高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

目的: 建立一种简单、有效且灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)检测人血浆中吲达帕胺浓度。方法: 血浆样品经叔丁基甲基醚(tert-Butyl Methyl Ether, MTBE)萃取后,选安定作内标。色谱柱为Luna C₁₈柱(150 mm×2.0 mm, 5 μm);流动相为 10 mmol/L 甲酸铵(含0.1%甲酸):甲醇=(20∶80,V/V);流速为 0.30 mL/min;采用ESI+ MRM方式监测;源电压:3.5 kV;源温度:100 ℃;吲达帕胺和安定的离子选择通道分别为:m/z 366.2→132.1,285.2→154.1。结果: 吲达帕胺线性范围为 0.536~45.733 ng/mL,最低检测浓度为 0.536 ng/mL,提取回收率在69%~81%,日内、日间RSD均<15%。由湖南协力药业有限公司生产生产的吲达帕胺缓释片(1.5 mg/片)与施维雅(天津)制药有限公司生产的吲达帕胺缓释片(商品名:纳催离,1.5 mg/片)经单次及多次给药试验研究,具有生物等效性。结论: 本方法简单、灵敏,可准确检测人体血浆中吲达帕胺的浓度。     

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中的普瑞巴林及在药代动力学中的应用

目的: 建立并验证一种测定犬血浆中普瑞巴林浓度的高效、灵敏、快速的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并应用于Beagle犬单次口服给予普瑞巴林胶囊后体内的药代动力学研究。方法: 犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent ZORBAX-C₁₈ (2.1 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以含0.1% 甲酸的水和甲醇作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式下多反应监测模式（MRM）分析测定,普瑞巴林及非那西汀的离子对分别为［M+H］⁺m/z 160.4→83.3和［M+H］⁺m/z 180.3→110.2。6只Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后采集不同时间点血样,用建立的LC-MS/MS分析方法进行测定。结果: 普瑞巴林在30～10 000 ng/mL范围内线性良好（r=0.999 5）,提取回收率为101.2%～102.9%,批内与批间精密度符合生物样品的分析要求。Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后,C_max为(25 637.5±2 571.8) ng/mL,T_max为(1.0±0.5) h,t1/2为(4.4±0.6) h,MRT为(6.7±0.7) h。结论: 此方法成功地应用于单次口服给予Beagle犬150 mg普瑞巴林胶囊的药代动力学研究。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中乌头碱的浓度

目的: 建立LC-MS/MS法检测大鼠血浆中乌头碱的浓度。方法: 以维拉帕米作内标,血浆样品经MTBE液液萃取后,采用HyPURITY Cyano (150 mm×2.1 mm, 5 μm)柱分离,流动相为乙腈:10 mmol/L 甲酸铵=(70∶30,V/V),流速为 0.30 mL/min。然后采用电喷雾离子源(ESI源)正离子多反应监测(MRM)扫描分析,乌头碱和维拉帕米的离子选择通道分别为:m/z 646.4→586.4 和 455.2→164.9。结果: 乌头碱的线性范围为 9.3～2390 pg/mL,最低检测浓度为 9.3 pg/mL,日内和日间变异均<15%。结论: 本方法灵敏度高,适用于乌头碱在鼠内的药物代谢动力学研究。     

匹多莫德口服液及其不同剂型的固体制剂在Beagle犬体内药代动力学比较研究

目的: 通过研究江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液（芙露饮）和意大利多帕药业原研的匹多莫德口服液（普利莫）在Beagle犬体内的药代动力学特征,计算芙露饮的相对生物利用度,考察其与普利莫在Beagle犬体内的生物等效性。然后通过研究匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片在Beagle犬体内的药代动力学,考察剂型对匹多莫德在Beagle体内生物利用度的影响。方法: 14只Beagle犬进行随机双交叉试验,清洗期为一周,分别给予400 mg匹多莫德芙露饮口服液、普利莫口服液匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片,采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中匹多莫德浓度,并以DAS 2.0软件计算药代动力学参数,考察不同剂型的匹多莫德在Beagle犬体内的药代动力学特征。 结果: Beagle犬灌胃给予400 mg江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.88±0.77）h,C_max：（23 367±5 298）ng/mL,T_max：（1.1±0.5）h,AUC_0-τ：（93 948±28 016）ng·h·mL-1;Beagle犬灌胃给予400 mg意大利多帕药业生产的匹多莫德口服液“普利莫”后的药代动力学参数为：t_1/2：（3.50±0.36） h,C_max：（21 233±5 542）ng/mL,AUC_0-τ：（83 032±20 539）ng·h·mL-1;匹多莫德片在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2：（4.04±1.16） h,C_max：（18 150±4 510）ng/mL, AUC_0-τ ：（71 966±20 652）ng·h·mL-1;匹多莫德颗粒剂在Beagle犬体内的药代动力学参数为：t_1/2 ：（3.52±0.49）h,C_max ：（17 750±3 558） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 203±18 330） ng·h·mL-1;匹多莫德胶囊的药代动力学参数为：t_1/2 ：（4.38±2.24） h,C_max ：（19 225±3 205） ng/mL,AUC_0-τ ：（70 199±11 618） ng·h·mL-1;匹多莫德分散片的药代动力学参数为：（3.88±0.53） h,C_max ：（18 400±2 439） ng/mL,AUC_0-τ ：（71 088±11 224） ng·h·mL-1。结论: 江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”和意大利多帕药业生产的“普利莫”在Beagle犬体内生物等效,各固体制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征基本一致,匹多莫德口服液在Beagle犬体内的生物利用度高于片剂、颗粒剂、胶囊和分散片。     

UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中S-奥拉西坦浓度

目的 建立灵敏、准确的Beagle犬血浆中S-奥拉西坦浓度的UPLC-MS/MS检测方法,并用于该药在Beagle犬体内的药动学研究。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水溶液(85∶15, V/V,内加 10 mmoL 乙酸铵和 0.1%甲酸)为流动相,用 HP Amide LC-MS/MS Column(100 mm×3 mm ID,5 μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为 m/z 159.0/114.1(S-奥拉西坦) 和 m/z 143.0/126.1(内标,吡拉西坦)。结果 S-奥拉西坦线性范围为 0.05~50 μg/mL,定量下限为 0.05 μg/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于15%。S-奥拉西坦大鼠血浆样品在储存、预处理、分析期间均显示良好的稳定性。应用此法研究了6只Beagle犬单剂量口服S-奥拉西坦 50 mg/kg 后的药动学特点。结论 该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于S-奥拉西坦的临床前药动学研究。     

匹多莫德对免疫功能缺陷小鼠脾组织TNF-α和IL-6表达及相关免疫药理作用的研究

目的: 研究匹多莫德注射剂对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织TNF-α和IL-6表达及相关免疫功能的影响,以及匹多莫德免疫调节作用可能的机制。方法: RT-PCR法对小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达进行分析;中性红法对小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬功能进行研究;MTT法检测ConA和LPS分别刺激的小鼠脾淋巴细胞的体外增殖;血清溶血素法检测小鼠血清抗体的产生。结果: 匹多莫德注射剂连续给药14d对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达有一定的促进作用;小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力明显提高;ConA或LPS刺激的小鼠脾淋巴细胞的转化能力均有明显的提高。结论: 匹多莫德可明显提高正常小鼠和免疫功能低下小鼠的免疫功能,并促进TNF-α和IL-6表达。     

灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究

目的: 研究灵仙新苷在 Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法: 采用四周期交叉设计,即 Beagle犬 8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射 (0.75 mg/kg)及灌胃 (7.5、15和 30 mg/kg)两种给药方式,交叉给药,间隔 1周。并于给药后不同时间点取血,采用 LC-MS/MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS 2.0 软件估算灵仙新苷在 Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果: Beagle犬i.g. 7.5、15和 30 mg/kg 灵仙新苷后,估算的 t_1/2分别为 (14.3±2.7)、(13.3±1.3)和 (13.7±2.4) h,AUC_0-36分别为(1.9±1.2)、(4.5±1.9)和 (8.0±3.3) μg·h·mL^-1,C_max分别为(0.14±0.08)、(0.27±0.10)和 (0.52±0.28) μg/mL。i.v. 0.75 mg/kg 灵仙新苷后,估算的 t_1/2为 (13.3±3.0) h,AUC_0-36为 (66.2±12.8) μg·h·mL^-1。灌胃灵仙新苷在 Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为 0.32%、0.35%和 0.30%。结论: 口服灵仙新苷后在 Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。     

LC-MS/MS法同时测定比格犬血浆中氯维地平及其主要代谢物的浓度

目的: 建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定比格犬血浆中的氯维地平及其主要代谢产物去乙基非洛地平（H152/81）的方法,并将其应用于氯维地平脂肪乳注射液在比格犬的生物等效性研究中。方法: 本实验采用尼莫地平作为内标,血浆样品采用蛋白沉淀处理,分析柱为Synergi Polar-RP C₁₈色谱柱(80 A, 4 μm, 50 mm×2.0 mm),流动相为 0.1%甲酸乙腈和 10 mmol/L 醋酸铵水溶液,采用梯度洗脱,使用电喷雾电离源（ESI）,采用MRM扫描方式进行分析。结果: 氯维地平在1~200 ng/mL、去乙基非洛地平在 5~1 000 ng/mL 范围内线性良好（r＞0.995）。待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的相关要求。血浆样品经历3次冷冻-解冻循环和-80 ℃ 放置 27 d都是稳定的。结论: 本方法适合用于氯维地平脂肪乳注射液的生物等效性研究。     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在Beagle犬内的生物等效性和药动学

