组蛋白去乙酰化酶介导PM_(2.5)加重哮喘的研究

目的探究PM_(2.5)是否通过组蛋白乙酰化途径加重大鼠哮喘。方法选择雄性SD大鼠45只,随机分为5组,分别为生理盐水对照组、哮喘组、PM_(2.5)低、中、高剂量刺激哮喘组。采用qRT-PCR、Western blot方法分别检测HDAC1、HDAC2 mRNA及蛋白表达水平,ELISA、免疫组织化学法测定组蛋白H3K9、H3K18乙酰化水平。结果 PM_(2.5)中、高剂量刺激哮喘组HDAC2 mRNA水平、PM_(2.5)中剂量刺激哮喘组HDAC1蛋白表达量、PM_(2.5)高剂量刺激哮喘组HDAC2蛋白表达量均低于哮喘组(P<0.05)。PM_(2.5)低、中、高剂量刺激哮喘组H3K9ac水平高于哮喘组(P<0.05),PM_(2.5)高剂量刺激哮喘组H3K18ac水平高于哮喘组、PM_(2.5)低、中剂量刺激哮喘组(P<0.05);H3K9ac、H3K18ac蛋白表达主要集中在支气管上皮细胞,哮喘组表达量高于生理盐水对照组(P<0.05);PM_(2.5)中、高剂量刺激哮喘组高于哮喘组(P<0.05)。结论 PM_(2.5)可能通过降低HDAC2基因和HDAC1、HDAC2蛋白的表达,使组蛋白H3K9、H3K18乙酰化水平升高,从而加重大鼠哮喘。     

8-羟基喹啉-2-甲酸甲酯镱配合物的合成、结构和近红外性质

通过配体2-醛基-8-羟基喹啉与Yb(ClO4)·6H2O反应,得到8-羟基喹啉-2-甲酸甲酯镱配合物,配体中醛基在甲醇、乙腈溶液中转化为甲酯基,转化后的甲酯基与镱离子配位。配合物为零维单核结构,3个配体对镱离子形成包裹型配合物,并表现出镱离子的近红外荧光性质,固态下的荧光寿命为12.01μs,甲醇溶液中的荧光寿命为10.07μs。     

妇科千金片对慢性盆腔炎模型大鼠TNF-α、IL-2、IL-6表达的影响

目的:探讨妇科千金片对慢性盆腔炎模型大鼠炎性细胞因子表达的影响。方法:将84鼠随机分为妇科千金片高剂量组、妇科千金片中剂量组、妇科千金片低剂量组、妇炎康胶囊对照组、模型组和空白组,共6组,每组14只。采用混合菌液造膜法制备慢性盆腔炎大鼠模型,测定大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)的体内浓度变化。结果:妇科千金片各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-2、IL-6与模型组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中妇科千金片高剂量组效果显著(P<0.01)。结论:妇科千金片可以促进细胞免疫功能和生理功能的恢复,可以抑制TNF-α因子释放,促进IL-2、IL-6表达,提高其体内浓度,发挥抗炎作用。     

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织及Bax、Bcl-2的影响

目的:探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法:经过敞箱实验选取得分相近的2³个月龄SD大鼠80只,按随机数字表法分为四组,每组20只,结合孤养并给予慢性轻度不可预见刺激,复制抑郁模型,于造模成功第2天开始,分别给予氟西汀组和β-细辛醚组1.2 mg/(kg·d)氟西汀和25 mg/(kg·d)β-细辛醚灌胃,模型组与正常组给予等体积生理盐水。于第21天对大鼠处死取脑,免疫组织化学法检测Bax、Bcl-2蛋白相对含量。结果:模型组大鼠海马组织神经元数目减少,散在排列,细胞核发生固缩变形,CA1区,CA3区变化显著。与模型组比较,β-细辛醚组、氟西汀组Bax蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论:β-细辛醚可以降低大鼠海马组织Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。     

