血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE₂) 蛋白表达水平及血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE₂表达的影响, 以了解高血压的病理改变, 探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法: 20 只14 周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR) 组(n =10) 和厄贝沙坦组(n =10) 。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50 mg·kg^-1·d^-1灌胃, 给药时间12 周。同时取14 周龄雄性京都种Wistar 大鼠为正常对照(WKY) 组(n =10) 。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE₂ 表达。结果: 与WKY 组比较, SHR 组ACE₂ 表达显著减少(0.72 ±0.11 vs 1.11 ±0.15); 与SHR 组比较, 厄贝沙坦组经12 周治疗后, ACE₂ 表达明显提高(1.03 ±0.13 vs 0.72 ±0.11) 。结论: 高血压大鼠肾脏ACE₂表达减少, 血管紧张素Ⅱ-Ⅰ 型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE₂ 的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响

目的: 探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法: KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4 mg·kg^-1·d^-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(ECMA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果: 8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37) mg/g vs. (9.54±3.25) mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41) mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26) mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论: KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。     

血管紧张素Ⅱ阻断剂治疗慢性肾小球肾炎时TNF-α和蛋白尿的相关性研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 阻断剂对慢性肾小球肾炎(CGN) 患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 的影响及TNF-α与蛋白尿之间的关系。 方法 32 例经肾穿刺活检证实为原发性CGN 并伴有明显蛋白尿患者, 分别接受Ang Ⅱ阻断剂[ 苯那普利、缬沙坦或两药联合(苯那普利+缬沙坦) ] 治疗, 疗程8 ~ 12 周。分别检测治疗前、后血TNF-α、尿TNF-α、24 小时尿蛋白定量和血肌酐水平, 并观察血、尿TNF-α水平与蛋白尿之间的关系。 结果 治疗后患者血、尿TNF-α水平、24 小时尿蛋白量较治疗前显著下降, 分别为(7.8 ±3.9) vs (5.0 ±1.6) fmol mL, (11.9 ± 6.8) vs (8.3 ± 3.5)fmol /mL, (2.55 ±2.01) vs (0.97 ±0.52) g(分别为P <0.01, P <0.05, P <0.01) 。治疗前后血TNF-α水平和24 小时尿蛋白排泄量均呈正相关(分别为r =0.515, P <0.01;r =0.385, P <0.05) 。治疗前后尿TNF-α与24 小时尿蛋白也均呈正相关(分别为r =0.622, P <0.05;r =0.360, P <0.05) 。 结论 CGN 患者血、尿TNF-α水平升高, 与尿蛋白水平呈正相关, Ang Ⅱ阻断剂可有效降低血、尿TNF-α的水平, 减少蛋白尿及保护肾功能。     

氨氯地平联合替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者微蛋白尿效果的Meta分析

目的: 评价氨氯地平联合替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者微蛋白尿的疗效。方法: 计算机检索OVID-LWW、CNKI和万方数据库,收集以氨氯地平联合替米沙坦为干预措施改善高血压合并糖尿病 24 h 微量尿蛋白含量的随机对照试验研究(RCT)。评价纳入研究进行方法学质量,提取有效数据进行Meta分析。结果: 共纳入5个RCT,共450例高血压合并糖尿病患者。试验组采用氨氯地平联合替米沙坦治疗,对照组采用单纯替米沙坦治疗,Meta分析结果显示,治疗前,治疗前两组 24 h 微量蛋白尿含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组 24 h 微量蛋白尿含量差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 氨氯地平联合替米沙坦为干预措施改善高血压合并糖尿病24 h微量尿蛋白含量效果良好。但因纳入文献的试验方法学质量较低,仍需大样本、长期不良反应随访。     

伊那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的 评估伊那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效, 并探讨其作用机制。方法 40 例持续微量蛋白尿的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者随机分为常规治疗组(n=19)和伊那普利治疗组(n=21)。利用¹³¹I-邻碘马尿酸钠测定有效肾血浆流量(ERPF);肾小球滤过率(GFR)以内生肌酐清除率表示;通过ELISA 法测定尿微量蛋白, 包括白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TF)、视黄醇结合蛋白(RBP)和N-乙酰-β 氨基葡萄糖苷酶(NAG)。结果 伊那普利治疗组增高的尿ALB、TF、RBP 和NAG 均显著下降;ERPF 显著增加;增加的滤过分数(FF)显著减低。而常规治疗组这些参数无显著变化。结论 伊那普利具有改善DN 患者的肾小球血流动力学, 保护肾小球和肾小管功能的作用。     