目的: 评价受试制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（安徽丰原）与参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（北京费森尤斯卡比）在Beagle犬内的生物等效性和药动学研究。方法: 8只Beagle犬双周期交叉静脉推注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试制剂和参比制剂 4 mg/kg,洗脱期为一周。用LC-MS法测定丙泊酚在Beagle犬内的血药浓度,用DAS 3.2.8软件进行数据处理,分析受试制剂和参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的生物等效性和药动学。结果: 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液参比制剂与受试制剂的消除相半衰期t_1/2分别为(46.652±12.239) min和 (44.637±11.874) min;药峰浓度C_max分别为（4.784±1.215）mg/L 和（4.802±1.111）mg/L;达峰时间t_max分别为1 min和1 min;药时曲线下面积AUC_0-t分别为（39.212±18.710）mg•min•L^-1和（41.846±15.293）mg•min•L^-1;曲线下面积AUC_0-∞分别为（43.146±19.308）mg•min•L^-1 和 （45.264±15.599）mg•min•L^-1; MRT分别为（24.273±8.998）min 和（25.743±10.706）min。与丙泊酚注射用乳剂参比制剂相比,相对生物利用度F为（110.2±12.0）％。结论: 采用LC-MS法能够快速、准确、简单地测定丙泊酚在Beagle犬内的血浆浓度。C_max和AUC经对数转换后进行多因数方差分析、双单侧t检验和（1-2α）％置信区间法,结果表明该两种制剂静脉注射具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法: 12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0 h)和给药后 0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h 采集静脉血 4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果: 单剂量给药500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片后C_max分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890) ng/mL;AUC_0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng·mL^-1·h;AUC_0-∞ 分别为(9827±3152)、(16882±6791) 和(29924±10706) ng·mL^-1·h;t_max分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8) h;t_1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3) h。结论:在本次实验中,C_max 和AUC 与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

基于HPLC-MS/MS的青风藤生物碱的药物代谢动力学研究

目的: 建立青风藤主要活性成分青风藤碱和木兰花碱在大鼠生物样品中的液质联用（LC-MS/MS）分析方法,并用于研究青风藤生物碱在SD大鼠体内的药代动力学行为及特征,为青风藤的广泛研究及临床用药奠定基础。方法:（1）采用LC-MS/MS法建立并确证测定大鼠生物样品中青风藤生物碱含量的方法。（2）考察大鼠单次灌胃给予青风藤提取液（10 g生药/kg）的体内经时过程。采用LC MS/MS测定给药后血浆中青风藤生物碱的浓度,根据测定结果计算药代动力学参数并研究其药动学规律。结果: 青风藤碱和木兰花碱分别在13.8～3 530.0 ng/mL(R²=0.999 9)和5.8～2 960.0 ng/mL(R²=0.999 8)浓度范围内线性关系良好,批内与批间的相对标准偏差(RSD, relative standard deviation)均小于15%。灌胃给药后青风藤碱和木兰花碱的C_max分别为14.88 μg/mL、0.99 μg/mL;T _max分别为55.00 min、57.50 min;T _1/2分别为2.64 h、6.08 h;AUMC_(0-t)分别为369 127.25 μg·h·h·mL-1、32 143.44 μg·h·h·mL-1;AUC_(0-t)分别为2 482.76 μg·h·mL-1、177.77 μg·h·mL-1;MRT_(0-t)分别为2.50 h、3.12 h。结论: 本实验所建立的LC-MS/MS法具有灵敏、快速、稳定的特点;药代动力学参数表明青风藤生物碱在大鼠体内的动力学符合非房室模型,其在大鼠体内的达峰时间较短,消除过程较缓慢,血药浓度高。     

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物

目的: 建立同时测定格列美脲(Glimepiride,G)及其活性代谢物羟基格列美脲(Hydroxyl-glimepiride,M₁)血浆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法: 血浆样品酸化后,经乙酸乙酯萃取后浓集进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C₁₈ (50 mm×3.0 mm,5 μm),甲醇∶水∶甲酸(80∶20∶0.1)为流动相,流速为 0.2 mL/min,柱温为室温,采用电喷雾(ESI) 离子源,多反应离子检测模式, 以格列齐特(Gliclazide,IS)为内标。G、M₁和IS的检测离子对分别为质荷比(m/z) 491.4→352.4、507. 4→352.4、324.4→127.2。结果: G和M₁的线性范围分别为 1.25～400 ng/mL 和 0.313~100 ng/mL,最低定量限分别为 1.25 和 0.313 ng/mL;批内批间精密度均小于10%,方法回收率均在 96.4% ~102.5%之间。结论: 该方法简便快速、特异性高,可用于同时测定G和M₁血药浓度及其人体药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物浓度