亚低温治疗对重型颅脑外伤患者降钙素原、白介素-6指标的影响

目的:研究重型颅脑损伤患者血清降钙素原、白介素-6指标的变化,并探讨亚低温治疗对脑外伤患者PCT、IL-6变化的影响。方法:采用前瞻性单中心观察研究方法,采集2012年10月-2015年12月本院重症医学科(ICU)收住的确诊为重型颅脑损伤患者(GCS评分3~8分)40例并分为两组,分别采用亚低温(33~35℃)和常温(36~37℃)处理,余治疗原则保证一致性,测定患者静脉血中PCT、IL-6水平。结果:第1天常温组PCT、IL-6值分别为(0.87±0.29)ng/mL和(101.70±30.99)pg/mL,与亚低温组PCT、IL-6值(0.88±0.27)ng/mL和(101.75±26.42)pg/mL比较,差异均无统计学意义(P>0.05);第3天常温组PCT、IL-6值分别为(0.70±0.26)ng/mL和(76.45±23.30)pg/mL,亚低温组PCT和IL-6值分别为(0.55±0.22)ng/mL和(59.90±13.20)pg/mL,均较第1天明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);第7天常温组PCT、IL-6值分别为(0.45±0.20)ng/mL和(50.90±17.38)pg/mL,亚低温组PCT和IL-6值分别为(0.32±0.18)ng/mL和(31.95±11.47)pg/mL,均较第3天明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);亚低温治疗组第3、7天静脉血PCT、IL-6含量下降趋势较常温组明显(P<0.01);亚低温组预后好于常温组(P<0.05)。结论:重型颅脑外伤患者早期采用亚低温治疗可能与静脉血PCT、IL-6清除相关,并与改良预后相关。     

加味四逆散颗粒对慢性疲劳综合征模型小鼠体质量、运动及IL-2影响的实验研究

目的:探讨加味四逆散颗粒防治慢性疲劳综合征的免疫学机制。方法:70只昆明种小鼠,以随机数字表法分为对照组、模型组、加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组。造模各组共接受49 d各种不同的应激,包括电针、力竭游泳、暗箱旋转、悬尾、24 h剥夺睡眠,平均每种刺激各6次。每7 d进体质量检测,49 d开始给药,加味四逆散颗粒小剂量组以8.64 g·kg-1体质量灌胃,加味四逆散颗粒大剂量组以25.91 g·kg-1体质量灌胃,人参组以0.026 g·kg-1体质量灌胃,盐酸帕罗西汀组以0.052 mg·kg-1体质量灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水,治疗7 d后处死动物,并用ELISA法检测血清白介素-2(IL-2)的含量。结果:体质量变化:与对照组比,造模第28 d后,模型组小鼠体质量下降,且差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,治疗第7 d,加味四逆散颗粒和人参组体质量明显高于模型组,且有统计学差异(P<0.01)。行为学变化:模型组、加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组IL-2含量均高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,加味四逆散颗粒大剂量组、加味四逆散颗粒小剂量组、人参组、盐酸帕罗西汀组IL-2含量降低,且差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:加味四逆散颗粒治疗慢性疲劳综合征的机理可能与调节机体免疫功能状态降低IL-2含量有关。     

爱罗咳喘宁口服液对慢性支气管炎大鼠模型LTB4、IL-8表达的影响

目的:探讨脂多糖(LPS)烟雾诱导慢性支气管炎大鼠模型血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白三烯B4(LTB4)、白细胞介素-8(IL-8)表达的变化及爱罗咳喘宁口服液对其的影响。方法:雄性SD大鼠60只随机分为正常组、模型组、西药组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组,每组10只。造成慢性支气管炎大鼠模型后给予对应处理,测定各组大鼠血清及BALF中LTB4、IL-8含量。结果:慢性支气管炎模型组大鼠血清及BALF中LTB4、IL-8显著高于正常对照组,经用爱罗咳喘宁口服液治疗后,血清及BALF中LTB4、IL-8明显下降,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:爱罗咳喘宁口服液治疗慢性支气管炎的作用机理可能与抑制LTB4、IL-8表达有关。     

