L-苯丙氨酸手性固定相的制备

L-苯丙氨酸和硬酯酰氯经酯化、酰胺化、皂化和酰氯化反应得到新型手性固定相,用FTIR、1HNMR和元素分析对手性固定相(CSP)进行了表征。将制得的手性固定相按m(CSP)∶m(硅胶)=3∶1制备薄层色谱板,采用V(乙醇)∶V(乙酸乙酯)∶V(三乙胺)=11∶5∶1作为展开体系,对手性药物度洛西汀进行拆分,其中右旋度洛西汀Rf1=0.87,左旋度洛西汀Rf2=0.75。     

含膦酸酯的L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤作用

为了寻找抗肿瘤活性化合物,以芳香醛和亚磷酸二乙酯为原料,在三乙胺作用下,制备中间体Ⅰ;以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和Boc-氨基酸为原料,经缩合、酯水解制备中间体Ⅱ;然后,中间体Ⅰ与中间体Ⅱ经1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三唑缩合,脱保护,制备了9个含膦酸酯结构的L-苯丙氨酸二肽衍生物,经~1HNMR、~(13)CNMR和MS对合成产物结构进行了确证。采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明,部分目标物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用,呈现潜在的抗肿瘤活性。尤以O,O'-二乙基[α-(4-氟苯基)-α-(L-脯氨酰-L-苯丙氨酰氧基)]甲基膦酸酯(Ⅲi)最为突出,对人肺癌细胞(A-549)和人食管癌细胞(EC-109)均有显著抑制作用,对应的半抑制浓度(IC_(50))分别为(6.8±0.9)、(7.0±1.2)μmol/L,与对照药顺铂接近。     

α-氨基酸在L-苯丙氨酸手性配体交换色谱固定相上的分离研究

合成了L—苯丙氨酸硅胶键合手性配体交换色谱固定相,并用于α—氨基酸的直接光学分离。详细考察了流动相pH、金屑离子浓度、流速、进样量以及柱温等因素对分离效果的影响,从而进一步优化了色谱分离条件。     

L-苯丙氨酸制备的研究进展

对目前国内外L 苯丙氨酸制备方法的研究进展进行了综述 ,并介绍了L 苯丙氨酸不对称合成的最新研究进展。     

含膦酸酯的L-苯丙氨酸二肽衍生物合成与抗肿瘤作用

为了寻找抗肿瘤活性化合物，设计合成了9个含膦酸酯结构的L-苯丙氨酸二肽衍生物，经1H NMR 、13C NMR 和MS对合成的产物进行了结构确认。采用溴化噻唑蓝四氮唑 (MTT) 法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明：部分目标物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用，呈现潜在的抗肿瘤活性。尤以Ⅲi最为突出，对人肺癌细胞(A549)和人食管癌细胞(EC-109)均有显著抑制作用，IC50分别为6.8±0.9 μ mol/L、7.0±1.2 μ mol/L，与对照药cisplatin接近。     

外加剂对提高固定化细胞制备L-苯丙氨酸能力的作用

在固定化细胞制备L -苯丙氨酸的研究体系中 ,以卡拉胶为固定化载体 ,所得的固定化细胞在使用过程中的催化稳定性较差 ,难以满足大规模生产的需要。故在卡拉胶包埋固定E .coli细胞过程中 ,对交联剂的处理方式和吸附剂的添加进行了研究。研究发现 ,复合交联剂对固定化细胞的处理能使固定化细胞的转化能力明显提高 :多乙烯多胺 (质量分数 0 .2 5 % )和已二胺 (质量分数 0 .2 5 % )对固定化细胞的组合处理 ,固定化细胞的转化能力提高了 3 1.6%。在细胞包埋过程中添加质量分数 4%的吸附剂E ,固定化细胞的转化能力提高了近 5 2 %。     

L-苯丙氨酸酶法制备中的动力学研究

为研究酶法生产L-苯丙氨酸工艺中影响收率的主要因素,提高L-苯丙氨酸的收率,对该反应过程的动力学进行了研究。研究中采用实验检测和动力学模拟的方法获取了转化反应中的主要动力学参数。研究这些参数和L-苯丙氨酸收率间的关系发现,达到L-苯丙氨酸最大收率的前提条件是草酰乙酸的浓度趋近于0。在此前提条件下,将苯丙酮酸的浓度选在0.10~0.15 mol/L,提高体系中酶活性,降低苯丙酮酸的降解常数,可以提高体系中L-苯丙氨酸的收率。以此规律为指导,构建了合适的基因工程菌,其转氨酶活性提高4.6倍,苯丙酮酸的降解常数降低到0.0158 h-1,选择c(苯丙酮酸)=0.137 mol/L充N2的条件下进行反应,其L-苯丙氨酸收率提高到90.2%。     

环糊精衍生物作为气相色谱固定相的发展及其在对映体分离中的应用

从环糊精气相色谱固定相的发展过程及衍生化结构变化的角度,综述了环糊精衍生物在气相色谱手性分离中应用及分离机理。     

纤维素及其衍生物作为高效液相色谱手性固定相的研究进展

对纤维及其衍生物作为高效液相色谱手性固定相的研究进展进行了综合综述。     

在热管生物反应器中发酵制备L-苯丙氨酸

用在5L热管生物反应器中实体发酵所产生的大肠杆菌E．coli No．1进行苯丙酮酸转氨制备L-苯丙氨酸过程能达到较高的技术指标。在微生物生长各阶段反应器中发酵液的温度很均匀,其平均温差为0．08℃、最大温差为0．4℃。与用传统的搅拌式生物反应器相比,用热管生物反应器发酵的微生物菌体量(以OD值计)从0．40提高至0．54,其发酵液转化苯丙酮酸制备L一苯丙氨酸的平均得率从70％增加至75％。     