目的:建立高效液相-串联质谱（LC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中非那西丁(1A2),甲苯磺丁脲(2C9),右美沙芬(2D6),咪达唑仑(3A4) 4 种探针底物浓度。方法:采用symmetry C18柱(2.1 mm×50 mm,3.5 μm),流动相为甲醇：0.1％甲酸水溶液(67∶33,V/V),流速为 0.2 mL/min,柱温35 ℃。电喷雾离子化,检测方式为多反应离子监测。以卡马西平为内标,同时检测大鼠血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪达唑仑的药物浓度,并进行其专属性、精密度、准确度、稳定性的验证。结果:非那西丁( 10～5 000 ng/mL )、甲苯磺丁脲( 20～10 000 ng/mL )、右美沙芬( 4～1 000 ng/mL )、咪达唑仑( 4～1 000 ng/mL )线性关系良好,R²>0.99,准确度为95.6%～105.2%,日内和日间精密度RSD(%)<10%,提取回收率>77%,RSD(%)<7%、基质效应在90.7%～100.3%之间,RSD(%)<5.9%,稳定性好。结论:建立了同时快速测定大鼠血浆中4种探针药物（非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪达唑仑）浓度的高效液相-串联质谱分析方法,准确度和灵敏度高,专属性强。血浆样品的稳定性好,适用于CYP450酶活性的研究。     

HPLC-MS/MS 法同时测定Beagle 犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素

目的 建立同时测定犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素浓度的HPLC-MS/MS 方法。方法 血浆样品经酸水解后用乙醚提取, 采用选择性反应检测方法测定其血药浓度。仪器为FinniganLC-MS/MS 二级四极杆质谱检测器, 色谱柱为Luna C₁₈ (150 mm ×2.00 mm i.d., 5 μm, Luna,USA);流动相为乙腈-0.1 %甲酸, 梯度洗脱。结果 槲皮素、山萘酚和异鼠李素的线性范围均为0.5 ~ 100.0 ng/mL, 三种黄酮的最低定量限均为0.5 ng/mL, 各自日内日间精密度分别小于7.3 %,6.2 %和6.4 %, 回收率分别大于70 %, 66 %和70 %。结论 该测定方法经验证符合血浆样品的测定要求, 可以应用于临床前药代动力学研究。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的: 研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法: 共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药 12 mg,共给药 6 d。另外12例受试者参加 24 mg 剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果: 阿维莫泮在 0.192~75 μg/L 范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24 mg 单次给药的主要药动学参数如下: C_max(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;t_max(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUC_last(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5 ) μg·h·L^-1; t_1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3) h; CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5) L/h。多次给药(12 mg bid)的主要药动学参数如下:C_max (16.57±10.15) μg/L,t_max(1.6±1.0) h,AUC_last (64.4±32.0) μg·h·L^-1,t_1/2 (12.0±3.3) h,CL/F (258.4±109.4) L/h。结论: 该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6~18 mg 剂量范围内的单次给药以及 12 mg bid 的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而 24 mg 剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。     

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的: 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法: 色谱柱为Waters Symmetry-C₁₈ (100 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相为甲醇∶20 mmol/L 甲酸铵(65∶35,V∶V);流速 0.4 mL/min;柱温 30 ℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂 5 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 托拉塞米线性范围为 0.02~5 μg/mL,最低定量限为 0.02 μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(C_max)、达峰时间(t_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-48 h})分别为(2.6±0.5) g/mL 和 (3.0±0.6) g/mL、(3.3±1.4) h 和(1.2±0.8) h、(36.1±11.0) g·h·mL^-1和(32.1±13.1) g·h·mL^-1。以AUC_{0-48 h}计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论: 该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。     

UPLC-MS/MS法测定卡泊芬净血浆浓度

目的: 建立UPLC-MS/MS法测定血浆中卡泊芬净的浓度。方法: 采用AQ C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 3 μm),柱温40 ℃,流动相为甲醇和0.2%甲酸5 mmol/L乙酸铵水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化,正离子扫描模式下,卡泊芬净m/z 547.5→538.5,罗红霉素m/z 838.6→157.9（内标）,分析时长6.5 min。结果: 卡泊芬净在0.1~25 μg/mL中呈良好的线性关系（R²=0.999 5）;定量下限为0.1 μg/mL;提取回收率为59.08%;日内及日间RSD<15%、准确度、精密度、稳定性等均符合生物样品测定要求。低、中、高和定量下线浓度点的卡泊芬净提取回收率相一致。结论: 本方法操作简单、快捷、准确、灵敏度高且重现性良好,适用于临床上对卡泊芬净血药浓度的快速监测。