高通量血液透析对维持性血液透析患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白、单核细胞趋化蛋白、白介素-6及颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨高通量血液透析对尿毒症维持性血液透析(MHD)患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、白介素-6(IL-6)及颈动脉粥样斑块的影响。方法:选取2014年6月-2016年6月本院确诊为尿毒症并需MHD治疗的患者60例,治疗前均行颈动脉B超探查,根据颈动脉斑块阳性、阴性情况将其平均分为高通量透析(HFHD)组和普通血液透析(HD)组,各30例,另选取同期健康人30例为对照组。HFHD组行高通量血液透析,HD组行普通血液透析。观察HD组和HFHD组治疗前、治疗后6个月及对照组A-FABP、MCP-1、IL-6水平及颈动脉B超检查指标。结果:治疗前,HFHD组和HD组A-FABP、MCP-1、IL-6水平、颈动脉粥样斑块面积、颈动脉斑块发生率及IMT均高于对照组,颈动脉内径及血流均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,HFHD组A-FABP、MCP-1、IL-6水平、颈动脉粥样斑块面积、IMT均低于治疗前,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:尿毒症行MHD的患者为动脉粥样硬化、心血管疾病的高危人群,HFHD在减轻炎症反应、改善动脉粥样硬化中有积极作用,能降低心血管事件发生率和MHD患者死亡率。     

Ni2+、Cu2+、Cd2+对2-氯酚厌氧降解影响的研究

以2-氯酚（2-CP）为目标污染物，研究了厌氧颗粒污泥对不同初始浓度的2-氯酚的降解性能以及镍、铜、镉三种重金属离子对2-CP厌氧降解的影响。试验结果表明，驯化后的厌氧颗粒污泥对2-CP具有良好的降解效果；不同的重金属离子对2-CP厌氧降解的影响存在差异，但就总体而言，除低浓度的镍离子对2-CP的厌氧降解具有轻微促进作用外，Ni^2＋、Cu^2＋、Cd^2＋对2-CP的降解均存在抑制作用。采用降解速率比评价了三种重金属离子对厌氧体系的毒性，其大小顺序为：Cu^2＋〉Ni^2＋〉Cd^2＋。此外，还引入分配系数描述了厌氧颗粒污泥对重金属离子的截留情况，发现其对三种重金属离子的截留能力为：Cu^2＋〉Cd^2≈Ni^2＋，截留率均在58％以上。     

大叶紫珠对大鼠凝血功能及TXB2、6-keto-PGF1a表达的影响

目的:观察大叶紫珠对大鼠凝血功能及血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1a(6-keto prostaglandin F1a,6-keto-PGF1a)水平的影响。方法:40只健康Wistar大鼠随机分为正常组(生理盐水)、云南白药组(0.9g·kg-1)、紫珠叶提取物高剂量组[10 g(生药)·kg-1]和紫珠叶提取物低剂量组[5 g(生药)·kg-1],连续给药7 d。观察大叶紫珠小鼠灌胃给药对凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶活性时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原含量(content of fibrinogen,FIB)、TXB2和6-keto-PGF1a水平的影响。结果:与正常组比较,大叶紫珠水煎液高剂量组、低剂量组能明显缩短大鼠的PT、TT、APTT,显著增加FIB、TXB2的水平,同时能降低6-keto-PGF1a水平,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:大叶紫珠水煎液可能通过激活内源性、外源性凝血系统和调节TXB2、6-keto-PGF1a水平发挥止血作用。     

糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响

目的:观察以健脾益气、调肝解毒、活血为治法组方的糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响。方法:50只大鼠随机分为正常对照组10只,余40只采用高脂高糖饮食+链脲佐菌素复制糖尿病脂肪肝大鼠模型。模型制作成功后,随机分为模型组,阳性对照组,糖肝康小剂量组、中剂量组、大剂量组。药物干预12周后,观察糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝大鼠血清中GSH、GSH-Px表达的影响。结果:糖肝康可升高糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠GSH、GSH-Px水平。结论:糖肝康可能通过改善GSH、GSH-Px活力的表达,防止过氧化作用而保护肝细胞。文献引用:钱秋海,钱卫斌,蔡欣蕊,等.糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响[J].中医学报,2016,31(4):499-501,505.     

