糖皮质激素在抑郁模型大鼠中对海马BDNF基因选择性剪切的影响

目的:探讨糖皮质激素在抑郁模型大鼠中对海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因选择性剪切的影响,为抑郁症的病因学研究和治疗提供理论基础。方法:选取SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、高剂量组及低剂量组,每组10只,适应性饲养5 d,各组大鼠给药前均进行强迫游泳试验和敞箱试验。高低剂量组分别口服皮质酮(CORT)100μg/m L和25μg/m L 21 d,从第15天起CORT浓度降为原来的50%,第18天起降为原来的25%,对照组口服2.4%酒精溶液21 d。21 d后,各组大鼠均再次进行强迫游泳试验和敞箱试验,每周进行体重测量,之后在高低剂量组中选取其中一组制备成功的抑郁大鼠作为模型组,大鼠断头后提取海马组织进行分区,使用聚合酶链反应(PCR)对海马各区BDNF m RNA进行检测。结果:给药后,高低剂量组漂浮时间均较给药前增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05);给药后,高低剂量组运动总距离、站立次数及中心时间均较给药前降低,比较差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组体重增长值始终低于对照组,低剂量组前2周与对照组比较无明显差异,但第3周体重增长值减小,明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);除BDNF m RNAⅥCA1区和BDNF m RNAⅧCA3区外,BDNF m RNAⅡa,BDNF m RNAⅢ,BDNF m RNAⅥ,BDNF m RNAⅦ,BDNF m RNAⅧ的转录表达量模型组均较对照组降低。结论:连续口服糖皮质激素可以制备出理想的大鼠抑郁症模型,抑郁大鼠海马区BDNF m RNAⅡa,BDNF m RNAⅢ,BDNF m RNAⅥ,BDNF m RNAⅦ和BDNF m RNAⅧ的转录量降低。     

局部注射BDNF对压力性尿失禁模型大鼠LPP及EUS内BDNF的影响

目的:探究阴部神经(PN)损伤后局部注入脑源性神经营养因子(BDNF)对压力性尿失禁模型大鼠漏尿点压力(LPP)及尿道外括约肌(EUS)脑源性神经营养因子表达的影响。方法:SD大鼠接受模拟分娩损伤和双侧卵巢切除,并建立压力性尿失禁模型。2周后评估模型建立是否成功。造模成功后,大鼠按照随机数字表法分为三组:BDNF组,损伤PN后局部注入BDNF,缝合后标记部位,第4、6、8天分别于标记部位再次注射;生理盐水组,损伤PN后局部注入生理盐水,量及方法同上;假损伤组,分离PN未损伤。2周后再次进行漏尿点压力及喷嚏实验。随后处死大鼠,取EUS行免疫组化,观察BDNF表达变化。结果:PN损伤后,统计学分析显示,生理盐水组LPP明显低于BDNF组和假损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05);而BDNF组与假损伤组比较差异无统计学意义(P>0.05);HE染色显示,生理盐水组与假损伤组相比,肌纤维断裂及横纹肌排列致密程度均明显下降;免疫组化结果显示,假损伤组括约肌内BDNF含量低,与BDNF组及生理盐水组比较差异均有统计学意义(P<0.05),BDNF组与生理盐水组括约肌内BDNF含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:局部注射脑源性神经营养因子可能通过刺激神经再生从而促进尿道外括约肌的恢复,进而有利于压力性尿失禁大鼠LPP的恢复。     

亚慢性砷暴露对大鼠学习记忆能力及对海马C-Jun表达的影响

目的观察砷暴露对大鼠学习记忆能力和海马C-Jun表达影响,探讨砷致学习记忆损害机制。方法采用40只清洁级SD大鼠(体重:100±20 g),随机分为4组,每组10只,雌雄各半。以自由饮水方式染砷100 d,染砷组分别为:2.4,12和60 mg/L亚砷酸钠水溶液,对照组饮蒸馏水。采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习和记忆能力,电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定脑总砷含量,实时荧光定量(q RT-PCR)测定海马C-Jun mRNA表达,免疫组化法检测Jun蛋白水平。结果染砷组脑砷含量高于对照组(P<0.05)。定位航行实验:染砷组与对照组比较,染砷组大鼠逃逸潜伏期延长,从游泳训练第三天结果发现,高剂量组大鼠潜伏期与对照组和低剂量组差异有统计学意义(P<0.05),该差异延续到第四天。空间探索实验:随着染砷浓度增加,染砷组大鼠在原平台象限停留时间缩短(P<0.05)、游泳距离减少(P<0.05),穿越平台次数依次减少(P<0.05)。C-Jun蛋白表达随染砷剂量增加而增加(P<0.05),而C-Jun mRNA表达染砷组较对照组下降(P<0.05)。结论亚慢性砷暴露可引起Jun蛋白过度表达,C-Jun mRNA表达下调,学习记忆能力降低,C-Jun表达异常是长期砷暴露致学习记忆能力下降重要中间环节之一。     

