含锌、硒羟基磷灰石的制备及其载药性能研究

通过共沉淀法制备了一系列Zn~(2+)和SeO_3~(2-)共同掺杂的羟基磷灰石(HAP),并研究了Zn~(2+)的掺入对HAP微粒的形貌、化学组成、表面电荷的影响,对ZnSeHAP作为载体对牛血清白蛋白(BSA)的负载与释放性能进行了研究。结果显示:所制备的ZnSeHAP是颗粒长为60~80 nm、宽度为20~30 nm的纳米棒,并且随着锌含量的增加,纳米粒子逐渐减小。随着锌掺杂到HAP晶格内,其表面电势逐渐变小,并且由正转负。负载实验表明:随锌掺杂量的增加,BSA的负载量逐渐减小,说明通过锌掺杂可以调变HAP的表面电荷,以达到控制HAP吸附量的目的。     

pH值响应聚乙二醇化壳聚糖基隐形纳米胶束的制备及其载药性能

聚乙二醇单甲醚(mPEG)先经过氯乙酸羧化后,再通过酰化反应接枝到双烷基壳聚糖上,制备高接枝度的N,N-双十二烷基-3,6-O-mPEG-壳聚糖(PEDLCS)双亲性衍生物,用¹H NMR、FTIR、EA等对产物进行表征,并用透析法制得PEDLCS载酮洛芬(KP)胶束。结果表明,PEDLCS在水溶液中能自组装形成胶束,CMC值为0.1170mg/mL;载药胶束的最优投料比为KP/PEDLCS=0.8:1,载药量34.48%,包封率65.78%,粒径155.1nm,Zeta电位-31.6mV。载药胶束在不同pH值条件下的响应性实验表明,随着pH值的减小,胶束的稳定性降低,胶束粒径变大,具有可逆性。pH值响应范围符合肿瘤细胞微环境(pH值为7.2～6.0),有望成为具有pH值响应主动靶向的隐形纳米胶束。     

阳离子凝胶纳米涂层制备及其载药性能

本文采用甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(MATMAC)与苯乙烯(St)在不同条件下进行共聚,制备了一系列具有核壳结构的纳米凝胶Poly(MATMAC-St)。其与聚苯乙烯磺酸钠(PSS)进行层层自组装得到一系列纳米涂层。研究了多层膜的层层自组装形成,并考察了涂层的载药性能。     

pH、GSH双敏感型胶束的制备及其载药性能研究

以甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAM)为单体,PEG-Br为引发剂,五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)为配体,Cu Br为催化剂,含二硫键的交联剂(CL)为交联剂,通过原子转移自由基聚合(ATRP)反应合成具有pH-GSH敏感性的两亲性聚合物PEG-PDEAM-CL。以1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为探针测其临界胶束浓度(CMC)为88.24μg/m L。采用透析法将阿霉素(Doxorubicin,DOX)载入聚合物胶束,并在不同pH(pH=2.2、5.0、7.4)环境条件及不同谷胱甘肽(GSH)浓度下(0、0.02、5mmol/L)进行体外释药实验。结果表明,载DOX胶束在酸性条件下及高浓度的GSH条件下释放速度较快,说明PEG-PDEAM-CL具有pH和GSH双重敏感性。     

水溶性壳聚糖纳米粒子的制备及其BSA载药性能

为了避免高分子量壳聚糖水溶性差以及增溶剂乙酸可能带来的负面作用,本文选择低分子量水溶性壳聚糖 (WSC)作研究对象,采用三聚磷酸(TPP)作交链剂制备不同WSC/TPP比率的WSC纳米粒子,并用于牛血清白蛋白 (BSA)的释放载体。经测得为球形形貌的纳米粒子空载和载药时粒径、Zeta电位分别在35～190 nm、35～42 mV。红外光谱及X–射线衍射证实了纳米粒子中WSC的氨基与TPP的磷酸基团发生了交联反应。纳米粒子载药性能试验表明在0.05～1 mg/mL范围内随着BSA浓度的增大,纳米粒子的载药量增加而负载率降低。体外释放实验表明水溶性壳聚糖纳米载体对蛋白质药物具有缓释特征。因此,水溶性壳聚糖有望成为新的载体应用于蛋白质药物的控制释放。     

SiO_2纳米胶囊的细乳液法制备及其载药性能研究

在细乳液反应体系中,以阳离子型乳化剂稳定的纳米油滴为模板,通过正硅酸乙酯(TEOS)的界面水解-缩合反应制备Si O_2纳米胶囊,并将其用于装载姜黄素。采用动态光散射和透射电镜研究了Si O_2纳米胶囊的尺寸和形态;采用红外光谱和热失重测试研究了Si O_2纳米胶囊装载姜黄素的能力;采用紫外-可见分光光度计研究了装载姜黄素的Si O_2纳米粒子的姜黄素缓释动力学。结果表明:细乳液法能高效地制备Si O_2纳米胶囊,其尺寸和壳壁稳定性能通过阳离子乳化剂和TEOS的用量调控;Si O_2纳米胶囊能高效地装载姜黄素,且对其有一定的缓释效果。     