IL-27与LTB4在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨IL-27与LTB4在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法分别检测60例非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的IL-27与LTB4的表达水平。结果:IL-27与LTB4在肺癌组织中的总阳性表达率分别为41.67%、63.33%,各种检测指标的阳性率在肺癌组织与对照组之间均存在着差异性(P<0.05)。IL-27与LTB4的表达均与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),IL-27的表达与肺癌的TNM分期相关(P<0.05),与病理类型无关(P>0.05)。LTB4的表达与组织学类型、临床分期无关(P>0.05),IL-27与LTB4之间存在密切相关性。结论:IL-27、LTB4与肺癌发生机制及发展有密切关系,联合进行检测两者表达水平对于肺癌临床诊断、评估恶性程度及判断预后有重要意义。     

化痰消瘤方对lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织中P-gp、GSH表达的影响

目的:观察化痰消瘤方对lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织中P-gp、GSH表达的影响,探讨其抗多药耐药的作用机制及原理。方法:制备lewis细胞匀浆液,接种40只C57BL/6小鼠,随机分为空白组、环磷酰胺组、中药组、中药联合环磷酰胺组。观察15 d后,处死,剥离瘤组织,计算各用药组的抑瘤率;采用Elisa及RT-PCR检测方法,检测各组荷瘤小鼠瘤组织中P-gp、GSH表达水平的差异,评估其抗肿瘤多药耐药的疗效。结果:与空白组比较,各用药组中荷瘤小鼠体质量变化不明显(P>0.05),各用药组荷瘤小鼠平均瘤体质量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与环磷酰胺组比较,中药联合环磷酰胺组及中药组的抑瘤率较高,差异有统计学意义(P<0.01);各用药组小鼠瘤组织中P-gp及GSH表达水平均低于空白组,差异有统计学意义(P<0.01);中药组及中药联合环磷酰胺组中P-gp的表达均低于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P<0.01);中药联合环磷酰胺组中GSH的表达低于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:化痰消瘤方可明显下调lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织中P-gp、GSH的表达水平,这可能是其逆转多药耐药的机制之一。     

HSF2基因在肺癌中的表达意义

目的:检测肺癌组织中HSF2基因的表达和意义。方法:分别采用Western blot和RT-q PCR技术,检测50例肺癌组织及其对应癌旁组织中HSF2基因蛋白质和mRNA变化。结果:50例肺癌患者组织及其正常癌旁组织对比,38例的蛋白质水平明显升高(P<0.05),而正常肺组织中HSF2基因的mRNA缺失率达80%,正常组织中HSF2基因表达明显低于肺癌组织(P<0.05)。不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、组织类型中HSF2基因表达无显著差异。结论:肺癌中HSF2基因表达水平的升高,暗示HSF2基因在肺癌的发生发展中起一定作用。     