游泳训练对新生大鼠学习记忆和海马神经发生的影响

目的观察游泳训练对新生大鼠学习记忆和海马神经发生的影响。方法雄性7日龄新生SD大鼠随机分为对照和游泳训练组。训练组大鼠出生后第11天进行无负重游泳训练3周。Morris水迷宫法检测学习记忆能力,BrdU~+/NeuN~+免疫荧光双标染色分析海马神经发生,Western blot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果对照和游泳训练组大鼠随着训练天数增加,寻找平台潜伏期均明显缩短(均P<0.05);定位航行实验的第二、三和四天,游泳训练组大鼠寻找平台潜伏期较对照组均显著减小(均P<0.05)。游泳训练组大鼠穿越目标次数何时间明显增加(均P<0.05)。与对照相比,游泳训练组大鼠海马齿状回NeuN~+/BrdU~+阳性数量显著增加(P<0.05),BDNF表达显著增加(P<0.05)。结论游泳训练提高了新生大鼠的学习记忆能力,其机制可能与游泳训练显著上调大鼠海马BDNF的表达促进海马神经发生有关。     

亚慢性砷暴露对大鼠脑组织氧化应激和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达影响

目的观察亚慢性砷暴露对大鼠脑组织抗氧化能力影响及γ-GCS表达变化,探讨砷暴露致神经损害机制。方法采用40只清洁级SD大鼠(体重:100 g±20 g),随机分为4组,即对照组(蒸馏水)、低剂量组(2.4 mg/L NaAsO_2溶液)、中剂量组(12 mg/L NaAsO_2溶液)和高剂量组(60 mg/L NaAsO_2溶液),每组10只,雌雄各半。以自由饮水方式染砷100 d。采用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定脑砷含量;比色法测定脑组织总抗氧化能力;微量测试法测定脑海马组织GSH浓度;实时荧光定量(qRT-PCR)测定海马γ-GCS mRNA;免疫组化法测定γ-GCS蛋白的表达。结果染砷组与对照组比较:染砷组体重差异无统计学意义(P>0.05)、脑组织砷含量增高、总抗氧化能力下降、海马组织谷胱甘肽浓度降低,差异均有统计学意义(P<0.05);染砷组大鼠海马区γ-GCS mRNA表达下调、γ-GCS蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论亚慢性砷暴露可导致脑组织氧化损伤,诱发氧化应激及γ-GCS表达降低,从而使脑组织中GSH水平下降。     

脑源性神经营养因子与针刺对心脑功能影响的关系研究进展

查阅相关文献,从脑源性神经营养因子(BDNF)的作用、BDNF与心脑功能的关系及其作用机制、针刺对BDNF的影响3个方面进行综述,为进一步研究BDNF与针刺对心脑功能影响的关系提供理论参考,以更好地揭示针刺对BDNF作用的潜在机制,服务并指导临床实践。     

疏肝解郁方对抑郁症患者BDNF、NGF的影响

目的:观察疏肝解郁方对抑郁症患者BDNF、NGF的影响。方法:将80例抑郁症患者按照随机数字表法分为中药组、西药组,每组各40例。中药组给予疏肝解郁方口服治疗,西药组给予帕罗西汀治疗。分别测定治疗前、治疗后患者血清BDNF、NGF含量。结果:治疗前抑郁症患者血清BDNF、NGF的水平数值明显低于正常对照组(P<0.05)。治疗后血清BDNF、NGF,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:疏肝解郁方发挥神经保护作用,具有抗抑郁作用,对BDNF、NGF的调节作用可能是其疗效机制之一。     

破血化瘀填精补髓方对糖尿病大鼠脑出血急性期血肿周围组织修复的影响

目的:观察破血化瘀填精补髓方对糖尿病大鼠脑出血急性期血肿周围组织修复的影响。方法:选取健康Wistar大鼠120只为研究对象,建立糖尿病大鼠脑出血模型后,随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性对照组(醒脑健神胶囊灌胃)及研究组(破血化瘀填精补髓方灌胃),每组均40只。比较3组大鼠脑出血面积、神经功能缺损程度、脑水肿含水量、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达情况。结果:造模后第3天、第7天,研究组血肿面积比值分别为0.06±0.01、0.01±0.01,模型组血肿面积比值分别为0.08±0.01、0.05±0.01,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第3天、第5天、第7天,研究组Longa评分分别为(2.03±0.32)分、(0.92±0.47)分、(0.15±0.09)分,模型组Longa评分分别为(3.12±0.42)分、(2.22±0.38)分、(0.52±0.21)分,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第3天、第7天,研究组脑水肿含量分别为(71.25±8.12)%、(66.58±6.24)%,模型组脑水肿含量(88.56±10.23)%、(78.36±7.26)%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第7天,研究组NGF阳性细胞数为(24.63±5.21)个,模型组为(10.58±3.66)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模后第1天、第3天、第5天、第7天,研究组BDNF阳性细胞数分别为(22.47±3.16)个、(32.47±3.55)个、(40.57±4.21)个、(50.23±5.77)个,模型组BDNF阳性细胞数分别为(14.63±3.21)个、(14.89±3.56)个、(14.82±3.75)个、(15.02±3.45)个,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:破血化瘀填精补髓方可显著促进糖尿病大鼠脑急性出血期血肿周围组织的修复,改善大鼠神经功能缺损情况,其作用机制可能与上调NGF、BDNF蛋白表达有关。     

