力至软胶囊治疗良性前列腺增生症的临床研究

目的: 评价力至软胶囊治疗良性前列腺增生症的疗效及安全性。方法: 按照双盲随机对照方法,分为力至软胶囊+安慰剂组(n=50) 和前列康+安慰剂组(n=51), 分别给予等量药物口服, 治疗时间相同。所有患者均进行治疗前后症状评分。结果: 治疗后2 组症状平均积分均显著低于治疗前(P <0.05);2 组疗效比较差异无显著性(P>0.05);2 组药物不良反应发生率相当(P>0.05) 。结论: 力至软胶囊治疗良性前列腺增生临床疗效确切, 使用安全, 与对照药前列康疗效基本一致。     

福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察

目的: 探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的临床疗效及安全性。方法: 将100例AECOPD患者随机分成治疗组50人及对照组50人,两组均使用广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗, 同时治疗组给予口服福多司坦片 400 mg,每日3次,对照组给予口服盐酸氨溴索片(沐舒坦片)60 mg, 每日3次,观察两组患者的临床症状改善情况及安全性并分析。结果: 治疗组在临床综合疗效评价中总有效率明显优于对照组(P<0.05),而两组在安全性评价比较中无统计学差异(P>0.05)。结论: 福多司坦治疗AECOPD患者临床疗效确切,不良反应轻,值得临床推广。     

细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎临床疗效的Meta分析

目的: 评价细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性。方法: 检索2012年9月以前中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、维普期刊资源整合服务平台、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed,收集有关细辛脑注射液用于小儿喘息性支气管炎治疗的临床研究进行Meta分析。结果: 纳入文献19篇,Meta分析结果显示,细辛脑组总有效率高于对照组,OR_合并=4.3,95%CI为(3.05,6.08),合并效应量的检验Z=8.3,P<0.01。其他次要结局指标如止咳天数、平喘天数、哮鸣音消失时间、胸片X线恢复正常时间、住院天数等均优于对照组,差异有统计学意义。安全性由于资料有限无法准确评价。结论: 细辛脑注射液能有效治疗小儿喘息性支气管炎,且效果优于对照组。     

氨氯地平联合替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者微蛋白尿效果的Meta分析

目的: 评价氨氯地平联合替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者微蛋白尿的疗效。方法: 计算机检索OVID-LWW、CNKI和万方数据库,收集以氨氯地平联合替米沙坦为干预措施改善高血压合并糖尿病 24 h 微量尿蛋白含量的随机对照试验研究(RCT)。评价纳入研究进行方法学质量,提取有效数据进行Meta分析。结果: 共纳入5个RCT,共450例高血压合并糖尿病患者。试验组采用氨氯地平联合替米沙坦治疗,对照组采用单纯替米沙坦治疗,Meta分析结果显示,治疗前,治疗前两组 24 h 微量蛋白尿含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组 24 h 微量蛋白尿含量差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 氨氯地平联合替米沙坦为干预措施改善高血压合并糖尿病24 h微量尿蛋白含量效果良好。但因纳入文献的试验方法学质量较低,仍需大样本、长期不良反应随访。     

组别偏倚实证研究案例——氨氯地平Meta分析数据的Logistic回归分析

目的: 了解剂量、疗程、病例数、组别(试验组与对照组)以及出版年份对随机对照试验疗效的影响。方法: 通过《中国医院数字图书馆》中的CNKI期刊全文库检索Meta分析文献。采用二项Logistic回归进行多因素分析。结果: 获得达标文献1篇,含有26项氨氯地平治疗高血压的临床对照试验,其中23项随机分组,9项氨氯地平作为对照药。疗程和组别均是疗效的影响因素;试验组的疗效优势是对照组疗效优势的2.445～3.690倍。结论: 在随机对照试验中,可能出现试验组的疗效被夸大和(或)对照组被贬低。在Meta分析和循证医学研究中,应注意组别偏倚的影响。     

米卡芬净治疗真菌感染的疗效与安全性的Meta分析

目的: 通过对米卡芬净治疗真菌感染的临床随机对照试验进行Meta分析, 探讨米卡芬净的有效性和安全性,为指导临床合理使用抗真菌药物提供参考依据。方法: 检索数据库Web of Science、EMBASE、Pubmed、Cochrane Library临床试验资料库、美国临床试验登记中心、中国生物医学文献数据库和中国期刊网从建库至2011年3月31日的所有相关文献及参考文献,应用RevMan5.0进行系统评价。结果: 共检索到181篇文献记录,经纳入排除标准筛选出7篇文献。有效性评价结果显示,米卡芬净的抗菌效果优于氟康唑(P=0.008),但与脂质两性霉素B的抗菌效果差异没有统计学意义(P=0.38)。米卡芬净与对照组在治疗不同类型念珠菌感染上的疗效差异没有统计学意义(P>0.05)。安全性评价结果显示,米卡芬净组与氟康唑组不良事件发生率差异没有统计学意义(P=0.40),与脂质两性霉素B的不良事件发生率差异没有统计学意义(P=0.06),但输注相关反应发生率低于脂质两性霉素B(P=0.001)。结论: 米卡芬净是氟康唑和脂质两性霉素B的良好的替代用药。本研究可能存在一定的发表偏倚,所得结果还需国内研究数据的进一步证实。     

