血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征临床研究

目的: 观察血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)临床疗效及对炎症相关细胞因子和凝血功能的影响。方法: 选择本院重症医学科2008年8月至2010年8月收治的ARDS患者59例,随机分为对照组(29例)和试验组(30例)。两组患者均参照2006年中华医学会重症医学分会颁布的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断治疗指南接受治疗,试验组在此基础上加用血必净注射液 50 mL 静脉滴注,每8h一次,7 d 为1个疗程。分别于治疗前、治疗后第1天、第4天、第7天观察凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量及血气分析指标并记录各时间点APACHEⅡ评分和MLIS评分。结果: 与对照组比较,试验组TNF-α、IL-6、IL-8、PT、APTT、二氧化碳分压(PCO₂)、CRP于第4、第7天均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);FIB、PLT于第4、第7天均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);动脉血氧分压(PaO₂)、PaO₂/FiO₂在血必净治疗后第7天均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),但APACHEⅡ评分和MLIS评分值比较差异无统计学意义。结论: 血必净注射液可拮抗ARDS患者的炎症因子,改善凝血和呼吸功能,从而对ARDS患者有一定的辅助治疗作用。     

痰热清注射液联合利巴韦林注射液治疗小儿手足口病的疗效及对血清IL-8含量的影响

目的: 观察痰热清注射液联合利巴韦林注射液治疗小儿手足口病的疗效及对血清白细胞介素8(IL-8)含量的影响。方法: 将84例手足口病患儿随机分成两组。对照组42例,常规给予利巴韦林注射液治疗;治疗组42例,给予利巴韦林加痰热清注射液联合治疗;其它支持对症治疗方法相同。分别于治疗后第5天采集静脉血,分离血清,测定IL-8的含量。结果: 治疗 5 d 后,治疗组血清IL-8含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组总有效率分别为 92.9%和 76.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未发现不良反应。结论: 痰热清注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效明显优于单独给予利巴韦林注射液,可能与降低患儿血清中IL-8的含量有关。     

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

目的: 探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理。方法: 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型, 在造模后的d 1 和 d 7 开始给予丹参注射液治疗, 分别在 d 7、d 28 处死大鼠, 对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP) 和肺组织病理学变化测量。结果: 在造模后 d 1 给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP 异常升高和GSH 的下降, 减轻其肺部的病理损害;在造模后 d 7 给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异。结论: 丹参注射液可预防大鼠肺纤维化, 对已形成的肺纤维化无逆转作用。     

microRNA let-7a在刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤中的作用

目的: 探讨microRNA let-7a对刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)小鼠肝损伤的保护作用。方法: 建立ConA诱导的小鼠肝损伤模型,采用尾静脉注射let-7a慢病毒表达质粒的方法,并在造模前 7 d 给予let-7a进行治疗干预。采用自动生化仪分析检测血清ALT变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和干扰素-γ(IFN-γ)表达水平;HE染色肝脏组织病理学观察,评价let-7a治疗效果。结果: 治疗组血清ALT水平较模型组明显降低(P<0.01);与模型组相比,治疗组IL-6水平明显降低(P<0.01),治疗组血清炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ水平也显著下降(P<0.05)。肝脏组织病理学检查显示,治疗组较模型组肝组织损伤程度明显减轻,炎症细胞明显减少(P<0.01, P<0.05)。治疗组小鼠生存率明显高于模型组(P<0.01)。结论: let-7a对ConA诱导的小鼠肝损伤有保护作用,该作用可能通过抑制相关炎症细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ表达来实现。     

参麦注射液对单肺通气患者肺损伤的保护作用

目的: 探讨参麦注射液对单肺通气患者肺损伤的保护作用。方法: 择期拟全麻复合连硬下行肺叶切除术的患者40例,随机分为两组:对照组(C组,n=20)和参麦组(S组,n=20)。S组患者麻醉前 10 min 将参麦注射液 0.5 mL/kg 加入 100 mL 生理盐水静脉滴注完毕,C组则使用同等量的生理盐水。分别于麻醉前(T₀)、单肺通气后 30 min(T₁)、60 min(T₂)、90 min(T₃)、120 min(T₄)时抽取桡动脉血和混合静脉血做血气分析,并计算肺泡动脉氧压差(A-aDO₂)和肺分流率(Qs/Qt)。同时抽取桡动脉血 3 mL 迅速离心,测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6及IL-10浓度。结果: 与T₀比较,C组T_1-4 时Qs/Qt、A-aDO₂均升高(P<0.05),S组Qs/Qt、A-aDO₂仅T₄ 时升高(P<0.05)。与C组比较,S组T_1-4 时Qs/Qt、A-aDO₂均降低(P<0.05)。与T₀比较,C组T_1-4时TNF-α、IL-6和IL-10均升高(P<0.05),S组TNF-α、IL-6和IL-10仅T₄ 时升高(P<0.05)。与C组比较,S组T_1-4时Qs/Qt、A-aDO₂、TNF-α、IL-6和IL-10均降低(P<0.05)。结论: 参麦注射液预处理能有效抑制单肺通气后的氧化应激反应和TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子释放,改善肺换气功能,对单肺通气引起的肺损伤具有保护作用。     

