卡培他滨的合成

以5'-脱氧-5-氟-尿苷为原料,经原碳酸四乙酯保护后,氯代、氨解,得到2',3'-O-二乙氧甲叉基-5'-脱氧-5-氟-胞苷4,4与氯甲酸正戊酯酰化后,在温和的酸性条件下脱掉保护基,得到卡培他滨。总收率36.8%。中间体及终产物均经过1H-NMR、MS谱确证。该方法操作简单,收率较高且产物易于分离纯化,可以用于大规模制备卡培他滨。     

卡培他滨杂质的合成

以卡培他滨中间体(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基-5-氟-2-氧嘧啶-(2H)-基)-5-甲基四氢呋喃-3,4-二乙酸酯(1)为起始原料制备出卡培他滨杂质(A、B、C、D).卡培他滨杂质A是由1在碱性条件下水解制备;卡培他滨杂质B是由杂质A在酸催化下脱氨制备;卡培他滨杂质C是由1先发生胺酰化和水解反应合成卡培...     

抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进

目的:改进抗肿瘤药物卡培他滨中间产物2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷的合成工艺.方法:2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷制备过程中,分别考察了用碳酸氧钠、碳酸钠、不同浓度氢氧化钠溶液中和反应液pH至中性对后处理操作及产品收率的影响.结果:用2mol/L的氢氧化钠溶液中和反应液至中性为最佳合成工艺.结论:改进后的合成工艺,简化了实验操作,降低了反应成本,提高了2',3',5'-O-三乙酰-5-氟胞苷的收率,使之达到88.5%.     

5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2',3'-二乙酸酯的合成改进

5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2',3'-二乙酸酯是合成卡培他滨的关键中间体,它是由1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖与用三甲基硅烷保护的5-氟胞嘧啶进行缩合反应得中间体5-脱氧-2,3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化制得。总收率约70%。     

5′-脱氧-5-氟-n-[(戊氧基)羰基]胞苷-2′,3′-二乙酸酯的合成改进

5′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2′,3′-二乙酸酯是合成卡培他滨的关键中间体,它是由1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖与用三甲基硅烷保护的5-氟胞嘧啶进行缩合反应得中间体5-脱氧-2,3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化制得.总收率约70%.     

一锅法合成N_4-乙酰-5-氟胞苷的新工艺研究

介绍了合成N4-乙酰氟胞苷的新工艺。在溶剂中5-氟胞嘧啶∶六甲基二硅胺烷(HMDS)∶三甲基氯硅烷(TMCS)∶四乙酰核糖(摩尔比)=1∶0.8∶0.8∶1,以无水四氯化锡为催化剂,一锅法合成5-氟胞苷,并以甲醇为溶剂直接用乙酐酰化得到N4-乙酰氟胞苷。总收率77%以上。     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

目的研究卡培他滨联合奥沙利治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法选取组织病理学证实的晚期胃癌,包括无法手术的或术后复发转移的晚期胃癌患者。治疗组采用卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗:卡培他滨的用法是:1000mg/m2,p.o,bid(2000mg/m2/d)连服两周,休息一周。奥沙利铂85～100mg/m2化疗第一天,q3w。对照组采用5-FU/CF联合顺铂方案;CF200mg/m2,iv 2h,5-FU 370mg/m2,bolus,连用5天;顺铂60～80mg/m2,第一天,q3w。经过统计学处理分析疗效。结果治疗组共计37例入组,其中男28例,女9例,中位年龄52岁(32～75岁),总有效率54.0%。对照组35例,为回顾既往我科病例,其中男27例,女8例,中位年龄51岁(30～74岁),总有效率34.3%。发生不良反应的病例,治疗组较对照组分别下降。平均住院日下降5.3天。结论卡培他滨、奥沙利铂联合组成方案治疗晚期胃癌疗效可靠;不良反应少;利于门诊用药,经济卫生比高。     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌118例疗效观察

目的 探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 回顾性分析我院近年来收治的118例晚期胃癌患者的临床资料。结果 118例晚期胃癌患者,经卡培他滨联合奥沙利铂治疗,临床近期总有效率达到46.61%;不良反应发生也以I,II度居多,均具有一定的可逆性,经对症处理痊愈。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效确切,值得临床推广使用。     

5-氟烟酸的合成

以烟酸(Ⅰ)为原料,经3步反应合成5 氟烟酸(Ⅵ)。Ⅰ与SOCl2在50℃回流4h后,除去SOCl2,170℃溴化12h,水解得5 溴烟酸(Ⅲ),收率为91%;Ⅲ于反应釜中,Cu2+为催化剂,与氨水在190℃反应24h,氨化得5 氨基烟酸(Ⅳ),收率为75%;Ⅳ应用希曼反应,在0℃重氮化,HBF4氟代得氟硼酸盐(Ⅴ),70℃热解Ⅴ得Ⅵ,收率77%。5 氟烟酸结构经FTIR、GC-MS证实。     

