血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS 表达的调节作用

目的: 研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 受体I 型(AT₁) 和Ⅱ型(AT₂) 、一氧化氮合酶(eNOS) 的表达和一氧化氮(NO) 生成的影响。方法: 使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs), 分为对照组、Ang Ⅱ组、缬沙坦组和Ang Ⅱ加缬沙坦组, 作用不同时间, 检测AT₁/AT₂ 的mRNA和蛋白表达、eNOS 的蛋白表达和NO 的生成。结果: 在HUVECs 细胞中未检测到AT₂的蛋白表达,Ang Ⅱ 、缬沙坦均显著抑制细胞中AT₁的mRNA 和蛋白表达, 且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应, Ang Ⅱ作用36 h 显著抑制NO 的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论: 在HUVECs 中缬沙坦可通过自身的结合下调AT₁, 并能逆转Ang Ⅱ长时间作用对NO生成的抑制作用, 提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

拉西地平对原发性高血压的疗效及血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的 观察拉西地平对原发性高血压(EH) 的疗效及其对血浆内皮素(ET)、 血管紧张素I(AGT-Ⅱ)的影响。结果 拉西地平(n=40)每日 1次4~8 mg,治疗4周,降低血压的显效率67.5%,总有效率92.5%;其中I期、Ⅱ期的总有效率(100%和 96.5%)明显高于川期(33.3%);平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)分别下降23.8、 19.7和22. 7mmHg;24 h动态血压监测(n= 20)证实拉西地平可降低白昼和夜间的平均SBP、DBP和MAP(均p<0.01);同时降低血浆ET.AGT-Ⅱ水平。结论 拉西地平降压稳定、持久,剂量小,每日服用1次,耐受性良好。     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在老年高血压中的应用

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）是一种新型的组合药物,是血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重抑制剂。2021年6月国家药监局正式批准了ARNI类药物的高血压适应症,本文就其在老年高血压中的应用进行综述。     

血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE₂) 蛋白表达水平及血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE₂表达的影响, 以了解高血压的病理改变, 探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法: 20 只14 周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR) 组(n =10) 和厄贝沙坦组(n =10) 。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50 mg·kg^-1·d^-1灌胃, 给药时间12 周。同时取14 周龄雄性京都种Wistar 大鼠为正常对照(WKY) 组(n =10) 。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE₂ 表达。结果: 与WKY 组比较, SHR 组ACE₂ 表达显著减少(0.72 ±0.11 vs 1.11 ±0.15); 与SHR 组比较, 厄贝沙坦组经12 周治疗后, ACE₂ 表达明显提高(1.03 ±0.13 vs 0.72 ±0.11) 。结论: 高血压大鼠肾脏ACE₂表达减少, 血管紧张素Ⅱ-Ⅰ 型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE₂ 的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2) 表达的影响, 探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法: 40 只雄性Wistar 大鼠随机分为5 组(每组8 只) :假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg^-1·d^-1) 、阿托伐他汀组(10 mg·kg^-1 ·d^-1) 和阿托伐他汀组(30 mg·kg^-1·d^-1) 。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4 、8 周的SBP 变化。8 周后, 免疫组化法检测肾脏ACE2 蛋白表达, 放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 水平,RT-PCR 法检测肾脏组织ACE2 mRNA 表达。结果: 高剂量阿托伐他汀组SBP 较高血压组降低显著(P<0.01) ;高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织Ang Ⅱ 浓度显著(P<0.01) ;RTPCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA 的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05) 。结论: 2K1C 高血压大鼠肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA 表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP 的同时, 降低心肌组织Ang Ⅱ浓度, 增加肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA表达。     

一氧化氮合酶和血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)是全球关注的公共卫生问题,是影响人类健康和寿命的关键疾病之一。一氧化氮合酶(eNOS)和血管紧张素转换酶(ACE)是体内对心血管系统具有重要作用的两种酶。基因组学研究发现eNOS和ACE基因多态性与CHD的发生具有相关性,本文就eNOS和ACE基因多态性与冠心病的易感性进行综述。     