MMP-9/TIMP-1 在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES 抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES 抗体对细胞外基质(ECM) 代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1) 表达的影响, 探讨抗-RANTES 抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar 大鼠36 只, 随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES 抗体干预组(干预组) 。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1, 并用图像分析MMP-9、TIMP-1 表达水平,用ELISA 方法测定RANTES 。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1 表达水平明显高于对照组(P<0.05), MMP-9/TIMP-1 比值下降, RANTES 与MMP-9/TIMP-1 呈负相关;抗-RANTES 抗体干预后MMP-9、TIMP-1 明显下降(P<0.05), MMP-9/TIMP-1 逐渐恢复, 与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻, 临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1 比例的平衡, 干预细胞外基质重塑, 延缓哮喘气道重塑的发生。     

特异性p38蛋白激酶抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Thl/Th2类细胞因子变化的影响

目的: 探讨特异性p38蛋白激酶（P38MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Thl/Th2类细胞因子（IFN-y/IL-4)变化的影响。方法: BALB/c小鼠30只随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。采用酶联免疫吸附法（ELISA)检测支气管肺泡灌洗液（BALF)中IL4和IFN-7含量,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果: 与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平升高而IFN-7水平降低(F < 0.01);与哮喘模型组比较,SB203580干预组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平明显降低,IFN-7水平明显上升（P < 0.01),肺组织病理学改变显著减轻。结论: SB203580能抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,纠正IFN-y/IL-4平衡的失调。     

哮喘大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶9和血清基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及地塞米松对其的影响

目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)在哮喘大鼠血中性粒细胞(PMN)中的表达及地塞米松对其的影响, 探讨血PMN 中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的相关性。方法:采用哮喘大鼠模型, 随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组, 对血PMN 进行分离纯化, 免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平, ELISA 法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果:哮喘组(0.196±0.011, OD 值)和地塞米松治疗组(0.135±0.008,OD 值)中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组(0.100±0.010, OD 值)(P<0.01), 地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组[(34.96±4.54)ng/mL] 血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[(26.14±3.43)ng/mL] 和地塞米松治疗组[(29.89±3.43)ng/mL] (均P<0.01), 地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组(P<0.05)。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关(n=29, r=0.741, P<0.01)。结论:PMN 能合成MMP-9, 且哮喘时其合成水平增加。PMN 可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程, 其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。     

奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的临床疗效与安全性研究

目的: 观察奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的临床疗效与安全性。方法: 采用盲法 、随机平行对照的方法, 将 132 例确诊患者分成试验组(n =67) 和对照组(n =65) 。试验组使用奥硝唑阴道泡腾片, 对照组使用甲硝唑阴道泡腾片, 治疗 7 d。治疗后 3 ~ 5 d、28~ 35 d 观察疗效。结果: 试验组治疗结束后 3~ 5 d 的临床综合疗效评价痊愈率为 88.52 %, 有效率为 95.08%;28 ~35 d, 临床综合疗效评价痊愈率为 93.44%, 有效率为 96.43%, 对照组分 别 78.69%、91.80%、85.25%、90.17%, 不良反应发生率分别为 1.5%、4.9 %, 以上两组比较差异无统计学意义(P >0.05) 。结论: 奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病疗效确切, 不良反应发生率低。     

葛根素注射液对不稳定性心绞痛的疗效观察

目的 观察葛根素治疗不稳定性心绞痛临床疗效及对内皮功能影响。方法 92 例患者随机分为2 组,葛根素组48 例, 常规组44 例。葛根素组在常规治疗基础上加用葛根素注射液500 mg 加入5%葡萄糖液250 ml 中静滴, 每日1 次, 7 d 为1 疗程。同时测定2 组治疗前后血浆内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO) 等。结果 葛根素组临床总有效率87.50%,心肌耗氧量明减少, ET 下降、NO 升高等均优于对照组(P<0.05)。结论 葛根素注射液有改善心肌缺血、缓解冠状动脉痉挛等作用, 抗心绞痛疗效显著。     

