LC-MS/MS法测定肿瘤患者血浆中阿帕替尼浓度及其临床应用

目的: 建立一种快速、灵敏地测定人血浆中阿帕替尼的LC-MS/MS方法,并应用于肿瘤患者的药物浓度测定。方法: 选用索拉菲尼作为内标,血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱采用 Eclipse Plus C18(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm),流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液（均含0.1%甲酸） 85∶15(V/V),流速为0.25 mL/min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 398.1→m/z 212.0（阿帕替尼）和m/z 465.3→m/z 270.1（内标索拉菲尼）。方法学验证后用于肿瘤患者的血药浓度检测。结果: 血浆中内源性物质对测定无干扰,阿帕替尼2.0～2 000.0 μg/L范围内线性关系良好(r=0.996 8);4个不同质控浓度水平(定量下限,低、中、高浓度)的准确度96.1%~105.3%范围内;批内(n=5)和批间(n=3)精密度良好,相对标准误差（RSD）均小于15%;阿帕替尼和内标的提取回收78.0%~87.8%,内标归一化阿帕替尼基质效应因子为92.4 %~107.3%。结论: 本方法特异性强,灵敏度高,符合临床生物样本分析要求,适用于人血浆中阿帕替尼浓度的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中西格列汀浓度及其药物动力学研究

目的: 建立LC-MS /MS法测定人血浆中西格列汀的浓度并进行药动学研究。方法: 人血浆样品用乙酸乙酯提取后,选用ZORBAX Eclipse XDB C18(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液（80∶20,含0.1%甲酸）为流动相,流速为0.30 mL/min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 408.1→m/z 235.1（西格列汀）和m/z 303.2→m/z 152.9（内标橙皮素）。结果: 血浆中西格列汀的线性范围为0.20~1 000 ng/mL ( r=0.998 0),定量下限为0.20 ng/mL;方法回收率在93.2%~105.5%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率81.6%~86.5%,无明显基质效应。结论: 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中西格列汀浓度的测定,可应用于西格列汀的血药浓度检测和药物动力学研究。     

HPLC-MS 法测定犬血浆中三七皂苷R1的血药浓度及其药代动力学

目的: 建立用于测定三七皂苷R1 血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法, 并研究三七皂苷R₁在犬体内的药代动力学。方法: Beagle 犬6 只iv0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R₁后采集系列血样, 利用LC-MS 联用系统测定血浆药物浓度, 并用3P97 软件拟合求算药代动力学参数。结果: 三七皂苷R1 浓度在5.0 ~ 2 000 μg·L^-1 内, 线性关系良好(γ =0.9996) 。绝对回收率高于90 %, 日内、日间RSD 均小于15 %, 符合生物样品分析要求。6 只Beagle 犬iv 0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R1 后的血药浓度-时间曲线符合二室模型, 其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min 和230.06 min 。曲线下面积(AUC) 、中央室分布容积(V) 和血浆清除率(CL) 分别为67353.75 mg·min·ml^-1, 3.53 L·kg^-1 和0.1068L·kg^-1·min^-1 。结论: 建立的LC-MS 联用方法专属性强, 灵敏度高, 可用于三七皂苷R₁的体内定量分析。     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法: 12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0 h)和给药后 0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h 采集静脉血 4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果: 单剂量给药500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片后C_max分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890) ng/mL;AUC_0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng·mL^-1·h;AUC_0-∞ 分别为(9827±3152)、(16882±6791) 和(29924±10706) ng·mL^-1·h;t_max分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8) h;t_1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3) h。结论:在本次实验中,C_max 和AUC 与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物

目的: 建立同时测定格列美脲(Glimepiride,G)及其活性代谢物羟基格列美脲(Hydroxyl-glimepiride,M₁)血浆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法: 血浆样品酸化后,经乙酸乙酯萃取后浓集进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C₁₈ (50 mm×3.0 mm,5 μm),甲醇∶水∶甲酸(80∶20∶0.1)为流动相,流速为 0.2 mL/min,柱温为室温,采用电喷雾(ESI) 离子源,多反应离子检测模式, 以格列齐特(Gliclazide,IS)为内标。G、M₁和IS的检测离子对分别为质荷比(m/z) 491.4→352.4、507. 4→352.4、324.4→127.2。结果: G和M₁的线性范围分别为 1.25～400 ng/mL 和 0.313~100 ng/mL,最低定量限分别为 1.25 和 0.313 ng/mL;批内批间精密度均小于10%,方法回收率均在 96.4% ~102.5%之间。结论: 该方法简便快速、特异性高,可用于同时测定G和M₁血药浓度及其人体药代动力学的研究。     

