芹菜素纳米乳抗大鼠肝纤维化作用及对MMP-1，TIMP-1的影响

目的: 观察芹菜素纳米乳对CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的作用及对基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法: 采用CCl₄复制大鼠肝纤维化模型,自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续8周。末次给药后24 h,取大鼠血和肝脏,观察芹菜素纳米乳对血清肝功能指标（ALT、AST）、肝纤维化指标（HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C）和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）、MMP-1、TIMP-1水平的影响。结果: 与模型组比较,各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善。结论: 芹菜素纳米乳对CCl4诱导肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用可能与抗脂质过氧化反应、影响MMP-1和TIMP-1表达有关。     

人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用

目的: 观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响。方法: 运用皮下多次注射四氯化碳(CCl₄)致小鼠慢性肝损伤模型, 观察人参须对小鼠肝组织病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和白蛋白/球蛋白(A/G)的比值以及内脏器官重量的影响。结果: 人参须能够显著降低由CCl₄ 引起的肝、脾重量增加及血清ALT 、TP 的升高, 明显减轻CCl₄ 引起的肝坏死病变, 与秋水仙碱无差别。结论: 人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化有保护作用。     

苦参素对实验性肝纤维化的防治作用及对MMP-2 表达的影响

目的: 观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法: 采用CCl₄ 诱导大鼠肝纤维化模型, SD 大鼠28 只, 随机分为4 组:正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组。实验10 周末, 测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、总胆汁酸(TBA)及谷氨酸转移酶(GGT); 光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR 和蛋白酶谱法检测肝组织中MMP-2 mRNA 、MMP-2 蛋白的表达。结果: 苦参素预防与治疗给药均能明显降低CCl₄ 诱导的肝纤维化大鼠血清ALT 、AST 、TBA 及GGT 水平(P<0. 05,P<0. 01) 。苦参素预防组、治疗组大鼠胶原纤维沉积明显减轻, 假小叶结构明显减少。苦参素预防组、治疗组肝细胞结构接近正常, Disse 间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少, 且苦参素预防组肝纤维化程度轻于治疗组。苦参素预防组、治疗组肝组织中MMP-2mRNA 、MMP-2 活性蛋白的表达显著低于模型组(P<0. 05, P<0. 01) 。结论: 苦参素对CCl₄ 诱导的肝纤维化有预防及治疗作用, 其部分机制为通过减少MMP-2mRNA 、MMP-2 活性蛋白的表达, 促进细胞外基质(ECM) 的降解, 抑制ECM 沉积, 从而减轻或逆转肝纤维化。     

欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的: 探讨鱼油中欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺 (TAA)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法: 60只大鼠随机分为4组。对照组接受生理盐水处理,TAA组接受250 mg/kg剂量的TAA处理,欧米伽3脂肪酸处理组接受生理盐水和欧米伽3脂肪酸处理,欧米伽3脂肪酸+TAA组接受欧米伽3脂肪酸和TAA处理。TAA处理后3周和6周,分别检测大鼠体质量、肝重、生化指标,HE染色观察肝脏形态及组织结构。结果: TAA处理后3周和6周,会引起大鼠体质量增量显著下降,而肝脏重量/体质量比值显著增高。此外,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和总胆红素水平显著提高。TAA处理3周后,肝脏组织切片显示形态学异常,特征是伴随细胞外基质胶原蛋白成分增多的明显的纤维化,以及肝细胞结构的损伤。TAA处理6周后,肝脏组织切片显示细胞外基质胶原蛋白成分增多,以及桥接纤维化形成。欧米伽3 脂肪酸能显著减轻TAA中毒大鼠组织病理学变化。结论: 欧米伽3 脂肪酸具有抗氧化作用,能够抵抗TAA引起的肝纤维化,可用于肝纤维化治疗。     

姜黄素对肝肺综合征大鼠的保护作用

目的: 观察姜黄素对胆总管结扎诱导的大鼠肝肺综合征（HPS）肺组织炎性损伤的保护作用。方法: 造模1周后,姜黄素（50 mg·kg^-1·d^-1）通过灌胃给予。给药2周后,进行血气分析、血浆TNF-α及肝功能检测。对肺、肝组织病理改变（HE染色）进行观察。并采用免疫荧光染色对肺组织CD68、NF-κB P-65及TNF-α进行检测,同时采用Western blotting法对IκBα/p-IκBα进行检测。结果: 姜黄素减轻HPS大鼠的肺组织巨噬细胞聚集及炎性损伤、降低了AaPO2,同时也降低了HPS大鼠血浆和肺组织TNF-α含量及NF-κB激活程度。结论: 姜黄素对HPS大鼠的肺组织炎性损伤具有保护作用,其机制可能与NF-κB激活程度减轻有关。     

芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用及其机制研究

目的: 探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法: SHR雄性大鼠随机分成4组：模型组（SHR）,芝麻素低、高剂量组（80、160 mg/kg）及卡托普利组（30 mg/kg）。以同周龄雄性正常大鼠（Wistar Kyoto,WKY）为正常对照组,每日灌胃一次,12周后,检测肾功能血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及尿微量白蛋白（U-mAlb）;测定肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量水平;HE、Masson染色观察肾组织胶原纤维等病理学变化;免疫组化法检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞表达;Western blot法检测TGF-β₁、α-SMA、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达。结果: 芝麻素明显降低SHR大鼠血压,减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积;显著降低肾脏SCr、BUN、U-mAlb及MDA含量,提高SOD水平;明显降低TGF-β₁、α-SMA阳性细胞表达水平,下调TGF-β₁、α-SMA、MMP-9和TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1比值（P<0.05,P<0.01）。结论: 芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用与其降压和抗氧化应激反应,抑制TGF-β₁、α-SMA过度表达,下调TIMP-1表达,上调MMP-9/TIMP-1有关。     

上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展

上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象。本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤维化发生发展过程中上皮-间充质转化涉及的信号通路及调节机制,并探讨了以上皮-间充质转化为靶标的抗肝纤维治疗策略的可行性及研究进展。     

黄芪对实验性肝纤维化组织ICAM-1表达影响的免疫组化研究

目的 观察黄芪抗肝纤维化的疗效并探讨其机理。方法 用黄芪治疗CCl 4 诱导的肝纤维化模型,观察它对血清HA 、肝组织纤维化评分及ICAM-1表达的影响。结果 黄芪组肝纤维化评分及血清HA 明显低于模型组,肝组织中ICAM-1阳性细胞数明显减少。结论 黄芪有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能与其抑制肝细胞中ICAM-1的表达有关。     

姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用及其机制

目的: 研究姜黄素-3脂质体对肝损伤的保护作用及机制。方法: 取昆明种小鼠40只,随机分成4组,每组10只:正常对照组、四氯化碳(CCl4)肝损伤模型组、姜黄素-3注射剂组、姜黄素-3脂质体组。采用腹腔注射CCI4致小鼠肝损伤模型,测定动物血清ALT、AST的活性和肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量;研究肝组织病理变化。结果: 模型组血清ALT、AST及肝组织MDA较正常对照组明显增高,肝组织切片出现肝小叶内炎细胞浸润;治疗组小鼠各生化指标及炎症程度较模型组均明显减轻,脂质体组对肝损伤的药效明显优于注射剂组。结论: 姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳性肝损伤有显著的保护作用,可通过降低肝内脂质的过氧化反应而增加其对肝脏内皮细胞的保护作用。     

小柴胡汤对化学性肝纤维化小鼠的保护作用

目的:探讨小柴胡汤(XCHD)对四氯化碳(CCl4)诱发的肝纤维化(HF)小鼠的保护作用。方法:采用持续12周,2次/周,20%CCl4小鼠背部皮下注射的方法,复制HF小鼠模型。造模首日起,每天1次,持续12周,灌胃给予3.90、7.80、15.60 g/kg XCHD和0.1 g/kg水飞蓟宾。实验结束后,处置小鼠,检测血清中ALT、AST含量;HE、Masson、天狼猩红染色以及透射电镜观察肝脏病理组织学损伤情况,并进行HF分级评分;免疫荧光、RT-qPCR和免疫印迹技术检测肝组织中α-肌动蛋白(α-SMA)和Ι型胶原(Collagen Ι)水平。结果:XCHD(7.80,15.60 g/kg)组不仅可明显降低血清中ALT、AST水平(P<0.05),减轻肝脏病理学损伤程度,减少胶原纤维沉积,还可显著抑制α-SMA、Collagen Ι mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:XCHD对化学性HF小鼠具有很好的保护作用。     

姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1的影响

目的: 探讨姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)的影响。方法: 建立大鼠肢体缺血 2 h 再灌注 3 h 肺损伤模型。60只大鼠随机等分为5组:假手术组(Sham)、姜黄素组(Cur)、缺血再灌注组(I/R)、姜黄素+缺血再灌注组(Cur-I/R)和锌原卟啉IX(ZnPP)+姜黄素+缺血再灌注组(ZnPP-Cur-I/R)。ZnPP-Cur-I/R组于缺血前 24 h 经腹腔注射ZnPP 20 mg/kg,Cur 组、Cur-I/R组和ZnPP-Cur-I/R组分别于缺血前 2 h 经腹腔注射姜黄素 200 mg/kg,其余各组给予等容量生理盐水。除Sham组和Cur组外,其余各组行肢体缺血再灌注。观察肺组织病理学变化,测定肺组织损伤评分、湿/干重比(W/D)、中性粒细胞(PMN)数目和HO-1 mRNA及其蛋白表达的情况。结果: 与Sham组比较,I/R组肺组织损伤较重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01);与I/R组比较,Cur-I/R组肺组织损伤减轻,肺损伤评分、W/D及PMN计数降低,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01);与Cur-I/R组比较,ZnPP-Cur-I/R组肺组织损伤加重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.01)。结论: 姜黄素预处理可通过上调肺组织HO-1的表达减轻大鼠肢体缺血再灌注肺损伤。     

人参须对肝纤维化致小鼠骨丢失的防治作用

目的: 研究人参须对肝纤维化小鼠骨丢失的防治作用。方法: 40 %四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化, 人参须用药6 周后观察与肝损伤相关的各项生化指标和肝脏病理切片结果并测定小鼠右股骨的骨Ca²⁺量和其他骨微量元素以及骨羟脯胺酸的含量。结果: 单用四氯化碳小鼠呈现典型的慢性肝损伤后肝纤维化的改变, 骨重量和骨钙总量及骨羟脯胺酸的含量明显减少;而人参须有明显的护肝及对抗骨丢失作用, 其作用与秋水仙碱相当。结论: 人参须对小鼠肝纤维化及骨丢失有一定预防作用。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用1

目的: 观察辛伐他汀对一氧化氮( NO) 缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法: 24 只WKY 大鼠随机分为正常对照组( C 组) 、硝基精氨酸甲酯( LNAME)组( L 组) 和L-NAME +辛伐他汀组( L +S组), 8 wk 后测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ) 、血管紧张素转换酶(ACE) 活性和心肌组织羟脯氨酸浓度, 并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图象分析。结果: L 组大鼠血浆ACE 活性与C 组相比明显降低( P <0. 01), 心肌ACE 活性则较C 组明显增高( P <0. 01), 辛伐他汀干预后血浆ACE 活性升高, 但与L 组无显著差异( P >0. 05), 心肌ACE 活性则比L 组有明显降低( P <0. 05); 各实验组大鼠血浆Ang Ⅱ水平与C 组比较未显示统计学差异( P >0. 05); L 组心肌组织AngⅡ水平与C 组比较显著增加( P <0. 01), L +S 组心肌组织Ang Ⅱ水平则较L 组明显降低( P <0. 05); 此外, L 组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数(CVF) 和心肌内血管周围胶原面积( PVCA) 均比C组明显增高( P <0. 01), L +S 组羟脯氨酸浓度和CVF 、PVCA 值则均较L 组明显降低( P <0. 05) 。结论: 辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE 活性减少Ang Ⅱ生成, 减轻心肌纤维化。     

阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究

目的: 研究阿魏酸钠(SF)的抗CCl4 肝损伤作用及其作用机制。方法: 以血清ALT 、AST 为诊断指标, 建立急性肝损伤模型, 测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP 酶和膜流动性。结果: CCl4 致小鼠血清ALT 和AST 升高时, 单胺氧化酶显著升高, 过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶(GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低, Na⁺, K⁺-ATP 酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP 酶活性呈降低趋势。预先给予SF 50 ~150 mg·kg^-1 (ip, qd ×9)后能明显逆转上述改变, 并呈剂量依赖性变化。结论: SF 对CCl4 肝损伤有保护作用。其作用机制除抑制脂质过氧化作用外, 还与增强肝GSH 结合功能, 保护线粒体膜结构和功能有关。     

凝血纤溶系统失衡与特发性肺间质纤维化发病机制及治疗的研究进展

特发性肺间质纤维化（IPF）是一种进行性间质性肺疾病,其预后比许多癌症都要差,发病机制复杂并且尚未明确。在肺纤维化的动物模型以及IPF的患者中,已证实均存在凝血系统以及纤溶系统的失衡。本文阐述了凝血纤溶系统失衡在IPF中的可能损伤机制,为IPF的治疗提供新思路。