季德胜蛇药片对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 探讨季德胜蛇药片对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法: 将30只清洁级SD雄性大鼠分为季德胜蛇药组(D组)、对照组(C组)和缺血再灌注组(I/R组),每组10只。建立大鼠肺缺血再灌注模型,检测大鼠肺组织湿干重比;光学显微镜及透射电镜下观察肺组织损伤程度;通过明胶酶谱法测定肺组织匀浆液中明胶酶即金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)的活力;逆转录酶PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在大鼠肺组织中的表达变化。结果: 与缺血再灌注组比较,蛇药组肺湿干重比降低(P<0.01),肺组织损伤程度减轻,肺组织匀浆液MMP-9酶活力显著下降,MMP-2酶活力略有降低,肺组织中MMP-9、MMP-2的mRNA表达均降低。 结论: 季德胜蛇药片通过抑制MMP-9、MMP-2的活性及表达,使基底膜的降解降低,从而对大鼠肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的: 探讨环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响。 方法: 健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n =10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量 8 mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量 40 mL/kg)、大潮气量通气+环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组)。HV+NS398组于机械通气前 30 min 腹腔注射NS398 8 mg/kg。于机械通气 4 h 时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B₂(TXB₂)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D)。 结果: 与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P＜0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P＜0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度降低(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.05)。 结论: 环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤。     

红花提取物预防腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的实验研究

目的: 研究红花提取物对腹主动脉缩窄术后大鼠左室心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法: 取52只Wistar大鼠,行腹主动脉部分缩窄术制作左室心肌肥厚模型,其中12只大鼠行假手术。术后1周将手术组随机分为模型对照组、卡托普利组(100mg·kg^-1)、红花组(40mg·kg^-1),连续灌胃6周后,麻醉大鼠称量大鼠体重、左室心肌重量,计算左心室重量指数(LVMI);观察组织细胞结构改变;应用ELISA法测量血清MMP-2、MMP-9表达。结果: 腹主动脉缩窄术后大鼠LVMI增加,MMP-2、MMP-9的表达增多,红花组、卡托普利组能显著降低LVMI,并且抑制MMP-2、MMP-9的表达。结论: 红花提取物能有效预防因腹主动脉缩窄所致的左心室壁肥厚和LVMI增加,抑制MMP-2、MMP-9的表达,说明红花抑制左室肥厚的形成可能与之有关。     

茵陈术附汤抑制TLR4/NF-κB通路对α-萘异硫氰酸酯诱导肝内胆汁淤积症模型小鼠肝损伤的保护作用

目的: 基于肝细胞Toll样受体4/核因子kappa B(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B, TLR4/NF-κB)通路探讨茵陈术附汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用。方法: C57BL/6雄性小鼠灌胃茵陈术附汤,每天一次,连续10 d,于第7天灌胃75 mg/kg ANIT油溶液造模,于第11天上午采集血液和肝脏样本。测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量的变化及TLR4/NF-κB通路中相关蛋白表达量。结果: 与模型组相比,茵陈术附汤组肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润有所减少;血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)明显下降,肝脏胆汁酸胆酸(CA)、β-鼠胆酸(β-muricholic acid, β-MCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量显著减少;Western blot测定的TLR4和p-NF-κB p65的蛋白表达量显著下降;ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等细胞因子水平明显降低。结论: 茵陈术附汤对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积,抑制TLR4/NF-κB通路和抑制炎症反应有关。     

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制。方法: 将78 例COPD 患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20 名健康人作比较。结果: 78 例COPD 患者中脱落5 例(治疗组3 例,对照组2例)。NAC 治疗COPD 的总显效率为72.50 %,总有效率为87.50 %,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1 、FVC 、mPAP)和血MDA 、SOD 、ACE 活性及ET-1 含量(P<0.05)。治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8 、TNF-α和NFkB活性(A 值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用。结论: NAC 治疗COPD 患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD 患者气道炎症反应而发挥其治疗作用。     

舒康汤治疗慢性盆腔炎的实验研究

目的: 观察舒康汤对慢性盆腔炎的影响,并初探其可能作用机制。方法: 采用机械损伤联合三种菌对其混合感染的方法来制备大鼠的盆腔炎模型。将实验大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、舒康汤低剂量组(1 mL/kg)、舒康汤高剂量组(l mL/100 g)、妇科千金片组(1.5 g/kg)。造模后3周连续给药20 d,在最后一次给药的24 h后,对子宫的肿胀程度进行观察并检测每组大鼠的血浆中SOD、MDA以及IL-1β、IL-6和 TNF-α的含量。结果: 舒康汤可以明显地使造模大鼠的子宫肿胀程度减轻,并且,可以使慢性盆腔炎大鼠模型血浆中的MDA、IL-1β、IL-6和 TNF-α含量降低,SOD含量提高。结论: 舒康汤对慢性盆腔炎的治疗作用可能与对氧自由基损伤以及炎症细胞因子的抑制有关。