前列腺素E1 脂微球制剂治疗老年糖尿病肾病临床观察

目的 观察前列腺素E1 脂微球载体制剂对老年糖尿病肾病的疗效及不良反应。 方法 58 例老年糖尿病肾病住院病人, 男39 例, 女19 例, 平均年龄(68.2 ±5.7) 岁, 给予PGE1 10 μg, qd, 连续应用14 d。 结果 治疗后早期糖尿病肾病24 h 尿白蛋白排泄率和临床糖尿病肾病24 h 尿蛋白定量较治疗前相比明显降低, 而24 h 肌肝清除率较治疗前明显升高。 结论 PGE1 可以改善肾血流量, 降低尿蛋白排泄量,在老年糖尿病肾病的应用上具有广阔前景。     

原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G多态性与缬沙坦降压疗效的相关性研究

目的: 探讨原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G单核苷酸多态性与高血压发生及缬沙坦治疗的关系。方法: 应用直接测序方法对80例原发性高血压和40例正常人群中血管紧张素Ⅱ2型受体基因作SNP分型。结果: 原发性高血压患者A1675G位点上A等位基因频率和正常人群中相比有统计学意义(P＜0.05);其与用药后血压的下降幅度有统计学意义(P＜0.05)。结论: 血管紧张素Ⅱ2型受体基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关,其可能是缬沙坦降压疗效的新的预测因子。     

血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

血管紧张素-(1-7) 对血管紧张素II致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的:观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)] 对血管紧张素II(Ang II) 致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法:体外培养的HUVECs随机分为4 组:对照组, AngII 组, Ang-(1-7) 组, AngII+Ang-(1-7) 组。采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH) 漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs 上清液中一氧化氮(NO) 和内皮素-1(ET-1)的含量。结果:与对照组比较,Ang II(0.1 μmol°L^-1)显著增加HUVECs LDH 漏出(P<0.01)、ET-1 分泌(P<0.01) 和HUVECs 凋亡率(P<0.01), 显著减少NO 的含量(P<0.05);Ang-(1-7) 呈剂量依赖性抑制了Ang II 的促LDH 漏出、ET-1 分泌、增加细胞凋亡等作用, 同时明显促进HUVECs 的NO 释放;单用Ang-(1-7) 对HUVECs 无明显影响。结论:Ang-(1-7)可抑制Ang II 所致的体外培养HUVECs 损伤, 对内皮细胞具有保护作用。     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的: 观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2) 表达的影响, 探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法: 40 只雄性Wistar 大鼠随机分为5 组(每组8 只) :假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg^-1·d^-1) 、阿托伐他汀组(10 mg·kg^-1 ·d^-1) 和阿托伐他汀组(30 mg·kg^-1·d^-1) 。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4 、8 周的SBP 变化。8 周后, 免疫组化法检测肾脏ACE2 蛋白表达, 放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 水平,RT-PCR 法检测肾脏组织ACE2 mRNA 表达。结果: 高剂量阿托伐他汀组SBP 较高血压组降低显著(P<0.01) ;高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织Ang Ⅱ 浓度显著(P<0.01) ;RTPCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA 的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05) 。结论: 2K1C 高血压大鼠肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA 表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP 的同时, 降低心肌组织Ang Ⅱ浓度, 增加肾脏组织ACE2 蛋白、ACE2 mRNA表达。     

渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的: 观察渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法: 早期糖尿病肾病(DN Ⅲ期)患者43例和临床糖尿病肾病(DN Ⅳ期)37例分别随机分为依那普利对照组和渴络欣联合依那普利治疗组,疗程均为2个月。结果: 与治疗前比较,治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降(P<0.05,P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升(P<0.05),对照组上述指标变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组和对照组早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)、尿α₁微球蛋白(α₁-MG)、尿β₂微球蛋白(β₂-MG)均明显减少(P<0.05,P<0.01),而治疗组较对照组疗效更为显著(P<0.05)。对临床DN患者的尿蛋白定量、尿α₁-MG、尿β₂-MG、血白蛋白(ALB),治疗组和对照组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05);对临床DN患者的血肌酐(Cr),对照组无明显改善(P>0.05),但治疗组却改善显著(P<0.05)。结论: 渴络欣联合依那普利治疗DN疗效肯定,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优干单用依那普利,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。     

伴有重度肾功能不全的慢性肾小球肾炎患者可以应用依那普利吗?