萘丙胺在纤维素衍生物手性固定相上的拆分

采用4,4＇-二异氰酸酯二苯基甲烷作键合剂,制备了键合型纤维素苯甲酸酯手性固定相（Bonded-CTB）,并在商品化的Chiralcel OD-H、Chiralcel OJ-H手性柱和自制Bonded-CTB手性柱上研究了萘丙胺对映异构体的拆分,考察了流动相正己烷中乙醇、异丙醇和四氢呋喃含量对拆分的影响,探讨了其手性拆分机理.结果表明,萘丙胺在3种手性柱上均得到了基线分离,在自制手性柱上采用四氢呋喃作为添加剂时仍保持良好的稳定性,与涂覆型商品柱相比,可以选择的流动相范围更广,可用于萘丙胺对映体的定量分析.     

新型手性毛细管柱的研制及其色谱性能的考察

合成了一种新的β－环糊精衍生物手性固定相,以硅油Ⅱ为稀释剂,成功地制备了高效手性毛细管柱,对几类手性化合物进行了拆分,同时考察了其色谱性能     

N-苄氧羰基-(-)-L-苯甘氨酰-(-)-L-苯甘氨酰基硅胶固定相的制备和应用

以苯甘氨酸为基本原料,合成了N-苄氧羰基-(-)-L-苯甘氨酰-(-)-L-苯甘氨酸(简称BCPGPG)涂敷硅胶的液相色谱固定相。并采用元素分析、红外光谱和热分析表征了该固定相的结构。在正相色谱条件下考察了流动相组成、柱温等色谱条件对对映体拆分的影响,探讨了色谱的拆分机理及应用情况。     

键合纤维素手性固定相的合成及手性拆分

合成了键合型纤维素-（二苯基甲基二氨基甲酸酯,苯基氨基甲酸酯）手性固定相,并用此键合柱在流动相正自己烷／异丙醇下对几种手性化合物进行了拆分,实验结果表明,此手性固定相具有一定的拆分能力。     

基于L-半胱氨酸的手性硅胶球固定相研究

硅胶是目前使用最广泛的高效液相色谱固定相之一,以L-半胱氨酸为手性源,利用堆砌硅珠法制备手性硅胶球,且手性来源于硅胶球自身的孔结构和骨架。由于这是一种手性的全无机硅胶球,其流动相使用宽泛,机械强度高。将其用作HPLC手性固定相,成功拆分了12种外消旋体,其中有3种外消旋体达到基线分离,此种手性硅胶球对11种苯系位置异构体有不同的分离效果,其中达到基线分离的苯系位置异构体有7种。该固定相在手性拆分领域能发挥其独特优势。     

聚硅氧烷手性固定相的发展及应用

对聚硅氧烷手性固定相的发展及应用进行了评述。从最初Frank等发明的酰胺型聚硅氧烷手性固定相,到当前应用较多的改性环糊精(CD)、冠醚类接枝聚硅氧烷,聚硅氧烷手性固定相在色谱分离中的优异性能越来越引起人们的重视。聚硅氧烷手性固定相的制备方法主要有两种,而应用最多的是催化硅氢加成技术。     

新型刷型固定相的制备与评价

以硅胶为载体、β-(3,4-环氧环己烷)乙基三甲氧基硅烷为间隔臂、常用药物辛伐他汀为手性源,采用键合法制备出了新型刷型手性固定相(CSP),对安息香、钙离子拮抗剂和二苯丁酮等对映体进行了手性拆分测试,并以"三点作用"理论从流动相组成与分子结构等方面对其分离机理进行了探讨。良好的拆分结果证明,辛伐他汀以其多个手性中心特点在手性固定相的研制中具有较好的开发潜力。     

Enantiomeric Separation of Fused Polycycles by HPLC with Cyclodextrin and Macrocyclic Glycopeptide Chiral Stationary Phases

Abstract

The enantiomeric separation of a series of 13 new chiral polycycles has been examined on both cyclodextrin‐based and macrocyclic glycopeptide chiral stationary phases (CSPs) using HPLC in the normal phase, reversed phase, and polar organic modes. The most effective chiral selectors for the enantiomeric separation of these analytes are the 2,3‐dimethyl‐β‐cyclodextrin (Cyclobond I‐2000 DM) and hydroxypropyl‐β‐cyclodextrin (Cyclobond I‐2000 RSP). The other Cyclobond‐type and Chirobiotic (macrocyclic glycopeptide) CSPs only show enantioselectivity for a few of the racemic polycycles. The effects of mobile phase composition and analyte structure on chiral recognition and separation are considered.     

L-苯丙氨酸参与的Amadori化合物的合成及其在卷烟中的应用

研究了L-苯丙氨酸参与的Amadori化合物的合成反应条件,及该产物对卷烟吸味的影响。结果表明,用乙醇、丙二醇作溶剂,D-木糖或D-果糖作反应物,反应物配比为1∶3所得的Amadori产物对烟草的作用效果较明显。利用裂解-气/质联用仪（PYROLYSIS-GC/MS）测定了L-苯丙氨酸与木糖反应生成的Amadori化合物在300℃下裂解产生的多种致香成分,证实了L-苯丙氨酸与还原糖生成的Amadori化合物能改善卷烟制品的抽吸效果。