35）、（32.37±7.09）分,显著低于对照组的（50.31±8.62）、（48.41±7.11）分（P<0.05）。两组患者均未见明显不良反应。 结论:疏肝柴胡散联合胆舒胶囊和消炎利胆片治疗胆囊切除术后综合征具有较好的临床疗效,可改善患者临床症状,提高患者治疗积极性,且无不良反应,值得临床推广应用。     

西布曲明对肥胖伴糖脂代谢异常的治疗作用

目的: 观察西布曲明(可秀) 对肥胖伴糖尿病、脂代谢异常患者的治疗作用。方法: 将体重指数大于 25 kg·m^-2 无药物及相关疾病的影响者纳入观察对象, 测西布曲明干预前后的体重、腰围、腹围、臀围、血脂、空腹(FBS) 和餐后 2 h 的血糖(2PBS) 、胰岛素、糖化血红蛋白等指标的变化。结果: (1) 41 例肥胖患者经西布曲明干预后腹围、体脂含量、体脂重量治疗前后比较, 差异有显著性(P<0.01);(2) 其中18 例糖代谢异常患者空腹血糖(FBS) 、餐后 2 h 血糖(2PBS) 、腹围、体重治疗前后比较, 差异有显著性(P<0.01) 。 INS(胰岛素) 、HbAIC(糖化血红蛋白) 有改变, 但差异无显著性(P >0.05) 。 (3) TG(甘油三脂) 、CHO(总胆固醇) 、LDL(高密度脂蛋白) 、HDL(低密度脂蛋白), 差异有显著性(P<0.05) 结论西布曲明具有降低体重, 改善糖、脂代谢异常的作用。对于降低心血管疾病的危险因素高脂血症有显著疗效。     

平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床效果观察

目的: 探讨平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床疗效。方法: 2017年6月至2018年6月将符合纳入标准的90例患者随机分为治疗组和对照组,每组患者45例,对照组予苯磺酸氨氯地平,治疗组在对照组单纯西药的基础上加用平肝滋阴通瘀方,治疗15 d后观察两组临床治疗效果。结果: 治疗组患者的总有效率、血压下降水平、中医证候和生活质量改善情况均优于对照组（P＜0.05）。结论: 平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压疗效显著,不良反应发生率低,可进一步临床推广应用。     

柳氮磺吡啶治疗轻中型溃疡性结肠炎的的临床评价

目的: 评价柳氮磺吡啶(SASP) 3 g·d^-1 治疗轻中型溃疡性结肠炎的近期疗效和安全性。方法: SASP 3 次/d, 1 g/次治疗122 例轻中型溃疡性结肠炎病人, 6 周后观察临床症状、结肠镜和病理组织学改变、总体疗效以及不良反应的发生率。结果: 122 例轻中型溃疡性结肠炎病人中110 例完成了整个疗程。110 例病人的临床、结肠镜和病理组织学缓解率分别为71. 8 %, 21. 8 %和16. 4 %;临床缓解的79例病人中, 结肠镜和病理组织学1 级占58. 2 %和67. 1 %。122 例溃疡性结肠炎病人临床显效率为63. 9 %, 总有效率为82. 0 %。共有21 例(17. 2 %) 发生了1 次及以上的不良反应, 其中4 例(3. 3 %) 出现皮疹和白细胞减少, 其余不良反应轻微。结论: SASP 3 g·d^-1 治疗轻中型溃疡性结肠炎的近期疗效和安全性较好, 尤以临床症状改善显著, 但临床缓解的病人中一半以上仍有结肠黏膜的轻度炎症。     

海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响

目的: 研究海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响。方法: 于实验d 1 一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,7 周后,开始分别口服灌胃(ig)给予模型组等体积橄榄油,阳性药辛伐他汀4mg·kg^-1,海狗油各组ig 海狗油0.5、1.6和4.8g·kg^-1,每天1次,连续8周。观察肝组织病理形态的变化和肝细胞色素P450 2E1的表达;测定血清和肝内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及游离脂肪酸(FFA)含量的变化。结果: 与脂肪肝模型组比较,海狗油不同给药组病理切片苏丹Ⅲ染色和HE 染色显示肝细胞的脂变程度明显减轻,脂滴减少,免疫组化证明肝细胞色素P450 2E1表达受到不同程度的抑制,同时血清及肝内MDA、FFA显著降低,SOD活性升高。在模型组和各给药组不同的肝组织内,CYP2E1的表达强度及分布的方式存在着差异。结论: 海狗油能显著抑制大鼠脂肪肝CYP2E1的表达,减轻脂质过氧化反应。动物个体间存在CYP2E1多态性。     

疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)有效性和安全性的临床研究

目的 评价疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证) 的有效性和安全性。 方法 采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验。选择失眠症(肝气郁结证) 患者440 例, 其中试验组330 例, 给予疏可眠胶囊每次4 粒, 每日2 次, 晚饭后及临睡前各服1 次;对照组完成110 例, 给予舒眠胶囊每次3粒, 每日2 次, 晚饭后及临睡均各服1 次。治疗2 周后, 评价有效性和安全性各种指标。 结果 用药2 周后对照组愈显率40.00 %(n=110), 试验组愈显率58.05 %(n=329), 试验组优于对照组(P <0.01),扣除中心效应结果相同。临床观察中未发现明显不良反应。 结论 疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证), 安全有效。