MOFs的制备及其载药性能初步评价

目的：制备MOFs材料,并评价其载药性能、释药行为和生物相容性。方法：采用溶剂热合成法制备MOFs载体材料,同时通过负载青蒿琥酯(Artesunate, AS)制得AS@MOFs载药体系。从AS与MOFs质量比、反应温度、搅拌时间这三方面对MOFs载药性能的影响进行探讨,接着通过体外释放和溶血实验初步评价MOFs的释药行为和安全性。结果：当m(AS)∶m(MOFs)为2∶4、反应温度在55℃下、搅拌时间为6 h时MOFs会呈现最优的载药性能,同时体外释放显示MOFs具有pH响应性释放行为,溶血实验结果也表明AS@MOFs具有良好的生物相容性。结论：本研究成功制备了MOFs材料,且该材料具有良好的载药性能和高生物相容性。     

pH响应改性木质素纳米粒子的制备及释药性能

以酶解木质素（EHL）和N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）为主要原料，通过自由基聚合和自组装得到了直径约为50 nm的pH响应性马来酰化木质素-g-聚乙烯吡咯烷酮（MEHL-g-PVP）纳米粒子。考察了化学修饰、聚合物浓度、水滴加速度、搅拌速度、初始水含量和投药量对纳米粒子的形貌、尺寸和载药性能的影响。结果表明，纳米粒子的最大药物负载量可达到35.1%，包封率为64.3%。体外药物释放表明，MEHL-g-PVP具有明显的pH响应能力，在模拟人体内肠道环境和胃液中，布洛芬（IBU）的72h释放量分别为11.1%和63.75%。体外细胞毒性实验结果表明，MEHL-g-PVP载药纳米粒子对正常细胞无细胞毒性，而对结肠癌细胞的具有很好地抑制作用。MEHL-g-PVP纳米粒子有望成为口服药物的理想载体材料。     

Fe3O4磁性纳米复合材料的制备及载药性能

利用聚乙二醇水溶性高及良好的生物相容性等特性对Fe₃O₄磁性纳米粒子进行表面改性,从而改善Fe₃O₄易于团聚的缺陷。通过一步法制备具有核壳结构的聚乙二醇/Fe₃O₄磁性纳米复合材料,使用FTIR、XRD、TEM和VSM对复合纳米材料的结构、形貌和性能进行了表征。采用超声法合成了阿霉素聚乙二醇修饰的Fe₃O₄磁性纳米包合物,用光度法对磁性纳米复合物的包封率进行了系统的分析,平均包封率为54.83%,并通过四唑盐(MTT)比色法证明了包合物对K150细胞有明显的抑制作用。研究结果表明:合成的磁性纳米复合材料拥有良好的形貌和载药性能,可作为一种新型的药物载体以达到靶向运输的效果,从而提高药物的生物利用度。     

O-季铵化改性壳聚糖固载环糊精的制备及其载药性能

对壳聚糖进行O-季铵化改性,并与羧甲基-β-环糊精在均相条件下进行缩合反应,制得O-季铵化壳聚糖固载环糊精(QCSCD),用FTIR、EA和SEM对产物进行表征。以酮洛芬为模型药物,研究其载药及药物释放行为。结果表明,季铵盐基团的引入提高了QCSCD的载药量,为3.97mg/mg,并且改变了QCSCD的pH响应性能。与壳聚糖固载环糊精相反,QCSCD在模拟胃液中的释放速率很快,而在模拟肠液中具有缓释性能。     

木质素还原制备纳米硒及抑菌活性的研究

纳米硒具有高效低毒的特性,在医药、农业、生物等领域得到广泛应用。本文采用水热合成法,以木质素为还原剂和稳定剂,合成了纳米硒。采用TEM、XRD、XPS等手段对材料进行了表征,运用平板菌落计数法探讨了纳米硒的抑菌活性。实验结果表明纳米硒形貌为规则的球形,粒径为200 nm左右,并且纳米粒子分布均匀。纳米硒具有有效的抑菌活性,抑菌时间为60 min时,5 g/L的纳米硒溶液对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果均达到100%。     

聚合物载药胶束及其制备方法

本发明提供一种生物相容性较好的聚合物载药胶束及其制备方法。所述聚合物载药胶束包括亲水性外壳、疏水性内核,及包含在该疏水性内核中的疏水性药物。所述疏水性内核由聚乙交酯丙交酯构成,所述亲水性外核由包裹所述聚乙交酯丙交酯部分链段的环糊精衍生物构成。     

N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球的制备及其载药性能

将聚乙二醇单甲醚（mPEG）醛化改性后,通过西佛碱反应接枝到自制的O-季铵化壳聚糖的NH2上,硼氢化钠还原制得N-mPEG接枝O-季铵化壳聚糖（QACS-mPEG）,反相悬浮法制备二乙烯基砜交联QACS-mPEG微球。用FTIR、1 H NMR、EA和SEM对产物进行表征,并且以酮洛芬为模型药物研究微球的载药性能及释放行为。结果表明,mPEG和季铵盐基团的引入提高了N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球的载药量,为4.31mg/mg;载药N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球在模拟肠液的缓释效果优于胃液,微球释药具有pH响应性。     

纳米复合含能材料的制备研究

综述了纳米复合含能材料几种制备方法:溶胶-凝胶法、溶剂-非溶剂法、高能研磨法、超临界流体法、沉淀法、微乳液法.其中对这些方法的原理和优缺点进行了述评,并对这些方法在纳米复合含能材料制备过程中的具体应用进行了介绍,指出今后研究工作中应该注意的一些问题和研究重点.     