氯胺酮抗抑郁作用的研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,严重影响人们的生活质量.临床常用药物、睡眠剥夺法及电抽搐疗法来治疗抑郁症.但鉴于目前的治疗方法的起效慢,低治愈率及难以持续应用,从而增加致残率、自杀率等缺点,急需寻求新的治疗方法.有大量实验表明,氯胺酮作为临床麻醉药,具有快速抗抑郁作用,但其具体机制还不明确,本文就近年来对氯胺酮抗抑郁机制的研究加以综述.     

丁苯酞在大鼠脑缺血—再灌注损伤中的神经保护机制的研究

目的探讨丁苯酞注射液在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及可能的作用机制。方法56只清洁级SD大鼠,随机平均分为假手术组,缺血—再灌注组,丁苯酞24 h治疗组,丁苯酞48 h治疗组。缺血2 h再灌注时,丁苯酞24 h治疗组及丁苯酞48 h治疗组分别予腹腔注射丁苯酞注射液每天20 mg/kg,直至各时间点处死。假手术组和缺血—再灌注组分别向腹腔注射等量生理盐水。观察各组脑缺血体积及脑源性神经营养因子(BDNF)阳性细胞数。结果丁苯酞治疗组比缺血再灌注组的脑缺血体积明显缩小,且丁苯酞48 h治疗组较24h治疗组缩小更显著(P<0.05)。BDNF阳性细胞检测显示丁苯酞治疗组比缺血再灌注组的BDNF阳性细胞数明显增加,且丁苯酞48 h治疗组较24 h治疗组增多更明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液可能通过诱导BDNF的表达从而发挥对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。     

细胞自噬在砷暴露所致肺损伤中的作用

目的探讨细胞自噬在砷暴露所致大鼠肺损伤中的作用。方法 24只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组,砷暴露低(10μg/L)、中(100μg/L)、高(1 000μg/L)剂量组,砷暴露组通过自由饮用含Na As O2的水进行染毒,对照组自由饮用不含Na As O2的水,染毒28 d后统一处死。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-ɑ、IL-6、IL-8、IL-10的含量。Western blot法检测肺组织中自噬相关蛋白NBR1、p62、LC3Ⅱ表达量。结果砷暴露组大鼠BALF中促炎因子TNF-a、IL6、IL8表达量显著高于对照组(P<0.05),且100μg/L组的IL-6最高;砷暴露1 000μg/L组的抑炎因子IL-10含量显著低于对照组(P<0.05);与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中p62、NBR1的表达量增加(P<0.05),且存在剂量—反应关系;与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中LC3Ⅱ蛋白表达量显著下降(P<0.05),且存在剂量—反应关系。结论砷暴露所致大鼠肺损伤中,细胞自噬被抑制时会加重大鼠肺部的炎症损伤,当Na As O2暴露浓度达到100μg/L时,会对大鼠肺组织造成明显的损伤。     

内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用

目的:探讨内质网应激因子PERK在抑郁模型大鼠海马组织中的表达及β-细辛醚的干预作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组(正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组),每组20只。孤养结合慢性不可预见性刺激,模型复制成功后第2天给予氟西汀组和β-细辛醚组1次/d灌胃,给药剂量分别为氟西汀10 mg/(kg·d)、β-细辛醚25 mg/(kg·d)、β-细辛醚50 mg/(kg·d)。于实验前和实验第29天,对大鼠进行行为学测量,采用免疫组织化学检测法检测PERK蛋白水平。结果:经28 d慢性不可预见性温和刺激(CUMS)后,模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均明显低于正常对照组(P<0.05);β-细辛醚低剂量和高剂量组与氟西汀组大鼠水平和垂直运动得分均明显高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠海马区PERK蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.05),β-细辛醚低、高剂量组与氟西汀组大鼠海马区PERK蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论:β-细辛醚可以改善大鼠抑郁行为,其机制可能与降低大鼠海马组织中PERK蛋白表达有一定关联。     

