葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的: 研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法: 制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果: 实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论: GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

κ-阿片受体与β1-肾上腺素受体交互作用抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

目的: 观察选择性 kappa 阿片受体(kappa opi-oid receptor,κ-OR)与 β 肾上腺素受体(β adrenergicreceptor, β-AR)在心肌细胞肥大方面的交互作用。方法: 以 体 外 培 养 的 乳 鼠 心 肌 细 胞 为 模 型, 10 μmol°L^-1 的异丙肾上腺素(β肾上腺素受体激动剂,β-AR)诱导心肌肥大, 观察 1μmol°L^-1的 U50,488H(κ-OR激动剂,U50)对其作用。进一步探索在100 nmol°L^-1ICI118, 551(β₂ -AR 阻断剂)存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥大的作用。用 Lowry's 法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,并利用计算机图象分析系统测心肌 细胞的体积;用[³H]leucine 掺入法测定心肌细胞蛋白的合成。结果: 异丙肾上腺素使心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成明显增加;1 μmol°L^-1 的 U50, 488H 使 ISO 诱导的心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成减少, 这种作用可被选择性 κ-OR阻断剂-nor-BNI(norbinaltorphimine)抑制。在 ICI118, 551 存在的情况下, U50 也能起到减弱 ISO 诱导心肌细胞肥大的作用。结论: U50,488H 通过激活 κ-OR 与β₁ -AR 交互作用抑制 ISO 所诱导的心肌细胞肥大。     

马齿苋总黄酮对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的影响

目的: 观察马齿苋总黄酮（portulaca oleracea total flavones, POTF）对异丙肾上腺素(isoproteronol, ISO)致小鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法: 采用腹腔注射ISO诱导小鼠造成心肌缺血的动物模型,记录小鼠标准Ⅱ导联心电图(ECG)及心肌含水量(MWC)、心肌指数(MI) 的变化, 检测血清中肌酸激酶(CK) 和乳酸脱氢酶(LDH) 、丙二醛(MDA)含量和心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Ca2+-ATPase活性变化;观察小鼠常压密闭条件下的存活时间。结果: POTF给药组能明显降低J点抬高程度;提高小鼠耐急性缺氧的能力;降低心肌缺血小鼠血清中LDH、CK、MDA的含量;升高心肌组织SOD、Ca²⁺ - ATPase活性,MDA含量降低;心脏重量参数显示对POTF心肌水肿有明显的抑制作用。结论: POTF对急性心肌缺血损伤具有保护作用,其作用可能与增强抗氧化能力、抑制过氧化脂质、提高耐缺氧能力有关。     

洛泰对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用1

目的 观察三七总皂甙的新剂型——洛泰(血塞通粉针剂,主要成分为三七总皂甙)对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 采用微量异丙肾上腺素(ISO)恒速静注造成大鼠急性心肌缺血的模型,动态观测Ⅱ导联心电图S-T段的变化,以ST段降低及ΣST为指标反映缺血程度。结果 静脉注射洛泰50,100mg·kg^-1,对ISO诱导大鼠急性心肌缺血有一定程度的保护作用,呈剂量依赖性,其中以100mg·kg^-1组对心电图的改善作用较明显。灌胃给予洛泰对ISO诱导大鼠实验性急性心肌缺血也有一定程度的减轻作用,但没有统计学差异。结论 采用改进的大鼠急性心肌缺血模型具有稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗费药品少等优点,适宜于初筛药物。同时实验结果提示静脉和灌胃两种途径给予洛泰对大鼠急性心肌缺血均具有一定程度的保护作用。     

红景天苷对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响

目的:研究红景天苷对异丙肾上腺素(ISO) 致大鼠急性心肌缺血的影响。方法:连续两天皮下给予ISO, 诱导大鼠急性心肌缺血模型, 观察红景天苷对大鼠心电图的影响, 检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、 肌酸激酶(CK)、 超氧化物歧化酶(SOD) 和丙二醛(MDA) 的含量, 测定心肌梗死面积。结果:红景天苷(6. 0、 12. 0、 24. 0 mg/kg) 能有效对抗心电图T 波和J 点的升高, 显著降低血清中LDH、CK 和MDA 的含量, 升高血清中SOD的含量(P <0. 01, P <0. 05 vs 模型), 明显减少心肌梗死面积(P <0. 01 vs 模型) 。结论:红景天苷对ISO 所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。     

黄芩苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的治疗作用

目的: 研究黄芩苷对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理。方法: 将45 只SD 大鼠分为3 组, 每组15 只。正常对照组, 不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组, 皮下注射ISO 20 mg·kg^-1连续2 d;黄芩苷组给予ISO 后给予黄芩苷治疗。2 d 后测定其血流动力学指标。并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。用免疫组化测定心肌组织中p38mapk 的表达。结果: 黄芩苷组较ISO 组能明显改善大鼠的心功能, 增强心肌的收缩和舒张功能, 血清中LDH、CK 的含量降低(P <0.01), 并能降低血清中TNF-α的含量(P <0.01)。心肌中p38mapk 的表达量显著降低。结论: 黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用, 这一保护作用可能是通过下调p38mapk 表达从而抑制TNF-α的产生有关。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