三拗片治疗急性支气管炎(风寒袭肺证)的临床研究

目的: 评价三拗片治疗急性支气管炎(风寒袭肺证)的疗效及安全性。方法: 试验采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、非劣性的临床试验方法,共纳入240例受试者,随机分为试验组(三拗片+通宣理肺口服液模拟剂)120例,对照组(通宣理肺口服液+三拗片模拟剂)120例,疗程 7 d。结果: 试验组的临床愈显率、中医证候愈显率及咳嗽、咯痰等单项症状的愈显率均明显优于通宣理肺口服液组(P<0.05);二药对患者咳嗽、咯痰症状的起效时间无统计学差异(P>0.05);三拗片组中医证候总积分治疗后较治疗前降低幅度明显高于通宣理肺口服液组(P<0.05)。结论: 三拗片治疗急性支气管炎(风寒袭肺证)安全有效。     

华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性Meta分析

目的: 采用Meta分析的方法探讨华法林剂量预测公式对其临床使用的安全性和有效性的影响。方法: 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2013)、Pubmed(1995-2013)、荷兰医学文摘(EMBASE) (1995-2013)、中国期刊全文数据库(CNKI) (1995-2013)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2013)和万方数据库,按纳入与排除标准选择试验,并按Cochrane系统评价的方法评价纳入的文献质量,提取资料,并采用Review Mananger 5.1 软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果: 共纳入9篇前瞻性研究(3 238 患者)。其中英文5篇,中文4篇。Meta分析结果显示:(1)华法林剂量预测公式可以减少临床使用过程中的不良反应发生率 [RR=0.56,95%CI(0.44,0.77),P<0.00001],具有统计学意义,敏感性分析显示结果稳定﹑可靠。(2)到达稳定剂量时间:有5篇研究做出评价,但是存在异质性(P<0.00001,I²=97%)。进行敏感性分析去掉2篇低质量研究后,实验组优于对照组[SMD=-0.97,95%CI(-4.36,3.68),P<0.00001],具有统计学意义。(3)调整剂量比较:实验组要少于对照组,具有统计学意义[SMD=-0.74,95%CI(-1.23,-0.26),P=0.003]。结论: 华法林剂量预测公式能提高华法林抗凝治疗的疗效,并且能降低血栓栓塞和出血等不良反应发生率。     

长效降压药动态血压试验设计与定量分析方法实例介绍

目的: 探讨长效降压药使用 24 h动态血压监测(24 h ABPM)进行疗效评价时临床试验操作要点和相关指标定量分析方法。方法: 结合相关文献和国际指南,对动态血压数据采集和记录方法,谷峰比值计算方法进行介绍。以一个实例的模拟数据计算谷峰比值和平滑指数等降压疗效指标。结果: 谷峰比值群体计算法结果较个体计算法显著。ABPM达标受试者收缩压的谷峰比值和平滑指数,试验组高于对照组(P<0.05);而全部病例进行分析时相应指标无统计学差异(P>0.05)。结论: 计算谷峰比值和平滑指数时需分别采用群体计算法和个体计算法,并同时考量以评价平稳降压疗效。需对所有受试者和ABPM达标者分别分析。     

固定剂量复合剂(FDC)治疗肺结核的疗效和安全性的Meta分析

目的: 评价抗结核固定剂量复合剂治疗肺结核的疗效和安全性。方法: 通过计算机检索和参考文献追溯相结合的方法,收集和整理国内外公开发表的固定剂量复合剂治疗初治涂阳肺结核的疗效或安全性的临床随机对照试验(RCTs)和临床对照试验(CCTs)的文献。结果: 通过筛选纳入22个研究。疗效评价,固定剂量复合剂(FDC)与单药组合治疗初治肺结核在2月末痰菌阴转率、6月末痰菌阴转率比较RR值及其95%CI分别为 1.02(1.01,1.03)、1.01(1.00,1.02),P<0.05;复发率比较RR值及其95%CI为 1.72(0.98,3.02),P>0.05。安全性评价,两组在副反应总发生率、皮肤副反应发生率、胃肠道副反应发生率、肝胆副反应发生率及副反应停药率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经敏感性分析,胃肠道副反应发生率和肝胆副反应发生率的结果不稳定。结论: 固定剂量复合剂治疗肺结核疗效较单药组合好,安全性评价的结果不稳定,需要更多可靠证据。     

