乙酰氧基氮杂环丁酮的合成进展

综述了1996年以后的乙酰氧基氮杂环丁酮的几条合成路线,并对这几条路线优缺点进行了阐述.     

4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成工艺研究

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料,经溴代、酯化、格氏反应、还原、羟基保护、开环、氧化断裂等步骤得到目标产物,反应总收率达27.9%。     

医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料经重氮化、溴化、酯化、还原、开环、氧化反应得到目标产物医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮。经1H NMR,IR证明得到了氮杂环丁酮,提高了酯化反应的收率,改变了格氏试剂反应中苛刻的条件,降低了开环反应的温度并提高了开环收率,总收率为35.88%。     

4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

设计了以醋酸乙烯酯和氯磺酰异氰酸酯为起始原料,经加成和消除反应,中间产物不需分离,直接制备了4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮,产物收率为66.6%。经质谱、核磁和红外等波谱鉴定了目标分子的结构。该法与文献相比,方法简单易行,成本低。     

(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以化合物(3S,4S)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料,以卟啉锰为催化剂,经氧化脱羧,再由O3氧化脱保护基制得(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA),两步反应总收率达到83.7%.采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应,使该步反应收率达到了93.0%.用FT-IR、1HNMR对最终产物结构进行了表征.     

一种氮杂环丁酮的立体选择性合成工艺

本发明公开了式（Ⅰ）所示的3R，4R-3-[（1R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的立体选择性合成工艺，以化合物（3R，4R）-3-[（1R）-羟乙基]-4-乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮（Ⅱ）为原料，经过TBDMS保护羟基、分批加入间氯过氧苯甲酸氧化和硝酸铈铵饱和水溶液脱除N上的保护基三步反应合成。     

（3R，4R）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以化合物（3S，4S）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料，以卟啉锰为催化剂，经氧化脱羧，再由03氧化脱保护基制得（3R，4R）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮（4AA），两步反应总收率达到83．7％。采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应，使该步反应收率达到了93．O％。用FT-IR、^1HNMR对最终产物结构进行了表征。     

水合肼中间体丁酮连氮的合成工艺研究

以丁酮、氨气和过氧化氢为原料,研究了在催化剂条件下水合肼中间体丁酮连氮合成的不同工艺条件;考察了催化剂种类及其用量、反应时间、反应温度、双氧水用量各因素对反应收率的影响,结果显示,当催化剂选用甲酰胺,催化剂用量0.5mol,反应时间6h,双氧水用量为0.5mol时,反应温度60℃,丁酮连氮收率达到83.49%。     

丁酮连氮水解制水合肼的工艺研究

以丁酮连氮和去离子水为原料,研究了在催化剂条件下丁酮连氮水解制水合肼的不同工艺条件;考察了催化剂种类、丁酮连氮用量、反应温度、转速各因素对反应收率的影响,结果显示,较佳的工艺条件是选用DK110型弱酸阳离子交换树脂为催化剂,n(丁酮连氮):n(水)=1:9比例进料,反应温度190℃,转速为700r/min.最终水合肼收率达到51.37%.     

丁酮连氮水解制肼的工艺研究

对丁酮连氮水解制肼反应的工艺条件进行了研究,考察了反应条件及不同催化剂对反应影响。结果表明,以DK110型弱酸阳离子交换树脂为催化剂,采用反应精馏方式,丁酮连氮与水摩尔比在1∶9左右,反应时间在8～10 h左右,丁酮收率为79.86%。     

中间体苯基丙酮合成新工艺

实验研究了以氯化苄为原料合成药物中间体苯基丙酮的新工艺，该工艺由苄基氯化锌和苯基丙酮的2步合成反应组成，优化的工艺条件为：原料n(氯化苄）:n(Zn):n(乙酐）为1：1．2：2．5，苄基氯化锌的合成温度60－65摄氏度，反应时间3h，苯基丙酮合成温度30－35℃ ，反应时间5h，总收率72％。     

氟苯合成工艺研究进展

对氟苯的合成工艺路线进行了综述,指出无水氧氟酸法是目前工业化最有竞争力的路线,纯苯氧化法具有很好的工业前景,并就其他各工艺路线的优缺点进行了分析。     

头孢克肟中间体:7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐的制备

采用亚胺基氯化物法,制备头孢克肟的中间体7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐。7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-头孢烯酸对甲氧基苄酯经3位Wittig反应后用亚胺基氯化物法脱去7位侧链,得目的产物。反应条件温和,周期缩短,总收率70%。     

对氯苯基丙酮的合成

研究了以对氯氯苄为主要原料 ,合成药物中间体对氯苯基丙酮的新工艺。该工艺由对氯苄基氯化锌和苯基丙酮的两步合成反应组成。优化的工艺条件为n(对氯苄基氯 )∶n(Zn)∶n(乙酐 ) =1∶1.2∶2 .5 ;对氯苄基氯化锌的合成温度 60～ 65℃ ,反应时间3h ;对氯苯基丙酮合成温度 3 0～ 3 5℃ ,反应时间 5h。总收率 78%。     

(2S,4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-[(3-烯丙氧羰基)-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷-4-基硫醇的合成工艺改进

采用价格低廉的反-4-羟基-L-脯氨酸为原料,通过7步反应,制备尔他培南的关键中间体———标题化合物,总收率37%。原料来源方便,成本低,而且减少了毒害作用,增加了安全性,适宜于工业化生产。     

二芳基甲酮化合物合成研究进展(续完)

叙述了二芳基甲酮化合物制备方法的四氯化碳法、光气法、一氧化碳法、氧化法和其他方法,并对各种方法的优缺点作了简要的评价.认为利用绿色化学合成技术对传统的制备工艺改造是今后的重要发展趋势.     

O，O-二甲基硫代磷酰氯的合成进展

介绍了O ,O 二甲基硫代磷酰氯的合成方法 ,并对主要的 3种O ,O 二甲基硫代磷酰氯的合成方法在工艺和成本上进行了分析比较 ,同时描述了该产品在国内的生产现状和发展趋势。     

氟虫腈及其中间体的合成研究进展

对近十年来氟虫睛及其主要中间体芳基吡唑睛的合成方法的改进及其发展进行了综述，具体介绍了氟虫睛的3条合成路线及芳基吡唑腈的5种制备方法，并对这些合成方法作了必要评价及给出了一些具体实例。     

联苯双酯的合成及应用

联苯双酯是一种重要的医药中间体，也是一种新型的药物。它的合成具有重要的理论意义和现实价值。文章综述了近年来国内外对它的研究进展，介绍了联苯双酯的三种异构体α-DDB、β-DDB、γ-DDB以及它们的应用现状，简介了α-DDB、β-DDB的合成工艺，并探讨了α-DDB的新合成方法。