Radioiodide uptake in melanoma cells after transfer of human NaI symporter gene

1 Introduction Radioiodide therapy using 131I is effective for pa-tients who have metastasis from differentiated thyroidcancer. This therapy is based on the uptake of radioac-tive iodide into cancer cells, as is observed in thyroidcells, to …     

碘在银丝上的吸附工艺研究

碘在银丝上的吸附是125Ⅰ种子源制备过程中的一个重要环节。对碘在经特殊处理的银丝上的吸附工艺进行了研究,考察了卤化剂类型、卤化时间、吸附时间、pH值、离子浓度、载体量等对吸附能力的影响,初步确定了碘在银丝上的吸附工艺。银丝的酸化:将银丝放入冷的4 mol/L HNO3溶液中,置于振荡器上酸化20 min;银丝的卤化:选择2 mol/L NaClO3作为卤化剂,卤化时间3 h左右;碘在银丝上的吸附工艺:室温、pH≈3、吸附时间30 min、载体量27.5μg,根据对源芯活度的要求来选择吸附液初始活度。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

Synthesis, radiolabeling and animal studies of [131I]MPPI: A 5-HT1A imaging agent

The synthesis and biological evaluation of serotonin (5-HT1A) imaging agent [131I]-4-iodo-N-{2-[4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-N-pridin-2-yl-benzamide ([131I]MPPI) are reported. The chemical structure of aimed compound and intermediates were confirmed by IR, 1HNMR, and MS. Radiochemical purity was above 99% determined by TLC. Biodistribution of [131I]MPPI in rats displayed high uptake in hippocampus and low uptake in cerebellum. The ratio of the uptake of [131I]MPPI in hippocampus to that in cerebellum was 2.90 at 30 min post injection. The radioactivity in thyroid was 0.069 and 0.128% ID/g organ at 5 min and 120 min,respectively, and it was increased with time, which suggests that in vivo deiodination may be the major route of metabolism. Ex vivo autoradiography of brain section displayed significant decrease of radioactivity in hippocampus when pretreated with 8-OH-DPAT, a selective 5HT1A agonist, compared with control. These findings strongly suggested that 131I-MPPI could be used as an in vivo marker for studies of pharmacology of the 5-HT1A receptor system in animals.     

一种碘代二肽胺的体内外评价

为了探索前期自行合成的一种碘(131I)代二肽胺作为放射性药物的可能性,本文对其体外稳定性、亲脂性、急性毒性进行了考察。首先采用封管法对二肽胺进行了碘的标记,获得了标记率为85%左右的配合物;通过将配合物放置不同时间测量络合率的变化得到配合物的稳定性结果;采用摇瓶法来考察配合物的亲脂性;对配合物对实验动物的肝脏功能、外周血象的影响作了考察。结果说明,配合物是亲脂性的,毒性较低,3d后的脱碘率为13%左右。成功建立了VX2肝癌单发肿瘤兔模型,得到了配合物在正常小鼠和肿瘤大白兔体内的分布结果,配合物在动物模型以及在正常小鼠的体内分布趋势比较一致,配合物比较倾向于浓集于脂肪组织,在肿瘤组织中的滞留量相对较高,表现出作为肿瘤治疗药物的潜在可能性,但清除较快,可以作进一步的研究,提高标记物的体内稳定性,以延长配合物在靶向组织中的浓集时间。     

碳酸锂在131I治疗Graves病中的应用

简要评述了碳酸锂对甲状腺摄碘率、甲状腺体积、甲状腺激素等的影响以及临床应用的适用范围.锂离子可以增加131I在甲状腺的停留时间,减少1311用量并提高治疗效果.同时,碳酸锂有抑制甲状腺合成、释放甲状腺激素的作用,可望通过服用碳酸锂减轻131I治疗后由于甲状腺激素水平升高引起的症状和体征.另外,由于碳酸锂有一定的升白细胞作用,因此碳酸锂与131I联合应用治疗Graves病(GD)有一定的适应症.     

