硫酸头孢匹罗合成工艺路线

硫酸头孢匹罗为第4代头孢菌素,临床效果好。综述了硫酸头孢匹罗适合工业化的2种合成方法,即以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成方法和以7-苯乙酰胺基-3-碘甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料合成方法。指出以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成方法成本低、反应速度快、产率高,更适合工业化生产,今后应继续对其工艺进行深入研究。     

7-ADCA和7-ACA的应用与市场

概述7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的一些基本性质,例举一些以它们为原料合成的一些头孢抗菌素药物以及它们的市场前景.7-ADCA与7-ACA是目前医药市场上较紧缺的医药中间体,在我国有较大的发展空间.     

7-ADCA和7-ACA的应用与市场

概述7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的一些基本性质，例举一些以它们为原料合成的一些头孢抗菌素药物以及它们的市场前景。7-ADCA与7-ACA是目前医药市场上较紧缺的医药中间体，在我国有较大的发展空间。     

头孢尼西钠有关物质检测方法再研究

确定头孢尼西钠有关物质中7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的出峰位置。采用高效液相色谱法(HPLC)进行有关物质检测,配制不同浓度7-ACA对照品溶液进行保留时间确认。在较低浓度下,7-ACA峰与其中一杂质峰能明显分开。该方法能够准确检测头孢尼西钠有关物质中是否存在7-ACA杂质。     

7-ADCA与7-ACA医药中间体

概述了7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的基本性质，并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物，同时简介了它们的市场概况和前景。     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

7-氨基头孢烷酸生产中三甲基一氯硅烷的回收

7-氨基头孢烷酸(7-ACA)是生产头孢类抗生素的重要中间体,在其生产过程中使用三甲基一氯硅烷和二甲基二氯硅烷进行羧基保护,反应后可以生成六甲基二硅氧烷(MM)等一系列产物,经回收六甲基二硅氧烷并使用氯化氢法合成三甲基一氯硅烷,达到三甲基一氯硅烷回收再利用的目的,回收率可达60%以上。合成的三甲基一氯硅烷应用于7-ACA生产,对7-ACA的收率和质量均无影响,能够完全满足7-ACA的生产需要。     

青霉素工业盐中蛋白质的检测

为了对青霉素工业盐中蛋白质浓度进行检测,监控产品质量,采用考马斯亮蓝（Coomassie Brilliant Blue）法对青霉素工业盐中蛋白质浓度进行检测,并对检测方法进行验证,检测波长为595 nm。蛋白质含量在0.000～100.000μg范围内成良好线性,相关系数r=0.998 1,平均回收率为99.28%（n=3）。采用考马斯亮蓝法对青霉素工业盐进行检测,灵敏度高,准确、可靠,可作为青霉素工业盐的质量控制方法。     

头孢类药物制备过程的HPLC中控分析方法研究

3-乙酰氧基甲基-7β-特丁氧羰基氨基-3-头孢-4-羧酸(3-ATC)是头孢类药物制备的重要中间体,它可通过7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和二碳酸二叔丁酯(BOC)反应合成,本文采用高效液相色谱法(HPLC)建立了该反应的中控分析方法。方法采用反相C18色谱柱,以270nm为检测波长,乙腈-离子对试剂(0.01mol/L四丁基溴化铵+0.005mol/L磷酸氢二钠的水溶液,pH7.0)为流动相的条件下分离检测了7-ACA和3-ATC,7-ACA的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为0.66%(n=5),103.0%(n=3),0.21～2.68×102μg/mL(r=0.9923),3-ATC的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为0.51%(n=5),99.8%(n=3),0.075～1.06×103μg/mL(r=0.9992)。     

头孢抗生素中间体的合成与生产发展

头孢菌素类抗生素是一类低毒、高效、抗菌谱广的药物，今天已经发展到了第四代并在临床上得到了广泛应用。其中7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)、7-氨基-3-乙酰基氧基头孢烷酸(7-ADCA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)是合成头孢抗菌素类药物的三大主要母核或中间体。头孢菌类抗生素在β-内酰胺族抗生素中占有相当大的比重，     