目的 探讨依那普利对伴有重度肾功能不全的慢性肾小球肾炎患者的有效性和安全性。方法 慢性肾小球肾炎患者46 例, 以内生肌酐清除率(Ccr) 分为两组。高Ccr 组:Ccr 50 ml·min^-1 以上, 13 例;中Ccr 组:Ccr 25～50 ml·min^-1, 17 例;低Ccr 组:Ccr25 ml·min^-1以下, 16 例。临床观察2 mon 后, 依那普利治疗4 mon, 停药后再观察2 mon。每月动态检测尿蛋白、尿白蛋白清除率、肾功能及血清钾等指标。结果 与高、中Ccr 组相比, 依那普利在低Ccr组抗蛋白尿作用较小, 且血清钾轻度升高;治疗后3组Ccr 均降低, 而停药后低Ccr 组不恢复, 但无进行性降低。结论 依那普利对伴有重度肾功能不全的慢性肾小球肾炎患者仍具有抗蛋白尿作用, 且较为安全。     

厄贝沙坦联合古拉定对糖尿病肾病的保护作用研究

目的: 观察厄贝沙坦联合古拉定对糖尿病肾病(DN)氧化应激状态的影响,以探讨其在DN治疗中的肾脏保护作用。方法: 回顾性分析本院2010年7月至2011年12月收治的120例2型DN(Ⅲ期)患者临床资料,患者分为:常规治疗组(A, n=34)、厄贝沙坦治疗组(B, n=42)和厄贝沙坦联合古拉定治疗组(C, n=44)。观察治疗前和治疗后 24 h 尿蛋白定量、空腹血糖(FGB)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血钾(K⁺)的变化,分光分析法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测丙二醛(MDA)的表达水平。结果: 各组 24 h 尿蛋白定量、FGB、BUN、SCr治疗后较治疗前有显著改善(P<0.05),而TG、K⁺治疗前后无显著性变化(P>0.05)。B组治疗后 24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr较A组治疗后显著改善(P<0.05),C组治疗后 24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr较B组治疗后亦显著改善(P<0.05)。C组治疗后较治疗前SOD活性显著升高(P<0.05),MDA表达水平显著减低(P<0.01),而A和B组未见上述变化(P>0.05)。A、B和C组的总有效率分别为 44.1%、61.9%和 81.8%,C组显著优于A和B组(P<0.05)。结论: 厄贝沙坦联合古拉定提高了DN患者体内SOD活性和降低了MDA的表达,改善了患者的氧化应激状态,并可进一步降低24 h尿蛋白定量,从而对肾脏起到一定的保护作用。     

他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的: 比较他克莫司( Tacrolimus, TL)与环磷酰胺( Cyclophosphamide, CTX)联合激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)的疗效及安全性。 方法: 选择本院原发性肾病综合征经肾活检确诊为IMN的30例患者, 排除继发性膜性肾病,随机分为两组,分别给予TL联合激素治疗[TL组,0.07～0.1 mg·kg^-1·d^-1,n=15]或CTX联合激素治疗[CTX组,0.75~1.0 g/m²,1次/月,n=15],疗程为6个月。主要观察治疗前后24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、血糖、肝肾功的变化和不良反应发生率,以及治疗后的完全缓解率、部分缓解率。 结果: TL或CTX治疗6个月后疗效指标均出现明显的改善。TL组1月后24小时蛋白尿、血清白蛋白和血脂出现明显缓解,而CTX组2月后才出现明显缓解。治疗6个月后TL组完全缓解率高于CTX组(40.0% vs 13.3%),总缓解率高于CTX组(93.3% vs 60.0%)。TL组副作用主要有:胃肠不适2例(13.3%),血糖升高1例 (6.7%)、细菌性肺炎1例 (6.7%) 、带状疱疹1例 ( 6.7% ) ,血清肌酐升高1例 ( 6.7% )、 轻度肝转氨酶升高1例 (6.7% )、脱发2例(13.3%)。CTX组的副作用:胃肠道不适2例(13.3%),肺部感染2例(13.3%),带状疱疹1例(6.7%),骨髓抑制2例(13.3%),肝功能损害3例(20.0%),化学性膀胱炎2例(13.3%),脱发6例(40.0%)。 结论: TL联合激素治疗膜性肾病是有效和安全的。与CTX相比,TL能迅速缓解膜性肾病患者蛋白尿,并有更高的IMN缓解率。     