ADaM在仿制药生物等效性试验安全性分析中的应用

目的: 将临床数据交换标准协会(Clinical Data Inter-change Standards Consortium, CDISC)标准推广到临床试验中,推动临床试验数据的标准化。方法: 结合分析数据模型(Analysis Data Model, ADaM)实施指南以及实际数据的常见问题,介绍分析数据模型ADaM在仿制药的生物等效性试验安全性中的应用。结果: 针对不同类型的临床试验数据,根据可能发生的多种情形,生成了符合标准的安全性分析数据集。结论: 在我国仿制药不断发展和临床试验数据标准化程度不高的背景下,在临床研究中使用CDISC标准,一方面可以推动临床试验数据的标准化,另一方面可以缩短统计分析的时间,加快药物研发的进程。     

新药临床试验中的桥接试验

目的 介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略。 方法 本文介绍了ICH E5 中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况, 结合实例介绍了桥接策略的具体实施。 结果 随着ICH E5 的发布以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施, 桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式。 结论 桥接试验对于外推国外的临床试验数据, 判断药品种族差异, 减少重复试验, 缩短新药审批时间将有重要的意义。     

中药新药I期临床试验中纤维蛋白原关联性判断的体会

目的: 探讨I期临床试验中纤维蛋白原指标评价存在的问题及其解决办法。方法: 通过一个新药I期临床试验案例对受试者的纤维蛋白原检测结果进行分析。结果: 单次给药试验的30例受试者中,26例出现纤维蛋白原降低,但无量效关系;在随后的连续给药试验中加入安慰剂对照组,其结果纤维蛋白原在高低剂量组中无量效关系,试验药物组和安慰剂对照组纤维蛋白原出现一致性变化,证实纤维蛋白原的变化与试验药物无关。结论: 纤维蛋白原检测受到多种因素的影响,应规范操作过程减少对其的影响;应制定适当的检测指标纳入标准;必要时可增加安慰剂对照,采用多种手段对实验室不良事件的关联性进行综合判断。     

国内调强放疗联合替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤疗效的Meta分析

目的: 系统评价调强放疗联合TMZ化疗治疗脑恶性胶质瘤的疗效及安全性,为临床治疗决策和临床研究提供参考依据。方法: 检索CNKI、CBM、VIP和万方数字化期刊全文数据库,查找国内所有有关调强放疗联合TMZ化疗与单用调强放疗治疗脑恶性胶质瘤的临床对照试验的文献,评价纳入研究质量并进行资料提取。采用RevMan 5.0.23 统计软件进行Meta分析。结果: 共纳入9篇临床对照试验文献,包括457例患者,220例患者纳入试验组,237患者纳入对照组。Meta分析结果显示:与单用调强放疗相比,调强放疗联合TMZ化疗的临床有效率[OR=3.63,95%CI(2.34,5.62)]、1年生存率[OR=2.39,95%CI(1.50,3.81)]、2年生存率[OR=2.20,95%CI(1.11,4.38)]、3年生存率[OR = 2.00,95% CI(0.81,4.94)]差异有统计学意义,调强放疗联合TMZ化疗可明显提高脑恶性胶质瘤疗效。结论: 应用调强放疗联合TMZ化疗治疗脑恶性胶质细胞瘤有效,优于单纯的放射治疗,但由于纳入的部分研究质量较低,尚需更多高质量、大样本的随机双盲对照试验进一步证实。     

计量资料非劣效临床试验样本量及把握度的计算与SAS程序实现

目的: 利用SAS简易快速对计量资料非劣效临床试验进行样本量及把握度的计算。方法: 比较公式及SAS编程两种计算方法,同时给出反推把握度的SAS宏程序。结果: 公式和SAS程序两种计算方法的结果一致,利用SAS程序可以直接给出结果,无需要再进行查表获得相关参数,更简单、快捷。结论: 利用本文提供的程序可以更好地帮助研究者理解与运用此程序进行样本量和把握度的估算,为此类新药临床试验服务。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病肾功能临床疗效的Meta分析

目的: 评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 联合血管紧张素II受体拮抗剂 (ARB) 对糖尿病肾病肾功能的临床治疗效应。方法: 检索1990年1 月至2012年3月期间,国内公开发表的有关ACEI 或ARB联合及单独用药对治疗糖尿病肾病的随机对照临床试验研究文献,分析符合纳入标准的文献中有关肾功能疗效指标,并对其药物治疗前后的差值进行Meta 分析。结果: 共12项文献,包括900例糖尿病肾病患者纳入研究。Meta 分析显示,与ACEI 或ARB单独治疗组的肾功能指标相比,联合治疗组患者的 24 h 尿微量白蛋白排泄率、24 h 尿微量白蛋白和24尿蛋白定量的标准化均数合并效应量均有明显的改善 (P<0.05),而单药组和联合用药组之间的血肌酐、尿素氮和电解质则无明显改变。结论: ACEI 联合ARB治疗较单独用药治疗能明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白的滤过作用,期待更多高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。