来曲唑杂质A合成工艺研究

杂质A是来曲唑的同分异构体,是来曲唑最重要的杂质之一。从来曲唑的合成路径着手对杂质A的合成工艺进行了研究。从来曲唑的合成工艺来看,对氰基氯苄和三氮唑进行反应除生成中间体1-(4-腈基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑外,还合成了中间体的N-烃基化物异构体。从结构上可反推测出杂质A和N-烃基化物异构体有很大的关系。为此,设计出一条合成杂质A的工艺路线,以对氟苯甲腈和N-烃化产物异构体为原料,在叔丁醇钾的催化作用下反应,产物经乙酸乙酯提纯后得到杂质A纯品,产品纯度达99.8%,收率为40.9%。     

盐酸地尔硫?异构体杂质合成研究

介绍重要心血管药物盐酸地尔硫?特性用途,叙述了盐酸地尔硫?合成过程中重要中间体(2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂?-4(5H)-酮需要控制的3个异构体的制备方法,该方法收率高,成本低,操作简单,为制备盐酸地尔硫?中间体异构体杂质对照品提供了有效制备方法。     

盐酸利匹韦林顺式异构体Z和杂质X的合成与表征

以(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈为起始物料,通过在氨基氮原子上引入三氟乙酰基等吸电子基团,可以合成较多的盐酸利匹韦林顺式异构体Z(约占50%)和杂质X(约占5%),其结构经¹HNMR、¹³CNMR和MS等确证,并通过HPLC检测其纯度均达到98%以上,杂质X可以作为盐酸利匹韦林杂质对照品,为盐酸利匹韦林的质量研究提供了依据。     

来氟米特3-甲基异构体的制备及结构确证

来氟米特3-甲基异构体（2）是一个有毒副作用的杂质,需定量分析。提供了一种制备来氟米特3-甲基异构体的方法,纯度99．5％,结构经IR、NMR、MS等光谱确证,可以作为控制来氟米特质量的杂质标准品。     

硫双威原药中杂质成分分析

用高效液相色谱/质谱联用技术及紫外光谱法分离并鉴定了硫双威原药中的主要杂质,确定了硫双威原药中的主要杂质为灭多威(杂质1),吡啶盐酸(杂质2),硫双威异构体(E,Z)(杂质3),硫双威异构体(E,E)(杂质4)及硫(杂质5)。     

高效液相色谱法测定碘海醇原料药中的杂质含量

建立了碘海醇API中杂质G和杂质S（同分异构体杂质）的HPLC分析方法。方法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB-Aq型C18柱（4.6×250mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（4:96）,柱温为25℃,检测波长为254nm,流速为1.0mL/min,进样量为10μL,进样时间为60min。结果：碘海醇杂质G在0.0692～2.799μg/mL的范围内呈线性,碘海醇杂质S在0.0188～3.852μg/mL的范围内呈线性,线性相关系数均大于0.995,检测下限均不高于0.05μg/mL。准确度实验表明,两种杂质的平均回收率分别为98.4%和116.4%。供试品溶液在室温放置49h内,两种杂质均十分稳定。不同柱温、流动相、流速及色谱柱条件下,测定结果未见明显差异。结论：本文所建立的高效液相色谱测试方法简单准确、重复性好、灵敏度高,可用于碘海醇原料药中的杂质G和异构体杂质S含量测定。     

甲苯磺酸艾多沙班异构体杂质的合成

甲苯磺酸艾多沙班(EDXB)对映异构体和差向异构体会影响原料药及相关制剂的质量,通过对EDXB异构体的制备及液相分离控制,能够有效控制EDXB药品中异构体杂质的含量,提升药品质量.以3-环己烯-1-甲酸和苯基乙胺为起始原料,对EDXB异构体杂质的合成工艺进行了研究,利用高效液相色谱将异构体杂质与EDXB药物进行分离和纯...     

盐酸帕洛诺司琼中间体的合成

研究了双（三氯甲基）碳酸酯替代传统氯代试剂合成盐酸帕洛诺司琼中间体的新工艺路线。以1-萘甲酸为起始原料,经还原,氯化,酰胺化,手性拆分,得到盐酸帕洛诺司琼中间体,该工艺具有生产安全,环境友好,操作简单等优点,反应总收率为26.8%。     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法。此方法以7-氨基-3-[（1-甲基-1-吡咯烷基）甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-（z）-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料。具有收率高,杂质低,成本低等优点。并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征。     

盐酸倍他司汀片加热降解杂质的定性检测

建立了盐酸倍他司汀片加热降解杂质的定性检测方法。样品粉末105℃下加热4 h后,用流动相溶解,滤过后采用二维液质联用(2D-LCMS-IT-TOF)杂质鉴定系统,对盐酸倍他司汀热降解杂质进行定性检查。结果表明:热降解杂质1和杂质2在质谱上没有响应。通过样品信息和多级高分辨质谱结果推断出杂质3可能的分子式,并推导其可能的质谱裂解规律,给出其可能的结构式。结论本法准确、简便、快速,可用于盐酸倍他司汀热降解杂质定性检查。     

阿托伐他汀钙非对映异构体（3S，5R）的全合成

目的：合成阿托伐他汀钙非对映异构体。方法：以（R）-6-氰基-3-氧代-己酸叔丁酯为起始原料经羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal．Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共7步反应合成了阿托伐他汀钙异构体（3S,5R）（1）。其结构经^1H—NMR、ESI—MS、HPLC确证。结论：合成得到了翻标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。     