血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

缬沙坦逆转高血压患者左心室肥厚的临床观察

目的: 观察血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 ———缬沙坦(代文) 的降压效果及其对高血压病合并左室肥厚的影响。 方法: 对 32 例轻、中度高血压病左心室肥厚患者进行 6 mon 的缬沙坦治疗, 通过治疗前后对血压、超声多普勒心动图检测的对比, 探讨缬沙坦对逆转左室肥厚的作用。结果: 经过 6 mon 的治疗, 血压从 162/102 mmHg 降至 135/84 mmHg(P <0.01), 左室心肌重量指数(LVMI) 也明显下降(P <0.01)。 结论: 缬沙坦长期治疗可使高血压患者左室肥厚逆转。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病肾功能临床疗效的Meta分析

目的: 评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 联合血管紧张素II受体拮抗剂 (ARB) 对糖尿病肾病肾功能的临床治疗效应。方法: 检索1990年1 月至2012年3月期间,国内公开发表的有关ACEI 或ARB联合及单独用药对治疗糖尿病肾病的随机对照临床试验研究文献,分析符合纳入标准的文献中有关肾功能疗效指标,并对其药物治疗前后的差值进行Meta 分析。结果: 共12项文献,包括900例糖尿病肾病患者纳入研究。Meta 分析显示,与ACEI 或ARB单独治疗组的肾功能指标相比,联合治疗组患者的 24 h 尿微量白蛋白排泄率、24 h 尿微量白蛋白和24尿蛋白定量的标准化均数合并效应量均有明显的改善 (P<0.05),而单药组和联合用药组之间的血肌酐、尿素氮和电解质则无明显改变。结论: ACEI 联合ARB治疗较单独用药治疗能明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白的滤过作用,期待更多高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。     

不同剂量地塞米松对脓毒症肾损伤大鼠血管紧张素II及其受体、NO水平变化的影响

目的：探讨内毒素（LPS）所致脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠血管紧张素II（AngII）及其受体、NO表达的变化及不同剂量地塞米松（DXM）对其干预作用。方法：将Wistar大鼠随机分为5组：对照组（NC）、LPS组、三种剂量的DXM干预组（小剂量0.5 mg/kg、中剂量1.0 mg/kg、大剂量5.0 mg/kg）。AKI组通过尾静脉注射LPS,DXM干预组注射LPS后给予不同剂量的DXM,于2、6、12和24 h采集标本。HE染色观察肾组织病理,全自动生化分析仪测定血清肌酐、尿素氮,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）水平;应用放射免疫分析法检测血浆及肾组织中AngII浓度变化,Western blot、免疫组化法检测肾组织血管紧张素受体1（AT1R）、血管紧张素受体2（AT2R）蛋白变化,应用硝酸还原酶法检测血清、肾组织NO变化。结果：与对照组比较,LPS组血清TNF-α、MIP-1α、肌酐、尿素氮、血浆及肾组织AngII、肾组织AT2R、血清及肾组织NO均明显升高（P<0.05）,而肾组织AT1R表达明显下降（P<0.05）;病理显示LPS组出现肾小球内中性粒细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、坏死,随着LPS作用时间的延长,病理损伤越明显;与LPS组比较,DXM干预各组血清TNF-α、MIP-1α、肌酐、尿素氮、血浆及肾组织AngII、肾组织AT2R、血清及肾组织NO下降（P<0.05）,而肾组织AT1R表达明显升高（P<0.05）,肾损伤病理明显减轻;其中,血清TNF-α、MIP-1α、血浆AngII以大剂量DXM干预组下降最为显著（P<0.05）,血清肌酐、尿素氮、肾组织NO以小、中剂量地塞米松干预组下降更为明显（P<0.05）,肾组织AngII以中剂量地塞米松干预组下降最为明显（P<0.05）,肾组织AT1R以中、大剂量地塞米松组干预效果明显（P<0.05）,肾组织AT2R、血清NO各地塞米松干预组差异无统计学意义。 结论：LPS能诱导大鼠AKI,DXM对肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与DXM下调炎症因子、AngII、AT2R、NO及上调AT1R表达有关,且针对不同的效应分子,不同剂量地塞米松的干预作用不同。     

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响

目的: 探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法: KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4 mg·kg^-1·d^-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(ECMA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果: 8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37) mg/g vs. (9.54±3.25) mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41) mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26) mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论: KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。     