罗格列酮对去卵巢大鼠学习记忆及脑内TNF-α、IL-6表达的影响

目的观察罗格列酮对去卵巢大鼠学习记忆功能及海马内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)表达的影响。方法 56只SD雌性大鼠,随机分为4组:假手术对照组、去卵巢组、假手术+罗格列酮组、去卵巢+罗格列酮治疗组,第15周进行Morris水迷宫试验。第16周处死大鼠,ELISA法检测大鼠大脑海马区的TNF-α、IL-6的表达。结果与假手术组比较,去卵巢组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),大脑海马区TNF-α和IL-6的表达明显升高(均P<0.01);与去卵巢组比较,罗格列酮治疗组大鼠学习记忆能力明显改善,大脑海马区TNF-α和IL-6的表达明显降低(均P<0.01)。结论罗格列酮能改善去卵巢大鼠的学习记忆障碍,其机制可能与其降低海马TNF-α和IL-6的表达有关。     

围产期暴露壬基酚对仔鼠肝脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的观察母鼠孕期和哺乳期暴露于壬基酚(NP)对子代肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)的影响。方法试验分为2组:包括NP染毒组(NP 200 mg/kg·bw)和对照组(花生油)。母鼠受孕第6 d到仔鼠出生后21 d灌胃染毒壬基酚,60 d后剖杀仔鼠,检测肝脏PCNA的表达,并检测肝脏功能(包括血总蛋白TP、白蛋白ALB、前白蛋白PA、球蛋白GLB)。结果与对照组比较,NP暴露组60 d PCNA阳性细胞数明显增多(P<0.01),积分光密度增高(P<0.01)。经检测仔鼠的TP、ALB(P<0.05)与对照组差异有统计学意义,而PA、GLB(P=0.194、0.644)与对照组相比较差异无统计学意义。结论 NP暴露使仔鼠肝脏组织PCNA的表达增加,即处于增殖状态的细胞增多,并且可能对肝脏功能产生一定影响,提示NP对肝脏具有损伤作用。     

国际视野下小学教育专业课程设置及其对我国的启示

文化自觉、学理更新、课程专业化是小学教育专业课程设置的发展趋势。课程设置重专业实践体验、重课程整合、重差异分层等凸显了国际小学教师教育课程体系的特征。亚洲和欧美国家课程的民族文化传承和多元文化意识传播,给我国课程文化功能的发挥以启迪。基于认知心理学的研究,以培养"反思性实践型"小学教师为目标的课程体系为我国课程设置提供了内在框架,指明了培养方向。     

竹叶黄酮抑制大鼠脑海马的炎症反应减轻糖尿病大鼠认知功能障碍

目的:观察竹叶黄酮(bamboo leaf flavone)对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响及其相关机制的研究。方法:40只雄性SD大鼠高糖高脂喂养4周后,采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)一次性腹腔注射(50 mg/kg)诱导大鼠Ⅱ糖尿病模型。造模成功的36只大鼠随机分为三组:模型组(DM组)、模型+给药组(DM+BLF组)、模型+溶剂对照组(DM+CO组),每组12只。同时,随机选取12只同月龄正常的大鼠作为对照组(CON组)。给药12周后,通过水迷宫(morris water maze,MWM)测试,观察竹叶黄酮对糖尿病大鼠认知障碍的影响;采用尼氏染色法观察竹叶黄酮对糖尿病大鼠海马神经细胞的影响;同时应用免疫印迹(weatern-blot,WB)法检测竹叶黄酮对糖尿病大鼠海马区白介素-6(interleukin-6,IL-6),环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子表达的影响。结果:竹叶黄酮可以减轻糖尿病大鼠认知功能障碍,保护海马区神经元,抑制糖尿病大鼠海马区炎症因子IL-6、COX-2和TNF-α的蛋白表达。结论:竹叶黄酮降低海马神经元损伤,抑制大鼠脑海马的炎症反应改善糖尿病大鼠认知功能障碍。     

山东省碳排放驱动因素的效应

作为我国的经济强省,山东省经济发展主要依靠以煤炭为主导的能源密集型产业。近年来,为了实现经济绿色发展,山东省相继出台了一系列低碳发展政策。利用LMDI方法进行因素分解,以探究山东省碳排放驱动因素的效应。结果表明:经济产出效应、能源消费结构效应、产业结构效应会促进碳排放量的增长,而能源强度效应则会抑制碳排放量的增长。其中,经济产出效应是影响山东省碳排放的最主要因素。同时,灰色模型预测未来山东省碳排放量将会增加。鉴于此,应通过优化能源消费结构、对高碳行业通过新旧动能转换实现产业结构转型、提升公民环保意识等措施,促进山东省早日实现减排达峰的目标,最终实现绿色可持续发展。