LC-APCI-MS/MS法研究维氨酯在大鼠体内的排泄

目的: 建立LC-APCI-MS/MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中维氨酯的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为临床试验提供依据。方法: 生物样本经处理后,采用Agilent TC C₁₈色谱柱,甲醇-水-甲酸(93∶7∶0.1)为流动相,辛伐他汀为内标,在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化(APCI)、正离子方式选择性离子监测模式,维氨酯和内标的检测离子分别为m/z448283和m/z419285,分别测定尿液、胆汁和粪便中原型物的含量。结果: 胆汁、尿样、粪便中维氨酯的回收率均大于89%,日间和日内的变异系数均小于10%。胆汁和尿液中维氨酯在0.0808～40.4ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9972和0.9949),粪便中维氨酯在0.2525～101ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),维氨酯的定量下限为0.2pg,方法符合生物样品分析要求。维氨酯在粪便中72h内、在尿液中96h内、在胆汁中24h内原型药的平均累积排泄量分别为12.9%、0.003%、0.0001%。结论: 该方法灵敏度高,专属性强,样品前处理简便,分析速度快,可满足大鼠排泄研究中药物浓度测定的要求,大鼠灌胃给药(5mg/kg)后维氨酯从尿液和胆汁中排泄的原型药物很少。     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中芬太尼浓度及其生物等效性研究

目的: 建立液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS-MS) 测定人血浆中芬太尼的浓度。 方法: 以D5-芬太尼为内标,采用正己烷处理血浆样品。色谱柱为Thermo Hypurity C₁₈(150 mm×2.1 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶水(含 0.1%甲酸)=(85∶15,V/V),流速为 0.3 mL/min,柱温 40 ℃;质谱条件为电喷雾电离源(ESI),检测方式为正离子方式、多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为芬太尼m/z 337.1→188.1,D5-芬太尼m/z 341.9→187.9。 结果: 芬太尼血药浓度在 19.53～5000 pg/mL 范围内线性关系良好,定量下限为 19.53 pg/mL,日内和日间变异均小于 5.16%,提取回收率均在90％以上;应用此方法研究了24名健康男性受试者使用两种芬太尼透皮贴剂的药代动力学特点,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(94.0±19.5)%。 结论: 本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适合人血浆中芬太尼浓度测定。两种制剂生物等效。     

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学

目的: 建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC-MS测定法,测定它的绝对生物利用度。方法: Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结果: 氧化苦参碱在2～5000μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L^-1,日内和日间误差均小于4.2 %,方法回收率大于96.7 %;氧化苦参碱的药-时数据符合二室模型,C_max为2.42±0.97μg·L^-1,T_max为1.0±0.3 h,T_1/2β为5.54±1.58h,AUC_0→∝为6.12±1.08μg·L^-1·h^-1,绝对生物利用度为(19.4±9.01)%。结论: 该法灵敏、简单,专属性强;氧化苦参碱在Beagle犬体内绝对生物利用度较低。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS) 测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:20 名健康志愿者单剂量口服120 mg灯盏花素片, 用高效液相-质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法, 血浆中杂质不干扰样品的测定, 线性范围为0.0126～3.24 mg°L^-1;日内和日间精密度均小于12.0%。20 名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(120 mg) 后, 主要药代动力学参数:T_max=7.0±2.3 h、C_max=0.9±0.5 mg°L^-1、AUC_0-tn=5.6±1.6mg°h°L^-1、AUC_0-∞=5.8±1.6 mg°h°L^-1、MRT_0-tn=8.0±1.1 h、MRT_0-∞=8.6±1.4 h。结论:建立的LC-MS 法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长, 约占受试者总人数45% 的药时曲线有双峰现象。     