瘦素及其受体基因多态性与高血压相关性的Meta分析

目的:系统评价瘦素（LEP）及其受体（LEPR）基因多态性与高血压的相关性。方法: 通过中国知网（CNKI）、维普、万方数据库、Pubmed、EMBASE等中外数据库,查全瘦素及其受体基因与高血压相关文献,按照Newcastle-Ottawa Scale质量评价标准对文献进行质量评价,使用STATA11.0对数据进行分析。结果:纳入21篇文献,共7 832例研究对象,病例组4 736例,对照组3 096例。Meta分析结果,LEP基因II/I在隐性和加性模型下与高血压相关（隐性模型：OR=2.16,95%CI=1.08-4.31,P=0.029,加性模型：OR=2.27,95%CI=1.08-4.79,P=0.031）;LEPR基因Gln223Arg在显性和等位基因模型下与高血压相关（显性模型：OR=1.55,95%CI=1.14-2.11,P=0.005,等位基因：OR=1.36,95%CI=1.09-1.71,P=0.007）;Lys109Arg与高血压无显著相关（显性模型OR=0.87,95%CI=0.67-1.14,P=0.307,隐性模型：OR=0.91,95%CI=0.70-1.20,P=0.099,加性模型：OR=0.92,95%CI=0.70-1.21,P=0.071,等位基因模型：OR=1.04,95%CI=0.80-1.35,P=0.830)。 结论:LEP基因II/I与高血压相关,提示携带I/I基因型是高血压发病危险因素。LEPR基因Gln223Arg与高血压相关,且携带AA+AG基因型、A等位基因是高血压发病的危险因素;Lys109Arg与高血压无显著相关。     

雷公藤甲素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的研究

目的:探讨雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CFb) 增殖及α₁(Ⅰ) 型前胶原合成的影响。方法:建立Ang Ⅱ诱导新生大鼠心肌纤维化细胞模型。采用四氮唑蓝(MTT) 比色法测定细胞增殖;分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot 印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞α₁(Ⅰ) 型前胶原mRNA 及蛋白表达。结果:雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制心肌成纤维细胞增殖和α₁(Ⅰ) 型前胶原合成。结论:雷公藤甲素可以通过抑制Ang Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和α₁(Ⅰ) 型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。     

脂联素45 T/G基因多态性对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效

目的：研究脂联素45（APM1-45）T/G基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者的临床疗效以及对T2DM易感性的影响。方法：选取2017年7月至2019年11月期间海口市第三人民医院收治的T2DM患者共95例作为研究对象,均给予利拉鲁肽进行为期14周的治疗,记录不同基因型患者治疗前后的血糖水平、BMI指数和mRNA相对表达等指标变化,统计不良反应的发生情况。结果：APM1-45（rs2241766）位点在研究人群中的基因分布频率为：TT型46例（48.42%）,TG型43例（45.26%）,GG型6例（6.32%）,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.328）。治疗后,各组患者的餐后2小时血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和BMI相关指标相比治疗前均下降明显,且存在统计学差异（P<0.05）;TT基因型患者的各项指标与TG/GG基因型患者相比,下降更多,但二者相比不存在统计学差异（P>0.05）。mRNA相对表达方面,相对于TG/GG基因型患者,TT基因型患者的mRNA的相对表达明显偏低,二者差异具有统计学意义（P<0.05）。患者整体不良反应发生情况较少,各组之间无统计学差异。结论：对2型糖尿病患者,利拉鲁肽进行治疗具有明显效果,在显著降低血糖水平、控制体质量的同时,不良反应发生率较低,G等位基因与T2DM易感性存在一定的相关性,而T等位基因携带者对利拉鲁肽的治疗表现出更优的效果。     

血管紧张素-(1-7) 对血管紧张素II致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的:观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)] 对血管紧张素II(Ang II) 致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法:体外培养的HUVECs随机分为4 组:对照组, AngII 组, Ang-(1-7) 组, AngII+Ang-(1-7) 组。采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH) 漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs 上清液中一氧化氮(NO) 和内皮素-1(ET-1)的含量。结果:与对照组比较,Ang II(0.1 μmol°L^-1)显著增加HUVECs LDH 漏出(P<0.01)、ET-1 分泌(P<0.01) 和HUVECs 凋亡率(P<0.01), 显著减少NO 的含量(P<0.05);Ang-(1-7) 呈剂量依赖性抑制了Ang II 的促LDH 漏出、ET-1 分泌、增加细胞凋亡等作用, 同时明显促进HUVECs 的NO 释放;单用Ang-(1-7) 对HUVECs 无明显影响。结论:Ang-(1-7)可抑制Ang II 所致的体外培养HUVECs 损伤, 对内皮细胞具有保护作用。     

