伊马替尼衍生物的研究进展

伊马替尼是基于对癌细胞分子作用机理了解而合理设计开发的分子靶向治疗药物,是治疗慢性粒细胞性白血病首选药物,其具有起效迅速、专一性强、副作用小等优点而深受研究者们广泛关注。笔者从结构划分角度对近年来伊马替尼结构修饰工作进行简要综述。     

伊马替尼的作用机制及临床应用

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线用药,但近年来发现伊马替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)有明确效果,2002年伊马替尼被美国食品药品管理局(FDA)批准为GIST治疗药物。     

白血病治疗药物伊马替尼的合成研究进展

伊马替尼是世界首个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂,临床上主要用于治疗慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病,且有新的适应症被不断发现。文章介绍了伊马替尼的化学合成方法,对国内外主要合成工艺进行了分析,研究了国内外的发展趋势。并设计出一条原料廉价,操作简便的合成路线,探讨了该工艺路线的可行性。     

马来酸阿法替尼原料药降解杂质的制备与结构推测

在马来酸阿法替尼原料药稳定性实验的基础上,对其降解杂质进行了制备,所得样品在相同高效液相色谱条件下与降解杂质的保留时间一致。结合样品的ESI-MS、NMR图谱推测,该降解杂质为阿法替尼的水解、分子内环合产物。提供了马来酸阿法替尼原料药杂质研究的对照品,且为其质量控制和贮存条件的设立提供了依据。     

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

采用市售伊马替尼中间体(N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶)为原料,经酰化、胺化和成盐3步制得甲磺酸伊马替尼.并针对胺化制备伊马替尼步骤中普遍存在的反应温度高、能耗大、反应收率低及后处理步骤繁琐的问题进行了工艺改进.结果表明,降低反应温度,控制了杂质的生成,同时将后处理步骤中采用的萃取、洗涤、浓缩、重结晶等操作改为析晶过滤,简化了操作过程,提高了反应收率和产品质量.     

新型EGFR靶点化合物氟代厄洛替尼的合成及制备纯化研究

探索电化学方法合成氟代厄洛替尼的最优条件,在最优条件下大批量合成氟代厄洛替尼,再经过制备色谱纯化分离氟代厄洛替尼,最后经LC-MS和核磁共振对其纯度及结构进行确认.实验最后得到氟代厄洛替尼 12.8 mg.     

吉非替尼合成研究进展

吉非替尼是一种新型抗肿瘤药物。本文综述了吉非替尼的合成方法及每种合成方法所用的原料、中间产物和过程。     

一种柳氮磺吡啶杂质Ⅰ磺酸乙酯杂质的制备方法

本文主要研究一种柳氮磺吡啶杂质Ⅰ磺酸乙酯杂质的制备方法.此杂质为柳氮磺吡啶杂质Ⅰ结构上的磺酸基团和生产工艺中用到的乙醇缩合成的磺酸乙酯,化学名为5-((4-(磺酸乙酯)苯基)偶氮)-2-羟基苯甲酸,此杂质具有遗传毒性和致癌性杂质的警示结构,但目前的PubChem的CCRIS等相关数据库并没有此杂质的毒理研究数据,因此合...     

达沙替尼合成图解

综述国内外近年对药物达沙替尼合成与生产方法的研究.通过图解的方式,表达了达沙替尼的多种合成路线,简明、扼要,便于研究和开发.达沙替尼在医药领域将有广阔的应用前景.     

厄达替尼的新合成方法

设计并完成厄达替尼(1)新的汇聚式合成工艺路线,优化得到50 g级别的目标产物。采用市场易于购买的原料喹喔啉-2-醇、4-溴-1-甲基-1H-吡唑、2-溴-1,1-二甲氧基乙烷等为起始原料,制备得到关键中间体3,5-二甲氧基苯基异丙基乙烷-1,2-二胺(17),2步反应收率89%,纯度98.8%。化合物17和7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉(8)偶联得到厄达替尼,收率为89%,纯度为99.4%,7步反应总收率54%。     