LC-MS/MS法同时测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度

目的: 建立LC-MS /MS法同时测定人全血中环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司的浓度。方法: 人全血样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用叔丁基甲醚提取后选用ZORBAX SB C₁₈(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱,流动相采用甲醇10 mmol/L 乙酸铵溶液(均含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 1 202.6→m/z 425.1（环孢素A）、m/z 975.8→m/z 908.6（依维莫司）、m/z 821.6→m/z 768.5（他克莫司）、m/z 931.8→m/z 864.2（西罗莫司）和m/z 366.2→m/z 132.0（内标吲达帕胺）。 结果: 全血中环孢素A的线性范围为10~2 000 ng/mL( r=0.996 2), 定量下限为 10 ng/mL,依维莫司、他克莫司和西罗莫司的线性范围为 0.50~100 ng/mL (r＞0.99),定量下限为 0.50 ng/mL;四种药物的平均回收率 95.1%~110.6%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率在 78.6%~85.9%之间。结论: 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人全血中同时测定环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司浓度。     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

目的: 建立一种简单、有效且灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)检测人血浆中吲达帕胺浓度。方法: 血浆样品经叔丁基甲基醚(tert-Butyl Methyl Ether, MTBE)萃取后,选安定作内标。色谱柱为Luna C₁₈柱(150 mm×2.0 mm, 5 μm);流动相为 10 mmol/L 甲酸铵(含0.1%甲酸):甲醇=(20∶80,V/V);流速为 0.30 mL/min;采用ESI+ MRM方式监测;源电压:3.5 kV;源温度:100 ℃;吲达帕胺和安定的离子选择通道分别为:m/z 366.2→132.1,285.2→154.1。结果: 吲达帕胺线性范围为 0.536~45.733 ng/mL,最低检测浓度为 0.536 ng/mL,提取回收率在69%~81%,日内、日间RSD均<15%。由湖南协力药业有限公司生产生产的吲达帕胺缓释片(1.5 mg/片)与施维雅(天津)制药有限公司生产的吲达帕胺缓释片(商品名:纳催离,1.5 mg/片)经单次及多次给药试验研究,具有生物等效性。结论: 本方法简单、灵敏,可准确检测人体血浆中吲达帕胺的浓度。     

简单灵敏的HPLC法测定人血浆中头孢丙烯浓度

目的: 建立血浆中头孢丙烯的HPLC检测方法。方法: 采用高效液相色谱检测法,分析柱为Hypersil BDS C₁₈ (200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为 20 mmol/L 乙酸铵/10%乙酸(pH=3.7)∶乙腈=92∶8(V/V),流速 1.0 mL/min,柱温 30 ℃,检测波长 282 nm,进样量 20 μL。血浆样品用三氟醋酸直接沉淀后,取上清进样分析。结果: 头孢丙烯在 0.10~10.01 μg/mL 范围内线性关系良好(r=1.0000),最低定量浓度为 0.10 μg/mL,日内日间RSD均<15%(n=15)。结论: 研究建立的HPLC法快速、简便、高效,精密度和准确度高,适合血样中头孢丙烯浓度的检测。     

Quantification of trace amounts of impurities in high purity cobalt by high resolution inductively coupled plasma mass spectrometry

An analytical method using high resolution inductively coupled plasma mass spectrometry (HR-ICP-MS) for rapid simultaneous determination of 24 elements (Be, Mg, Al, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Ga, Ge, As, Se, Mo, Ag, Cd, Sn, Sb, Ba, Pt, Au, and Pb) in high purity cobalt was described. Sample digestions were performed in closed microwave vessels using HNO3 and HCl. The matrix effects because of the presence of excess HCl and Co were evaluated. The usefulness of high mass resolution for overcoming some spectral interference was demonstrated. The optimum conditions for the deter- mination were tested and discussed. The standard addition method was employed for quantitative analysis. The detection limits were 0.016-1.50 μg?g?1, the recovery ratios were 92.2%-111.2%, and the RSD was less than 3.6%. The method was accurate, quick, and convenient. It was applied to the determination of trace impurities in high purity cobalt with satisfactory results.     