β1肾上腺素受体基因多态性与高血压易感性及治疗的研究进展

β₁肾上腺素受体（β₁ adrenergic receptor, β₁-AR）属于G蛋白偶联受体超家族,研究表明β₁-AR 基因多态性与高血压发生、发展及临床药物疗效密切相关。β_1-AR基因多态性通过影响G 蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A（Gs-AC- cAMP-PKA) 信号通路参与血压调控。同时,β₁-AR基因多态性是影响β-AR阻滞剂个体疗效差异的重要遗传因素。β₁-AR基因多态性的研究不仅揭示了调控高血压信号通路的新机制,而且为高血压临床个体化用药方案的制定提供理论依据和参考。     

厄贝沙坦长期治疗对原发性高血压患者左室肥厚及心功能的影响

目的:探讨血管紧张素II 受体拮抗剂(厄贝沙坦) 对原发性高血压患者左室肥厚及心功能的影响。方法:原发性高血压患者经超声心动图检查证实左室肥厚120 例, 随机分为2 组, 每组60 例。厄贝沙坦组口服150～300 mg°d^-1厄贝沙坦, 阿替洛尔组口服25～50 mg°d^-1 阿替洛尔, 疗程为8 个月。治疗前后各检查一次超声心动图及放射性核素心室显像, 分析治疗前后左室重量指数及左心功能参数变化, 并分析2 组间差异。结果:两组治疗后收缩压与舒张压明显下降(P<0.01) 。厄贝沙坦组治疗后,左室后壁与室间隔厚度显著下降(P<0.05), 左室重量及左室重量指数下降更显著(P<0.01);阿替洛尔组治疗后左室后壁与室间隔厚度无明显的变化, 而左室重量及左室重量指数下降显著(P<0.05) 。厄贝沙坦组治疗后左室高峰充盈率明显增加(P<0.05), 阿替洛尔组无明显变化, 厄贝沙坦组比阿替洛尔组左室高峰充盈率明显增高(P<0.05) 。结论:原发性高血压患者在厄贝沙坦治疗8个月后可使左室肥厚显著逆转及左心室舒张功能显著改善, 对左心室舒张功能的作用优于阿替洛尔。     

肝X受体的基因多态性与代谢类疾病的相关性

肝X受体（liver X receptor,LXR）是人体内一种重要的核受体,为配体依赖性蛋白。LXR作为体内激素和营养信号的整合者,主要通过调控脂质和糖类等途径调节机体新陈代谢,参与Ⅱ型糖尿病、肥胖、心血管疾病、高脂血症等多种常见代谢疾病的发生发展。有研究证明,多个LXR基因多态性位点与代谢类疾病发生发展密切相关。研究LXR参与代谢性疾病的病理机制、探究LXR基因多态性与代谢性疾病的相关性,有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病患者的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年LXR参与代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性做一综述。     

法尼酯衍生物X受体基因多态性与代谢性疾病的相关性

法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),是由配体激活、维持机体稳态的一种转录因子。作为一种多功能核受体,入核后与视黄醛衍生物受体 (retinoid X receptor, RXR) 形成异质二聚体,与反向重复序列-1（inverted repeat-1, IR1）结合调节靶基因表达。其靶基因涉及脂肪酸、胆汁酸、葡萄糖代谢,进而决定了FXR与胆汁淤积、糖尿病、高血压、脂质紊乱等代谢性疾病的密切联系。研究表明,多个FXR基因多态性位点与代谢性疾病的发生密切相关,如rs56163822与糖代谢紊乱相关,rs35724 和rs10860603会影响身体质量指数（body mass index,BMI）。本文拟就近年来FXR参与代谢途径及其基因多态性与代谢性疾病的相关性作一综述,为代谢性疾病的发生几率评估及提前干预提供新思路。