IL-25在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达及与肺功能的相关性研究

目的:探讨IL-25在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的表达及与肺功能的相关性。方法:选择2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例设为急性加重期组,同期选取经治疗缓解后8周无急性发作的COPD患者48例设为缓解期组,同期选取健康体检人群35例设为对照组,比较三组受试者的血清IL-25、EOS、N、M水平及肺功能指标FEV_1、FEV_1/FVC、FEF_(25%～75%)、FEV_1%pred水平变化情况,并采用Pearson相关性分析血清IL-25及各炎性指标与肺功能的相关性。结果:与对照组比较,缓解期组与急性加重期组IL-25、EOS、N水平均明显升高,且急性加重期组高于缓解期组,而M、FEV_1、FEV_1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明显降低,且急性加重期组低于缓解期组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,血清IL-25、N与FEV_1、FEV_1/FVC、FEF25%～75%、FEV_1%pred均呈负相关(P<0.05);EOS仅与FEV_1/FVC呈负相关(P<0.05);M与FEV_1、FEV_1/FVC、FEF25%～75%、FEV_1%pred均呈正相关(P<0.05)。结论:COPD患者存在IL-25水平异常,其可能参与了病情的发生、发展,且与患者肺功能关系密切,对其检测在COPD患者的诊治中具有重要价值。     

丙泊酚对急性肺损伤大鼠 HMGB-1表达的影响

目的：探讨丙泊酚的肺保护作用及其可能作用机制。方法采用尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型,丙泊酚和锌原卟啉同样经过尾静脉给药。将 Wistar 大鼠按随机数字表法分为实验对照组（C 组）、脂多糖组（L组）、脂多糖＋丙泊酚组（LP 组）。C 组尾静脉注射生理盐水;L 组尾静脉注射 LPS 7．5 mg·kg-1;LP 组尾静脉注射 LPS 7．5 mg·kg-1,同时静脉注射丙泊酚30 mg· kg-1。给药前及开始后第3、6和12 h 测定动脉血氧分压（PaO2）,实验结束后观察肺湿/干重（W/D）比值、肺组织病理学检查并进行肺损伤轻重程度评分,同时观察各组大鼠肺组织高迁移率族蛋白1（HMGB-1）含量。结果实验前各组 PaO2无明显差异,注射 LPS 后 L 组 PaO2持续下降,和 C 组相比其 PaO2显著降低（P ＜0．05）。实验结束后 L 组和 C 组相比其 W/D 比值、肺组织病理学检查评分、HO-1及 HMGB-1含量显著增加（P ＜0．05）。而 LP 组和 L 组相比其 PaO2显著改善,而 W/D 比值、肺组织病理学检查评分及 HMGB-1含量显著降低（P ＜0．05）。结论丙泊酚具有肺保护作用,且该作用可能与其抑制 HMGB-1过度表达作用相关。     

肺癌组织中cPLA2和mPGES-1的表达及意义

目的探讨胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）、微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）在肺癌组织中的表达及临床意义,为肺癌发生发展的分子机制提供理论依据。方法采用RT-PCR检测60例肺癌（肺癌组）和癌旁（癌旁组）组织中cPLA2、mPGEs-1mRNA表达水平,采用免疫组织化学SP法检测2组组织中cPLA2、mPGEs-1蛋白表达水平。结果肺癌组组织中cPLA2、mPGES-1mRNA表达水平均明显高于癌旁组（均P〈0.05）。肺癌组组织中cPLA2蛋白阳性表达率为76.7%（46/60）,癌旁组组织中cPLA2蛋白无阳性表达,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;肺癌组组织中mPGES-1蛋白阳性表达率为66.7%（40/60）,明显高于癌旁组的10.0%（6/60）（P〈0.05）。肺癌组的肿瘤〈5cm、组织学类型为鳞癌、病理分级为高中分化、淋巴结无转移和TNM分期为Ⅰ期cPLA2蛋白阳性表达率与肿瘤≥5cm、组织学类型为腺癌、病理分级为低分化、淋巴结有转移和TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）;肺癌组的肿瘤〈5cm、组织学类型为鳞癌mPGEs-1蛋白阳性表达率与肿瘤≥5cm、组织学类型为腺癌比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,肺癌组的病理分级为高中分化、淋巴结无转移和TNM分期为Ⅰ期mPGEs-1蛋白阳性表达率均明显低于病理分级为低分化、淋巴结有转移和TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期（均P〈0.05）。结论 cPLA2、mPGES-1的高表达可能在肺癌的发生发展中起着重要作用,其可能为肺癌的早期诊断和为开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据。