贝那普利、螺内酯联用对阿霉素肾病大鼠肾小管保护作用的研究

目的: 观察贝那普利、螺内酯联合应用于阿霉素肾病大鼠降低蛋白尿及增加的肾小管保护作用。方法: 42只SD大鼠随机抽取7只为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型。6周后29只造模成功的大鼠(24 h 尿蛋白>100 mg)随机分为:模型组(n=7),贝那普利组(n=8),螺内酯组(n=7),贝那普利和螺内酯联合治疗组(联合用药组,n=7)。分别于6、12、18周末收集 24 h 尿液,检测 24 h 尿蛋白,并于18周末测尿视黄醛结合蛋白(RBP)后,处死大鼠经腹主动脉取血液标本检测生化指标。取出肾组织HE染色,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子-β₁(TGF-β₁)的表达。结果: 各治疗组均能显著降低阿霉素肾病大鼠血压、蛋白尿,升高血清白蛋白(P<0.05),其中贝那普利组和联合治疗组疗效优于螺内酯组,以联合治疗组疗效最为显著;与模型组比较各治疗组尿RBP水平均下降(P< 0.01),其中联合治疗组疗效优于单独治疗组(P< 0.01)。联合治疗组抑制TGF-β₁的表达优于治疗组和模型组。治疗组尿RBP和TGF-β₁均表现为强相关(r=0.735、r=0.845、r=0.585)。结论: 在阿霉素大鼠模型中,贝那普利和螺内酯联合应用能降低蛋白尿,抑制TGF-β₁合成,减轻肾小管损伤。     

卡巴胆碱联合胸腺素对多器官功能障碍综合征病人细胞免疫功能的影响

目的: 研究卡巴胆碱和胸腺素对多器官功能障碍综合征(MODS)患者细胞免疫功能的影响。方法: 随机将MIDS患者208例分为正常治疗组、卡巴胆碱组、胸腺素组和联合治疗组,用流式细胞仪测量HLA-DR及淋巴细胞凋亡的变化。结果: 正常治疗组与其他治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05)、卡巴胆碱组与胸腺素组相比,差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组与其他组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。卡巴胆碱和胸腺素治疗可以提高MODS病人的免疫功能,联合使用效果更佳。结论: 卡巴胆碱和胸腺素在MODS病人的治疗中有一定价值。     

川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的: 探讨川芎嗪(LT)对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法: 夹闭右肾肾蒂阻断血流30 min, 然后放开动脉夹再灌注0.25 、1 、24 h, 造成小鼠急性缺血再灌注模型, 于手术前分别腹腔注射川芎嗪100 mg·kg^-1 和等量生理盐水。化学法观察小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD), 肾组织MDA 含量和SOD, 并观察肾组织WBC 滞留数、肾小管计分等病理变化。结果: 与模型组比较, 川芎嗪使肾缺血再灌注1 、24 h 小鼠肾组织MDA 含量、肾小管计分明显降低, 血、肾中SOD 活性增强, 使肾缺血再灌注24 h血中Scr 、Bun 、MDA 含量、肾中WBC 滞留数明显降低。结论: 川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制可能与抗自由基损伤、抑制WBC 粘附有关。     

北京医院经皮冠状动脉介入治疗前后用药情况和建议

目的:主要根据经皮冠状动脉介入治疗(PCI)指南(2009),并结合最新的2012《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》(简本)分析北京医院介入治疗前后用药情况及合理性。方法:收集2012年1月至5月北京医院心内科符合条件的冠心病患者,针对其围手术期及术后冠心病二级预防用药进行统计分析。结果:本调查共纳入冠心病患者73例,其中行冠脉造影检查44例,经皮冠状动脉介入治疗29例,患者中服用抗血小板药物的比例为100%,抗凝药物为27%,β受体阻滞剂为74%,血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合计为73%,调脂药物为96%。结论:国内冠心病患者围手术期及术后冠心病二级预防用药的使用状况与指南要求存在差距,如何将循证医学证据与临床实践相结合,让尽可能多的患者从中受益,仍是医生、药师和管理部门面临的现实问题。     

茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的治疗作用1

目的: 探讨茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白模型(C-BSA) 肾炎的治疗作用。方法: 按文献方法复制家兔C-BSA 肾小球肾炎模型, 并用3 种不同剂量的茶多酚 (30, 100 和300 mg·kg^-1) 给C-BSA 肾小球肾炎模型兔灌胃, 每日1 次, 连续 14 d 。结果: 茶多酚不仅可以显著减少模型兔 24 h 尿蛋白分泌, 降低血清肌酐和尿素氮水平, 而且可以减轻肾小球病理损害, 并且存在明显的量效关系。结论: 茶多酚对家兔C-BSA 模型肾炎具有明显的治疗作用。