N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制。方法: 将78 例COPD 患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20 名健康人作比较。结果: 78 例COPD 患者中脱落5 例(治疗组3 例,对照组2例)。NAC 治疗COPD 的总显效率为72.50 %,总有效率为87.50 %,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1 、FVC 、mPAP)和血MDA 、SOD 、ACE 活性及ET-1 含量(P<0.05)。治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8 、TNF-α和NFkB活性(A 值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用。结论: NAC 治疗COPD 患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD 患者气道炎症反应而发挥其治疗作用。     

慢性低O2高CO2大鼠血管内皮生长因子表达及参一胶囊的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF) 在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响。 方法 采用ELISA 法、透射电镜、原位杂交技术等方法, 观察正常对照组、低O₂ 高CO₂ 4 周组、低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV +S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmRNA表达的变化。 结果 低O₂ 高CO₂ 组大鼠的mPAP、RV/LV +S、血清和肺组织的VEGF 的含量明显高于正常对照组(P <0.01)。低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠mPAP、RV/LV +S、血清VEGF 显著低于低O2 高CO₂ 组(P <0.01), 肺组织的VEGF 的含量也低于低O₂ 高CO₂ 组(P <0.05)。低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多, 低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组较低O₂ 高CO₂ 组则明显减轻。原位杂交显示低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA 较正常对照组明显增加(P <0.01), 而低O₂ 高CO₂ 4周+参一胶囊组与低O₂ 高CO₂ 组比较, 则明显降低(P <0.05)。 结论 VEGF 参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成, 参一胶囊可通过抑制VEGF 的作用而有效地降低肺动脉高压。     

福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察

目的: 探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的临床疗效及安全性。方法: 将100例AECOPD患者随机分成治疗组50人及对照组50人,两组均使用广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗, 同时治疗组给予口服福多司坦片 400 mg,每日3次,对照组给予口服盐酸氨溴索片(沐舒坦片)60 mg, 每日3次,观察两组患者的临床症状改善情况及安全性并分析。结果: 治疗组在临床综合疗效评价中总有效率明显优于对照组(P<0.05),而两组在安全性评价比较中无统计学差异(P>0.05)。结论: 福多司坦治疗AECOPD患者临床疗效确切,不良反应轻,值得临床推广。     

血嗜酸性粒细胞水平影响慢性阻塞性肺疾病急性加重患者使用全身糖皮质激素的药物利用评价

目的: 分析不同外周血嗜酸性粒细胞水平的慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者全身糖皮质激素的应用情况,以指导临床合理用药。方法: 采用回顾性研究方法,以慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）最新发布的AECOPD管理推荐为评价标准,根据外周血嗜酸性粒细胞百分比水平（EOS）分成两组,EOS≥2.0%为EOS观察组,EOS＜2.0%为EOS对照组,采用 SPSS 19.0统计分析软件进行数据处理,比较两组的全身糖皮质激素的使用比例及住院天数的差异,以及两组治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）的差异。结果: 纳入本研究的AECOPD患者共550人次,其中EOS≥2.0%的患者有193人次,占35.10%,EOS＜2.0%的患者有357人次,占64.90%。使用全身糖皮质激素有164人次,占29.82%,使用吸入糖皮质激素有386人次,占70.18%。使用全身性糖皮质激素的164人次中EOS观察组有45人次,占27.44%;EOS对照组119人次,占72.56%。EOS观察组的平均住院天数更短,与EOS对照组比较,两组间差异有显著性,P=0.04。EOS观察组在使用全身糖皮质激素后FEV1有改善,与治疗前比较差异有显著性,P=0.04。结论: 以最新AECOPD管理推荐为评价标准,在治疗AECOPD时,全身糖皮质激素存在使用过度和使用不足的现象;临床药师在指导临床用药和进行药物利用评价时,尽量采用国际上专业内认同的最新推荐意见,与临床医生共同推动合理用药。     

孟鲁司特治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效分析

目的: 评价孟鲁司特治疗老年稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效及安全性。方法: 60例男性稳定期中重度COPD患者随机分为治疗组和对照组,在规则吸入布地奈德联合福莫特罗(信必可都保)的基础上,治疗组加服孟鲁司特,疗程6个月。比较两组患者治疗前后基础呼吸困难指数(BDI)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、肺功能、诱导痰细胞分类及白三烯B₄(LTB₄)水平。结果: 47例患者完成试验,期间未发生孟鲁司特相关严重药物不良反应。两组患者经治疗后BDI均升高,SGRQ评分及诱导痰中性粒细胞百分比均下降(P<0.05),但肺功能均无明显改善(P>0.05)。与对照组相比,治疗组患者诱导痰中嗜酸性粒细胞百分比下降,且BDI、SGRQ评分、诱导痰LTB₄水平的改善作用更明显,两组改善率差异有统计学意义(P<0.05) 。结论: 孟鲁司特作为老年稳定期中重度COPD患者的补充治疗安全有效。     