Biofilm deposited by the atmospheric plasma liquid sputtering

The biofilm of allylamine polymer was deposited by using the liquid sputtering apparatus, which was achieved by the atmospheric cold plasma plume. The surface roughness of the polymer was improved by increasing the power and He gas velocity. The average allylamine polymer deposition rate was about 30 nm/min. Rich morphologies (e.g., nanoline, microcloudlet) appearing on the biofilm revealed the important information of the growing processes that occurred in the plasma deposition. The density of the amine groups was obviously related to the plasma parameters, and the highest density of amino-labeled DNA probe was about 0.9 pM/cm² confirmed by the dyed oligonucleotide.     

Synthesis of nanoparticles of silver and platinum by microwave-induced plasma in liquid

We have conducted a basic study of microwave plasma in liquid at atmospheric pressure. Plasma could be successfully induced by radiated microwave from pointed and ring tungsten electrodes. The tungsten electrode showed a long lifetime of 70 h. Melting and chemical etching of the electrode's top limited the lifetime. Silver cations from silver nitrates could be rapidly and completely reduced to generate metallic silver nanoparticles using this plasma source without any addition of reducing chemical reagents. Optimization of electric conductivity of the reaction solution was not needed. When the material of the electrode was changed to platinum from tungsten, platinum nanoparticles were produced by vaporization into pure water. Both these preparation processes can be expected to produce lower contamination than chemical synthesis.     

液相色谱-电喷雾电离质谱法检测地高辛人血浆药物浓度方法学的建立与考证

目的 建立适用于地高辛临床血药浓度监测的液相色谱-电喷雾电离质谱方法(LC-ESIMS)。方法 地高辛人血浆样本采用乙酸乙酯液液萃取后以LC-ESI-MS 方法进行分析。采用KromasilC₁₈柱(150 mm ×2.00 mm, 3.5 μm)分析柱;在乙腈和氯化铵的混合流动相的流动相系统中,进行梯度洗脱, 选择性负离子检测, 地高辛m z为815.40, 内标RgC₂ m/z 为819.00。结果 地高辛在0.05 ~ 10.0 ng/mL 浓度范围内线性关系良好(r=0.9989), 血浆内杂质不影响药物的检测, 方法回收率大于75 %, 批内、批间变异均小于15 %,冻融稳定性良好。结论 本研究所建立的LC-ESIMS测定方法操作简便、快速、灵敏, 准确, 重现性好, 所需血浆量少, 可用于地高辛临床血药浓度监测及临床药动学研究。     

Hydroxyapatite coatings prepared by a high power laminar plasma jet

For two hydroxyapatite (HA) powders, containing particles differing in mass by a factor of 20, a set of optimum deposition parameters was defined, leading to the coatings with high crystallinity (80-90%), high adhesion strength (60 and 40 MPa for the coating thicknesses of 120 μm and 350 μm, respectively) and excellent microstructure (coatings were without micro- or macro-cracks, without delaminating on substrate-coating surface contact, and possess low porosity, 1-2%). It was shown that higher plasma power (52 kW) did not necessarily lead to a higher HA decomposition.     

快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中阿莫西林并应用于两种制剂的一致性评价

目的: 建立快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中阿莫西林浓度,并用于两种阿莫西林胶囊的一致性评价。方法: 采用岛津公司LCMS-8060型LC-MS/MS仪,以MRM模式测定阿莫西林（m/z 366.00/114.00）的浓度,d4-阿莫西林作内标（m/z 370.10/114.05）,离子源为ESI源。色谱柱选用Waters ACQUITY BEH C18（2.1×50 mm,1.7 μm）,梯度洗脱。血浆样本加入内标,经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样检测。结果: 所建方法经验证,其线性、准确度、精密度、最低定量限、提取回收率、特异性、基质效应、稳定性等各项指标均符合CFDA的指导原则及最新核查标准要求,并较文献报道中的方法有处理简单、灵敏度高、色谱峰形好的优点。结论: 所建方法快速、灵敏,适用于人血浆中阿莫西林浓度的检测。用于一致性评价的样本实测,两种制剂生物等效。