紫外分光光度法快速测定伊马替尼含量

建立一种快速检测和定量测定伊马替尼含量的方法。以含1‰三氟乙酸的乙腈溶液溶解伊马替尼碱后,采用紫外分光光度法,在272 nm处对溶液中伊马替尼含量进行测定。结果表明,伊马替尼浓度在1.5~15.0μg/m L范围内,与吸收值的线性关系良好(R~2=0.999 73),平均加标回收率为100.20%(RSD=0.11%,n=9)。该方法快速、简便、准确、重现性好,可用于伊马替尼产品的质量控制。     

紫外分光光度法快速测定伊马替尼含量

建立一种快速检测和定量测定伊马替尼含量的方法。以含1‰三氟乙酸的乙腈溶液溶解伊马替尼碱后,采用紫外分光光度法,在272 nm处对溶液中伊马替尼含量进行测定。结果表明,伊马替尼浓度在1.5¹5.0μg/m L范围内,与吸收值的线性关系良好(R15.0μg/m L范围内,与吸收值的线性关系良好(R²=0.999 73),平均加标回收率为100.20%(RSD=0.11%,n=9)。该方法快速、简便、准确、重现性好,可用于伊马替尼产品的质量控制。     

一种制备高纯度替米考星的方法研究

以泰乐菌素为原料,通过酸化水解制得脱碳霉糖泰乐菌素(Desmycosin)。脱碳霉糖泰乐菌素通过调碱转入有机相,然后向有机相中加入一定量的3,5-二甲基哌啶缓慢升温至70℃恒温滴加甲酸催化合成替米考星。合成液通过萃取、反萃取等措施制备高纯度替米考星。     

舒尼替尼的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经Knorr反应、选择性水解、脱羧、甲酰化、水解及缩合得标题化合物。6步总收率为31.1%,各步中间体及目标物结构经MS和1HNMR确证。改进后的方法缩短了步骤、简化了操作、降低了成本,适合于放大制备。     

厄洛替尼的合成研究进展

作为重要的含氮杂环化合物厄洛替尼,近年来吸引了越来越多不同领域化学家的关注,也出现了很多不同的合成方法,但是很多方法都存在这样或那样的问题。为了方便今后合成研究需要,为了降低成本,减少环境污染,提高产率,一些合成中的新发现、新策略、新技术相继涌现,从所用的原料、合成路线、工艺条件进行综述,并对该化合物的合成前景进行展望。     

海那替尼的合成工艺研究

由3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯开始,经氧化、Wittig反应、氢化、水解、还原、甲磺酰化一系列反应后得到中间体6,再和(S)-1-氨基-3-吗啡啉-4-基-异丙醇进行亲核取代并经三甲基铝处理、甲酰化后得到中间体9,然后与5-氟-1,3-二氢-吲哚-2-酮反应最终得到海那替尼。     

奥拉替尼合成及应用研究进展

奥拉替尼(Oclacitinib)是一种新型、高效的非受体络氨酸激酶(JAK)抑制剂,用于控制犬类的过敏性皮肤病引起的瘙痒.综述了近年来奥拉替尼的研究进展,介绍和评述了合成路线及方法、药物应用研究.展望了奥拉替尼药物未来的发展趋势.     

拉帕替尼纳米晶的制备与表征

采用介质研磨法制备了拉帕替尼纳米晶(LPT-NC),以粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,优化了制备工艺;并通过扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射仪(XRPD)、差式扫描量热仪(DSC)等对LPT-NC进行了表征。结果表明,以15%羟丙纤维素为稳定剂、5%甘露醇为冻干保护剂,在LPT质量浓度为10%、氧化锆珠粒径为0.3 mm、氧化锆珠用量为9 g、研磨时间为2.0 h的最优条件下,制备的LPT-NC相较于LPT原料药并没有发生晶型的改变;平均粒径为(220.35±3.75) nm、平均PDI为0.196±0.015;20 min内达到溶出平衡,累积溶出度为90.12%,是原料药的9倍左右,且放置90 d后仍具有良好的体外溶出特性。为提高抗癌药LPT的水溶性和溶出度研究提供了科学依据。