叶酸-青霉素G酰化酶对SKOV3实体肿瘤靶向性的实验研究

采用Iodogen法对叶酸-青霉素G酰化酶(Folate-conjugated Penicillin G Amidase,F-PGA)和PGA进行125I标记。将纯化后的标记物由尾静脉注入荷SKOV3实体瘤裸鼠体内,观察F-PGA对叶酸受体阳性的SKOV3的靶向性。结果显示:标记产品纯化后放化纯度>95%,且体内外稳定性较好;荷SKOV3肿瘤的裸鼠注射125I-F-PGA后4~24 h肿瘤显像较清晰,而注射125I-PGA组所有时相均未见明显的肿瘤部位放射性浓聚影;125I-F-PGA组的肿瘤与健侧肌肉的摄取比值(T/M)明显高于对照组(F=13.38,P=0.014 6),且在非靶组织中清除较快。表明F-PGA在荷瘤鼠体内能特异性地与叶酸受体阳性的SKOV3实体肿瘤进行靶向结合,其T/NT>1,有望用于靶向治疗。     

Tumor angiogenesis imaging agent:biodistribution of 131I-YG5 and 131I-Boc-YG5

The cyclic peptide YG5 and the t-butyioxycarbonyl(Boc)-modified analog(Boc-YG5)were labeled with radioiodine.The radiochemical purity of 131I-YG5 or 131I-Boc-YG5 was almost 100% after purification by RP-HPLC.Biodistribution in BALB/C nude mice bearing MCF-7 tumor was measured.After t-butyloxycarbonyl(Boc)-modification,the 131I-Boc-YG5 was quite resistant to deiodination in vivo,resulting in negligible radioactivity accumulation in thyroid.The radiotracer clearance in tumor became faster,the absolute tumor uptake decreased for131I-Boc-YG5,but the tumor-to-tissue uptake ratios increased.The uptake ratios of tumor to muscle,blood,heart,and lung at 1 h post injection reached 4.73,1.70,4.09 and 1.70,respectively.It is demonstrated that Boc-group is an effective prosthetic one to prevent deiodination in vivo and improve tumor imaging for radioiodinated NGR.     

放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统慢病毒载体的构建及125I诱导表达的研究

合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase, CD）基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重组慢病毒感染EJ细胞在不同剂量¹²⁵I的电离辐射下绿色荧光表达情况及其将5-FC转化为5-FU的能力。结果显示：构建的含有E8启动子及CD基因的重组慢病毒载体,包装的重组慢病毒滴度为2×10⁸TU/mL;经¹²⁵I照射的重组慢病毒感染EJ细胞均可观察到绿色荧光,其细胞上清液均可检测到5-FC转化成的5-FU紫外峰,其中55.5 kBq及74.0 kBq ¹²⁵I照射的细胞组绿色荧光明显,148 kBq ¹²⁵I照射的细胞组,其5-FU紫外峰最为明显。以上结果表明：本工作所构建的放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统重组慢病毒载体具有电离辐射调控作用,可在¹²⁵I的电离辐射作用下诱导下游基因表达,为放射性核素¹²⁵I联合CD基因/5-FC自杀系统对肿瘤细胞的治疗作用研究提供了实验基础。     