载药聚乳酸纤维膜的制备及释药性能研究

将药物——消炎痛和聚乳酸(PLA)同时溶解在三氯甲烷∶丙酮(体积比2∶1)的混合溶液中,制得均匀的纺丝液,通过静电纺丝制备载药PLA纤维膜。通过扫描电镜(SEM)观察其形貌结构;通过紫外分光光度计检测其释放在磷酸缓冲溶液(PBS)中药物的吸光度,并计算其释药速率。结果表明:纤维的平均直径随着含药量的增加而减小,随着PLA质量分数的增加而增加;释药速率随着纤维直径的减小而加快;与纯药粉的释药速率相比,载药PLA纤维膜有明显的缓释性,提高了药物的利用率及安全性。     

海藻酸辛酯衍生物载药微纳米胶束的合成及释药性

为了拓宽海藻酸盐的应用范围,以1-溴辛烷为疏水改性剂,采用双分子亲核取代反应(SN2)制备海藻酸辛酯衍生物(OAD),通过FTIR、1HNMR对其结构进行了鉴定,并采用TGA、XRD、荧光光谱(FM)、表面张力(SFT)、TEM、激光粒度和Zeta电位分析仪对其性能进行了表征。结果表明,辛基侧链的接枝使OAD的分子内氢键断裂,热稳定性下降,失重率增大,同时伴随微晶结构的改变。并且海藻酸钠(SA)与OAD的临界聚集质量浓度(CAC)分别为1.09和0.34 g/L,其SFT也随浓度的增大而逐步降低。相比SA,OAD胶束的水动力学粒径(dH)由446.7 nm变为342.0 nm,Zeta电位由-36.4 mV降为-39.3 mV,说明OAD具有一定的胶体界面活性。OAD胶束对负载的布洛芬具有一定的缓释作用,药物的释放过程属于Non-Fickian扩散机制。     

蒙脱石微球的可控制备及其载药性能EI北大核心CSCD

针对口服给药体系如何保护药物分子免受人体内环境影响这一挑战,采用乳化凝胶法设计合成了一种pH值敏感性的海藻酸钠(SA)-蒙脱石(MMT)复合微球MMT/SA,用以负载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX),在保护药物分子的同时克服了胃肠道的生物化学屏障。探索了MMT处理工艺和合成配比的不同对微球形貌的影响,最终控制微球尺寸在20μm以内,且分布均一。复合载药微球DOX/MMT/SA的载药率为14.7%,在模拟人工胃液和人工肠液环境中表现出不同的药物缓释效果,在模拟人工肠液中的累计释放率(31.7%)明显高于在人工胃液中的释放率(15.8%),且对人结肠癌细胞有明显的杀伤效果。     

莫西沙星/纳米纤维素缓释膜的制备及其释药性能研究

将2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物自由基（TEMPO）氧化纳米纤维素（NFC）与广谱抗菌剂莫西沙星通过物理共混、真空抽滤制备出具有缓释和抗菌特性的莫西沙星/NFC缓释膜。研究了NFC的羧基含量、制备NFC时的均质次数对莫西沙星/NFC缓释膜的力学性能、溶胀性能以及药物释放性能的影响,同时探究了缓释膜的抑菌效果。结果表明：当NFC含羧基为1.13 mmol/g,NFC制备时的均质次数为8次时,莫西沙星/NFC缓释膜的弹性模量为3.48 GPa,其平衡溶胀率比NFC膜高,可达到6.03,药物负载率为21%,在体外8 h释药量为19.96%。不同羧基含量的莫西沙星/NFC缓释膜的药物释放曲线均符合Peppas方程;均质次数和pH值增加时,缓释膜的药物释放由渗透和溶胀释放为主转为浓度差驱动的扩散释放为主,相应地其释放曲线由符合Higuchi方程转为符合Peppas方程。莫西沙星/NFC缓释膜对标准金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径在4.38~6.33 mm范围内,有着明显的抗菌作用,含羧基1.70 mmol/g,均质次数8次的莫西沙星/NFC缓释膜抑菌效果最好。     

纳米微球表面特性对载药性能影响的研究进展

纳米载药微球由于具有良好的生物相容性、稳定性等优点,近年来已受到医药领域的普遍关注.微球表面不同物理特性对于载药稳定性、药物释放行为等都有重要影响.本文综述了近几年对于微球表面特性对载药性能的研究进展.详细介绍分析了表面特性例如尺寸、刚度、表面电荷、结构对于微球和载药间相互作用的关系,并展望了纳米载药微球的发展前景.