(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯的合成工艺改进

本文对(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯的合成路线进行了改进,以(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸gamma-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过红铝还原,氯化,胞嘧啶活化,偶合,脱保护等反应步骤合成索非布韦重要中间体(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯,同时,为了适应大生产的环保要求,增加工艺三废中的胞嘧啶和氢氧化锡的回收改进。     

2'-脱氧核糖胞苷的合成工艺

本文报道了2''-脱氧核糖胞苷的一条工业化生产的路线。该工艺路线以α-D-2-脱氧核糖和尿嘧啶为原料,经过甲苷化,酯化,氯代,亲核取代,高效氨化及水解脱保护等6个步骤,总收率44%,经一次重结晶纯化最终产品纯度达到99%以上。此路线条件温和,操作安全,终产物分离纯化简易。目前已经完成公斤级别的中试。     

5-溴-2-氟苯磺酰氯的合成研究

5-溴-2-氟苯磺酰氯是一种重要的有机合成中间体,被广泛用于农药、染料、医药等的合成过程中。文章以市场上易得的5-溴-2-氟苯胺为原料,经重氮化、氯磺酰化合成目标产物,产物结构经MS和1HNMR进行表征,收率为86.5%。该合成工艺具有成本低、反应选择性好、条件稳定、收率高、后处理简单等优点。     

HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯

建立了高效液相色谱法测定卡培他滨原料药中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(MepTS)、对甲苯磺酸乙酯(Etp TS)和对甲苯磺酸异丙酯(iPrpTS)。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测器在225 nm下直接进样测定。三种对甲苯磺酸酯在0.015～0.15μg/m L浓度范围内线性关系良好,定量限均为0.015μg/m L,检测限均为0.005μg/m L,平均回收率在89.2%～100.3%。该方法简单、准确、专属性强且重现性好,适用于卡培他滨中对甲苯磺酸酯基因毒性杂质的测定。     

2-氟-5-溴硝基苯的合成

采用冰醋酸作为溶剂,以邻氟硝基苯为原料,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴代试剂,合成了2-氟-5-溴硝基苯。所得目标产物通过GC-MS定性、GC定量检测。结果表明,最佳反应条件为:n(邻氟硝基苯)∶n(NBS)=1∶1.05,以冰醋酸作溶剂,反应温度10℃,反应时间2 h,在该条件下2-氟-5-溴硝基苯的收率为98.6%,原料转化率100%。该反应条件温和,易于控制,重复性好。     

2-二氟甲基-5-氟苯硼酸的合成

以2-溴-4-氟苯甲醛为起始原料,经过二氟甲基化、硼酸基团取代溴两步反应制备重要有机中间体即标题化合物。目前此化合物的合成方法未见国内外文献报道,且该合成方法原料易得、成本低廉,反应总收率接近80%。     

3-溴-5-氟苯甲腈的合成

以2-氨基-5-氟苯甲酸为原料,经溴代、重氮化、还原合成中间体3-溴-5-氟苯甲酸,再以甲苯为溶剂,氯化亚砜氯化后通入氨气,所得酰胺和五氧化二磷共热蒸馏得标题化合物,总收率53.4%(以2-氨基-5-氟苯甲酸计)。     

氟阿糖碘胞苷合成方法的研究

胞苷经乙酰化保护、水合肼选择性脱除2＇-位乙酰基制得3 ＇,5＇-二-O-乙酰基β-D-呋喃糖胞嘧啶核苷,再与氟化二乙胺基硫(DAST)反应后在氨气饱和的甲醇溶液中脱除乙酰基,再在微波辅助下碘代制得抗病毒药氟阿糖碘胞苷,总收率42.3%.目标产物经1HNMR和13CNMR确证.     

抗肿瘤药氟达拉滨的合成

以鸟苷为起始原料,将其6位的酮基和2位的氨基分别转换成氨基和氟,并将原来的呋喃糖部分转换成阿拉伯糖构型,成功地制备了氟达拉滨以及磷酸氟达拉滨。合成反应总收率为15.2%。     

一种可工业化的2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法

以邻三氟甲基苯胺为原料,经桑德迈尔反应溴代、硝化、加氢还原,最后再重氮化氟代合成2-溴-5-氟三氟甲苯,总收率70%;该方法原料廉价易得,所涉及到的反应都是工业上较成熟的反应,可工业化生产。