利卡汀的人体显像和组织分布

摘要：研究我国具有自主知识产权的国家一类新药—碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2注射液的人体显像和组织分布特征。拟定纳入标准、排除标准和剔除标准，严格按标准选择患原发性肝细胞肝癌的受试者24例，平均分为3组，分别为低剂量组（注入量18.5 MBq/ kg人体）、中剂量组（注入量27.75 MBq/ kg人体）和高剂量组（注入量37 MBq/ kg人体），每组8例。再采用溴代琥珀酰亚胺法标记制备碘[131I]-肝癌单抗片段 HAb18 F(ab’)2注射液后，各组每位受试者经插至肝固有动脉或肿瘤的供血肝动脉的导管注入相应的碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2注射液，并在给药后不同时刻进行全身显像，用感性趣区技术测定受试者组织的放射性计数率，计算受试者组织的放射性药物摄取率及肝肿瘤组织/非瘤组织（T/NT）比值，以观察药物在各组织及肿瘤内分布的动态变化。研究显示：碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2在肝癌组织中有明显的摄取，早期主要浓聚于肝癌组织及肝组织中，体内其他组织的浓聚甚少；随着时间的延长，肝癌组织的放射性浓聚相对于肝组织持续增强，而肝组织的放射性逐渐减少；在显像期间（8 d），除肝外的其他正常组织的T/NT值为1.04～3.79，而肝脏的T/NT值随时间推延而增加，至d8时为1.09。因此，碘[131I]-肝癌单抗片段 HAb18 F(ab’)2注射液能特异性结合肝癌组织。     

Rituximab的碘标记方法及其正常小鼠体内的生物分布

系统考察了反应时间、NBS 用量、反应温度、反应体积、pH值等条件对125I-Rituximab标记率的影响。用ITLC-SG测定标记物的标记率或放化纯度。在最佳条件下，标记率大于92％。用体外结合试验测定储存不同时间的131I-Rituximab的免疫活性，证明随着131I-Rituximab的储存时间增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高，并可持续6天，表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性试验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

肝癌腹水H22小鼠中^64Cu代谢和^125I—MT转运的研究

用＾６４Ｃｕ研究了铜在肝癌腹水小鼠中的代谢。研究结果表明，尾静脉注射的＾６４Ｃｕ在正常和肝癌小鼠中都先聚集在肝脏，在癌腹水小鼠肝脏中聚集的＾６４Ｃｕ要比正常小鼠的少，其它组织中＾６４Ｃｕ的分布也有一定的改变；癌细胞中的＾６４Ｃｕ占癌中的８５％以上。用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－７５柱分离小鼠肝脏匀浆物时，发现＾６４Ｃｕ主要与金属硫蛋白结合。在研究腹腔注射＾１２５Ｉ－（Ｃｄ，Ｚｎ）ＭＴ的转运时发现，在所观测     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

Rituximab的碘标记方法及其在正常小鼠体内的生物分布

采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)方法对Rituximab(美罗华)进行标记,并优化标记条件。系统考察了反应时间、NBS用量、反应温度、反应体积、pH值及KI的加入等条件对125I-Rituximab标记率的影响,用ITLC-SG测定标记率和放化纯度。确定最佳条件为:反应时间2～3 min、pH 7.0、室温、反应体积80μL为反应最优条件。在最佳条件下,5次标记实验标记物的放化纯度为93.9%±1.6%。采用体外结合实验测定储存不同时间131I-Rituximab的免疫活性,结果表明随着131I-Rituximab储存时间的增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高,并可持续6 d,表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性实验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

小白菜和空心菜体内~(125)I赋存形态探讨及含量分析

利用放射性125I初步分析了外源无机碘被小白菜和空心菜吸收后在植物体内的形态分布及相对含量,探讨通过培育含碘蔬菜,实现人体自然补充碘的可行性。通过对125I的碘化物的检测,结果显示,碘在小白菜和空心菜中以无机碘、有机碘以及残态碘共存。在小白菜植株体内,无机碘含量最高,占总碘量的42.48%,有机碘占7.91%,其余为残态碘;在空心菜植株体内,残态碘、无机碘和有机碘量占总碘量依次为64.97%、28.36%和6.66%。小白菜和空心菜中,无机碘主要以I-、IO3-和I2形式存在,以I-为主;有机结合碘主要以蛋白质结合碘为主,小白菜体内蛋白质结合碘占总碘的22.43%,而空心菜体内蛋白质结合碘占总碘的8.68%;核酸结合碘含量其次,多糖结合碘量最少,分别为0.78%和0.40%。以上结果表明,小白菜和空心菜可以富集环境中的碘,可以作为含碘蔬菜进行培育。     