酚红外排水平评价肺上皮细胞多药耐药相关蛋白1的功能

目的: 以酚红为多药耐药相关蛋白1(MRP1)的底物,丙磺舒为其抑制剂,通过酚红的外排水平建立评价肺上皮细胞MRP1的功能的方法。方法: 小鼠静脉注射酚红(250 mg/kg),30 min 后进行肺泡灌洗,测定灌洗液中酚红的浓度,并以雾化吸入MRP1特异性抑制剂丙磺舒(150 mg/kg)作为对照,观察给予抑制剂前后灌洗液中酚红浓度及灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值的变化,来评价小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。结果: 与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒后,血浆中酚红浓度无显著性差异,但与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒 60 min 后,其肺泡灌洗液中酚红浓度、灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值显著性降低。结论: 肺泡灌洗液中酚红的外排水平反映小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。     

沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病患者单肺通气时肺萎陷的影响

目的: 麻醉诱导前吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林), 观察其对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单肺通气期间的肺萎陷的影响。方法: 合并慢性阻塞性肺疾病的拟行肺叶切除手术的患者40例,随机分成观察组和对照组各20例,观察组:患者给予万托林200 μg(2揿)后面罩吸氧; 对照组:单纯面罩吸氧,30 min后开始麻醉诱导。单肺通气开始后10和20 min的时间点用口头量表评价肺萎陷的程度。记录基础、麻醉诱导前、双肺通气以及单肺通气后的30 min内每10 min的血气分析。结果: 观察组肺萎陷评分优于对照组(P<0.05);麻醉诱导前、双肺通气、单肺通气10 min及20 min的PaCO₂值观察组低于对照组,观察组PaO₂值高于对照组(P<0.05 or P<0.01)。结论: 硫酸沙丁胺醇气雾剂能加速慢性阻塞性肺疾病患者单肺通气早期肺萎陷的过程,改善单肺通气时的手术条件。     

热毒宁对流感病毒感染致AECOPD患者呼吸困难评分及氧化应激的作用

目的: 研究热毒宁对慢性阻塞性肺疾病合并流感病毒感染患者呼吸困难评分及氧化应激水平的作用。方法: 选取可疑病毒感染的慢性阻塞性肺病(COPD)门诊患者320例,用RT-PCR方法检测病人痰液中流感病毒。共检出流感病毒阳性者42例,随机分为热毒宁组(接受热毒宁治疗)和对照组。比较治疗后,两组患者呼吸困难评分[呼吸困难表(MRC)和基础呼吸困难指数(BDI)]、诱导痰中氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及血浆炎症因子(IL-6、IL-8)水平。结果: 治疗后,热毒宁组BDI高于对照组(P<0.05),而两组MRC评分无统计学差异。热毒宁组诱导痰中MDA、SOD 及血浆中IL-8的水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: 热毒宁通过调节氧化应激水平,改善流感病毒感染的慢性阻塞性肺疾病的呼吸困难情况。     

扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达及其相关性研究

目的: 探讨扁平苔藓皮损中细胞信号传导和转录激活因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)的表达及其意义。方法: 采用免疫组化法检测23例扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达,与12例正常皮肤、黏膜组织作对照,并分析其相关性。结果: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓皮损中阳性表达率分别为 60.87%(14/23)、69.57%(16/23)和 56.52%(13/23), 在正常皮肤、黏膜组织中阳性表达率分别为 8.33%(1/12)、16.67%(2/12)和 8.33%(1/12),差异均有统计学意义(P<0.05)。扁平苔藓中STAT3与VEGF的表达,STAT3与CyclinD1的表达,VEGF与CyclinD1的表达均呈正相关(r=0.631,0.734,0.564;P=0.001,0.000,0.005)。结论: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓的发生、发展中可能起一定作用,三者之间可能相互协调。     

哮喘大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶9和血清基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及地塞米松对其的影响

目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)在哮喘大鼠血中性粒细胞(PMN)中的表达及地塞米松对其的影响, 探讨血PMN 中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的相关性。方法:采用哮喘大鼠模型, 随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组, 对血PMN 进行分离纯化, 免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平, ELISA 法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果:哮喘组(0.196±0.011, OD 值)和地塞米松治疗组(0.135±0.008,OD 值)中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组(0.100±0.010, OD 值)(P<0.01), 地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组[(34.96±4.54)ng/mL] 血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[(26.14±3.43)ng/mL] 和地塞米松治疗组[(29.89±3.43)ng/mL] (均P<0.01), 地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组(P<0.05)。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关(n=29, r=0.741, P<0.01)。结论:PMN 能合成MMP-9, 且哮喘时其合成水平增加。PMN 可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程, 其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。