两步酶法制备去乙酰基7-氨基头孢烯酸

以生产头孢菌素C(CPC)过程中的副产物去乙酰头孢菌素C(DCPC)为原料,用固定化D-氨基酸氧化酶(DAAO)和固定化戊二酰基酰化酶(GA),连续两步进行酶裂解,制备了去乙酰基7-氨基头孢烯酸(D-7-ACA),总收率72%。滴加浓度为1 mol/L的过氧化氢可使去乙酰基戊二酰基7-ACA(D-G l-7-ACA)的收率提高6%。提高氧气流速和改善搅拌形式可以加快DAAO酶反应速度,使中间产物残留减少3%。高纯度的去乙酰头孢菌素C钠盐(DCPCNa)可以提高该两步酶法反应的收率和产品质量,延长酶的使用寿命。     

头孢菌素酰化酶的研究进展

头孢菌素酰化酶是一类可以催化头孢菌素C（CPC）和戊二酰-7-氨基头孢烷酸（GL-7ACA）生成7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的抗生素工业用酶。后者是工业半合成生产头孢类抗生菌素所需的重要前体。综述了该酶的分布、酶学特性、克隆和表达、分离纯化及固定化等方面的研究进展,并展望了其应用前景。     

C3—氯代头孢烯酸及其衍生物的合成

C3-氯代头孢烯酸类衍生物头孢克洛2001年在美国的销售额超过8千万美元,位居抗生素类药物销售额第二位.而我国由于没有母核供应,只能进口国外原料药进行分装.C3-氯代头孢母核的合成方法有两种青霉素扩环和7-ACA改造.青霉素扩环法操作复杂、收率低、难以实现工业化.文章详细分析了以7-ACA为原料合成C3-氯代头孢母核的各步反应.     

Extraction of cephalosporin C from fermentation broths via lipophilic intermediates and the production of 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA)

The extraction of cephalosporin C from fermentation broths chemically via aryl and alkylsulphonyl chlorides was studied, with the aim of developing a method which is comparable with regard to yield, but independent as to the patent from the chromato-graphic method. A study was also carried out on the reaction conditions for the transformation of N-arylsulphonylcephalosporin C into 7-ACA.     

过氧化氢对D-氨基酸氧化酶转化头孢菌素C为戊二酰-7-氨基头孢烯酸反应的影响

在D-氨基酸氧化酶D1AAO转化头孢菌素C(CPC)为戊二酰基-7-氨基头孢烯酸(Gl-7-ACA)的反应中,所生成的过氧化氢同时与CPC和Gl-7-ACA发生的氧化副反应是造成目标产物收率损失的关键因素之一.通过联用溶氧电极和过氧化氢电极,测定了DAAO转化CPC为Gl-7-ACA的反应体系内溶氧浓度与相应的过氧化氢浓度的变化曲线,测知反应体系中过氧化氢浓度积累最高可达5 mmol·L-1.模拟该反应条件下过氧化氢的氧化反应可知,在过氧化氢浓度较低时,溶液的酸性可加速该氧化反应.在中性条件下,过氧化氢浓度为5 mmol·L-1时,反应1h后,CPC的氧化损失为2%,Gl-7-ACA的氧化损失为3%.通过改进氧气分布器、搅拌转速和并调控氧气流量以控制溶液中溶解氧的浓度,来适度地降低物系中过氧化氢积累浓度,使反应收率提高了2.2%.     

酶法生产7-氨基头孢烷酸的研究进展

氨基头孢烷酸 (7 ACA)是生产头孢菌素的重要原料 ,目前都由头孢菌素C通过化学法或生物酶法生产。综述了利用酶法生产 7 ACA的研究进展 ,其中涉及催化过程所用两种酶 (D 氨基酸氧化酶和GL 7 ACA酰化酶 )的酶学特性、表达、纯化、固定化以及催化工艺