土壤碘环境地球化学迁移的125I示踪

应用125I示踪技术,在模拟条件下,通过淋溶实验和青菜吸收碘的实验,系统地研究了土壤碘的环境地球化学迁移特征及其影响因素,确定了土壤碘转移的定量模式。结果表明,土壤碘（125I）的迁移、挥发和被淋溶的数量与土壤质地有关,淋溶液的酸碱度对土壤碘的流失有显著影响;青菜根系能很快吸收土壤中的125I,并转运至茎叶部分,青菜各部分对125I的富集能力（富集系数）由强到弱的顺序为根、茎、叶柄和叶,土壤保存的碘含量越高,越有利于作物对碘的吸收。这些结果为提高作物吸收碘的效率,进而开辟生产化防治碘缺乏病（IDD）的新途径提供了重要的科学依据。     

Synthesis, radiolabeling and animal studies of [~(131)I]MPPI: A 5-HTB_(1A) imaging agent

1 Introduction In the last two decades, considerable progress has been made in the understanding of the central nervous system (CNS) serotonin system. It is an important neurotransmission network that regulates various physiological functions and behavior, including anxi-ety and affective states.P[1-3]P The family of receptors activated by the neurotransmitter serotonin has been divided into at least seven classes (5-HTB1-7B), some of them further subdivided into different subtypesP[4, 5]P…     

Synthesis and application of PLGA labeled with ^125I

The weight loss in vivo degradation of poly （lactide-co-glycolide） （PLGA） radiolabeled with ^125I was investigated. PLGA with molecular weight （Mw） of 84000（LA/GA= 85/15） were labeled with ^125I in the chloroform media by circularly heating and round films of about 15 mm in diameter were formed. The composition and Mw of the ^125I-PLGA were characterized by ^1H-NMR and viscosimeter. The weight loss of this copolymer in vitro and in vivo degradation was quantified by determining radioactivity of materials. The results indicated that PLGA exhibited significantly faster degradation in vivo than that of in vitro conditions.     

125I标记的羊抗人IgG多克隆抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及γ显像

采用Iodogen法对羊抗人IgG多克隆抗体(GAHG)进行125I标记,评价其体外稳定性及药代动力学性质,观察125I-GAHG在荷HT-29人结肠癌裸鼠中的生物分布和γ显像,探讨肿瘤细胞分泌的IgG作为靶点进行肿瘤放射免疫显像和治疗的可能性。结果显示,125I-GAHG具有良好的体外稳定性,其血液清除符合二室模型,T1/2α和T1/2β分别为1.19 h和43.99 h。尾静脉给药后,与125I标记的正常羊IgG(125I-GIgG)对照相比,125I-GAHG具有更加明显的肿瘤摄取。瘤体内给药显示125I-GAHG在肿瘤部位具有良好的滞留。在静脉注射后72 h,肿瘤摄取达到最大,为6.71 ± 2.19 %ID/g。靶组织与非靶肿瘤放射性比值(T/NT)随着时间延长逐渐增高。上述结果表明,肿瘤分泌的IgG为肿瘤放射免疫显像和靶向治疗提供了新的靶点和研究思路。     

Preclinical pharmacological study on ^125I—IPPA

Myocardial uptake of ^125I-IPPA in rats showed a Peak of 4.4% of injected dose per gram.The half elimination time of myocardium was 3.8min and the maximal uptake of thyroid is only 0.005%ID/organ at 120min.The initial half time of 2.7min in rabbits was obtained from the elimination curve of radioactivity in blood.In vitro binding test for 125I-IPPA to HSA showed rather constant level of activation during two hours.The second peak of extraction was observed in major organs of rats,in rabbits‘ elimination of radioacivity and in binding test for 125I-IPPA to ablumin in vivo.Toxicity trial was up to standard.The tolerance of a mouse to IPPA was 560 times as high as that of a person to IPPA,It demonstrated that ^125I-IPPA could be quickly exptracted by myocardium,and its catabolites were excreted in the urine with almost no iodine loss.All the results were found to agree with the expectations based on the principal metabolic path of phenyl fatty acid.