目的 研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP 酶(sarco-endoplasmic reticulumATPase 2a, SERCA2a) 表达的改变, 以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法 雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2 mg·kg^-1·d^-1)10 d, 治疗组动物在第6 到第10 天皮下给予CPU0213 (30 mg·kg^-1·d^-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP), 和左心室压力变化最大速率(±dp dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 和蛋白免疫印迹法(Western blotting) 测定。结果 异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降, 同时SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213 显著提高SERCA2a 表达(P<0.05), 明显改善心功能(P<0.05)。结论 CPU0213 可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a 的表达下调, 使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β 受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β 受体过度激活状态下SERCA2a的表达下调, 是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。     

开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血损伤的影响

目的: 研究开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素(ISO)致小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法: 将105只小鼠随机分为正常组、模型组、开口箭石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水部位组和地奥心血康组;各给药组分别灌胃给予相应的药物,正常组及模型组给予等容量的 0.5%CMC-Na灌胃,给药 7 d 后,随后 3 d 在给药后 30 min,模型组、开口箭提取物组和地奥心血康组皮下注射ISO 5.0 mg/kg,正常组则皮下注射同体积的生理盐水。给药结束次日取血处死小鼠,测定心脏脏器指数;左心室匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;血浆中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CKMB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)活力,另取心脏组织,分别进行心脏组织形态学和超微结构分析。结果: 开口箭不同提取部位均可显著逆转ISO升高的心脏脏器指数,心肌中异常的MDA含量及SOD、GSH-Px水平,明显降低血液中升高的AST、LDH、HBDH、CK、CKMB水平,降低心肌炎性浸润、溶解坏死和胶原纤维面积,与模型组比较,开口箭正丁醇和乙酸乙酯部位均具有统计学差异(P＜0.05,P＜0.01),其治疗效果与地奥心血康相当;石油醚部位在改善HBDH、SOD等方面有统计学差异(P＜0.05);水部位除LDH、CK、GSH-Px外,均具有统计学差异(P＜0.05)。结论: 开口箭不同提取部位对ISO致小鼠心肌缺血损伤具有较强的保护作用,其作用效果由强至弱依次为:开口箭正丁醇部位、乙酸乙酯部位、水部位和石油醚部位。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的: 探讨异丙肾上腺素(isoprote renol, Iso)对 大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子的影响。方法: 20只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、异丙肾上腺素组(Iso组),每组10只。Iso组经皮下注射Iso 后,对两组行组织学观察心功能、胶原容积分数(CVF)、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素II(An­gll)、一氧化氮(NO)浓度的测定。结果: 与空白组相 比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生, 心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和Angil含量增加,NO含量降低,最大上升速率(+ dp/dt_max)和心室收缩压(LVSP)未见明显改变。结论: Iso能促进大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化。     

不同剂量前列腺素E2对H9c2心肌细胞肥大的影响

目的: 研究前列腺素E2(PGE2)对H9c2心肌细胞的肥大作用,并分析其量效关系,为寻找抗心肌肥大的潜在靶点提供理论依据。方法: 将H9c2心肌细胞分为空白对照组(C组)和PGE2处理组,PGE2处理组又分为小剂量PGE2组(D1组)、中剂量PGE2组(D2组)和大剂量PGE2组(D3组)。各组细胞培养液中PGE2终浓度分别为0、0.1、1及 10 μmol/L。给药孵育 48 h 后,利用荧光显微镜观察大鼠H9c2心肌细胞形态及体积;通过测量细胞直径大小、BCA法测定细胞总蛋白含量来确定心肌细胞是否肥大;RT-PCR技术测量心钠肽(Atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide, BNP) mRNA的表达水平,以此判断是否发生病理性肥大。结果: 与C组比较,免疫荧光显示D1组、D2组及D3组细胞形态改变、体积增大;细胞直径及总蛋白含量显著增加(P<0.05),不同剂量PGE2组间亦具有统计学差异(P<0.05);D2组及D3组较C组细胞内ANP、BNP mRNA表达水平显著增高(P<0.05)。结论: PGE2可剂量依赖地诱导H9c2心肌细胞肥大,较大剂量PGE2引发心肌细胞病理性肥大。抑制PGE2合成有望为抑制心肌肥大提供靶点。     

白藜芦醇对急性脊髓损伤早期脂质过氧化反应和活性氧水平的抑制作用

目的: 探讨脊髓损伤后使用白藜芦醇(resveratrol,Res) 对脊髓损伤(SCI) 早期脂质过氧化反应和活性氧水平的抑制作用。方法: 采用重物下落撞击法制备成年大鼠的SCI 模型, 于损伤后即刻腹腔注射给予Res 50, 100 mg·kg^-1 和甲基强的松龙(MPSS)100mg·kg^-1, 测定SCI 后1, 24, 48 h 时Res 组受损脊髓组织超氧化物歧化酶(SOD) 和脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA) 及活性氧(ROS) 水平, 并与MPSS 组进行疗效对比。结果: Res 50mg·kg^-1与100 mg·kg^-1均能够显著提高SCI 后损伤部位SOD 水平和抑制MDA 产生(P<0.01), 以48 h 为最明显;显著降低ROS 水平(P<0.01), 也以48 h 最大, 抑制率大于40 %;且有明显剂量依赖性, 作用与MPSS 相当或更优。结论: Res 可以有效抑制脊髓损伤后早期受损局部脂质过氧化反应和活性氧水平, 对脊髓损伤有潜在的保护与治疗作用。