苯二胺的气相色谱分析

苯二胺类（邻、间、对苯二胺）是一类重要的染料中间体，其工业品中常含有异构体及其它杂质。对于苯二胺类产品的分析，国内以前一直采用化学分析方法，生产过程中的异构体及其它有机杂质无法检出，而国外文献介绍的方法中所用的固定相和固定液国内却很难得到。作者成功研究了以OV－225为固定液，以101白色担体为载体，分离苯二胺类异构体及杂质。此方法简便，灵敏度高，可检出工业品中0．07μg邻苯二胺，0．02ug对苯二胺，0．01μg问苯二胺。1实验部分1．1仪器及色谱操作条件（1）仪器日本岛津公司GC－9A气相色谱仪；氢火焰离子化鉴定器…     

一种维生素B1杂质的合成方法

研究了一种维生素B1的杂质的合成方法,即制备维生素B1杂质I的方法。该法原料易得,合成工艺和纯化工艺简单,重复性好。通过多次对比试验,得到了制备维生素B1的杂质I的最佳条件:溶媒为36%盐酸,温度为100℃,时间为16 h。在上述最佳条件下,收率达到91.4%。     

盐酸美沙酮口服溶液沉淀研究

目的:研究盐酸美沙酮口服溶液在临床使用中产生的絮状沉淀。方法:通过滴加酸碱试验和沉淀溶解试验来分析沉淀物质;通过冻融试验,考察影响沉淀产生的因素。结果:沉淀是山梨酸钾及其相关杂质与盐酸美沙酮形成的复合物。结论:不同合成工艺、不同晶型的山梨酸钾与盐酸美沙酮的相容性不一致,通过改变山梨酸钾厂家可解决沉淀问题。     

无机晶体光学材料偏硼酸钡合成研究进展

偏硼酸钡（BBO）有两种同质异构体,即高温相偏硼酸钡（α-BBO）和低温相偏硼酸钡（β-BBO）。简要介绍了无机晶体光学材料偏硼酸钡的特性和用途。综述了其近30年来的合成研究进展情况。     

盐酸索他洛尔的合成方法

盐酸索他洛尔是第三代β受体阻滞剂类抗心律失常药物,临床应用广泛。已引起医药合成化学家广泛的关注。本文结合前期报道的盐酸索他洛尔的合成方法,以对氨基苯乙酮为起始原料,经过甲磺酰化、异丙胺化、硼氢化钾还原和盐酸成盐4步反应,以25%的总收率完成了盐酸索他洛尔的合成;所得产品纯度大于99.5%,单个杂质均小于0.1%。此合成工艺稳定、重现性良好,适合于工业化生产。     

毛细管气相色谱法测定盐酸吉西他滨有机溶剂残留量

目的建立气相色谱（Gc）测定盐酸吉西他滨中甲醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯4种有机残留量的测定方法。方法采用直接进样毛细管气相色谱法,色谱柱为：DB-5毛细管柱（30m×0．53nm×5g）,载气为氮气,FID检测器,DMF为溶剂。结果：此色谱条件下被测物均能得到很好的分离,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,回收率良好。结论：方法简便、灵敏,结果准确、可靠,适用于盐酸吉西他滨中有机残留量的检测。     

抗呕吐药昂丹司琼相关杂质的合成

首次合成了欧洲药典9.0中规定的昂丹司琼相关杂质A、D、G和H。分别以1,2,3,9-四氢-9-甲基-4H-咔唑-4-酮和1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮为原料,先与多聚甲醛、二甲胺盐酸盐发生曼尼希反应,最后与咪唑或2-甲基咪唑发生反应得到相关杂质。方法易于操作,所得杂质收率高。     

盐酸地芬尼多中间体N-(3-氯丙基)哌啶的合成及其杂质研究

为了控制抗眩晕药盐酸地芬尼多的产品质量,以1,3-溴氯丙烷和六氢吡啶为原料合成了其中间体N-(3-氯丙基)哌啶,并用1,3-二溴丙烷代替1,3-溴氯丙烷合成了杂质1,3-二(1-哌啶基)丙烷,并经MS和NMR进行了研究和结构确证。该杂质的合成可作为盐酸地芬尼多中间体质量控制中的杂质对照,从而对杂质进行准确地定量、定性分析。     

ZnO纳米颗粒的合成及盐酸四环素降解活性研究

采用溶胶-凝胶法、共沉淀法和水热法合成了C-O官能团嫁接的氧化锌（ZnO）纳米材料。通过X射线粉末衍射仪（XRD）、傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）和紫外-可见分光光度计（UV-vis）对其相纯度、有机官能团和紫外吸收能力进行表征。以盐酸四环素为目标降解物，对三种方法合成的ZnO纳米颗粒的光催化活性进行对比研究。三种制备方法均可获得C-O官能团嫁接的ZnO纳米颗粒；红外光谱结果表明样品中除C-O官能团外不含其它有机官能团；紫外-可见漫反射光谱表明目标产物对紫外光具有较强的吸收能力和弱的可见光吸收能力，且均可降解盐酸四环素。光催化实验表明，降解盐酸四环素的较佳条件为：pH值13，催化剂用量1 g/L，盐酸四环素质量浓度20 mg/L。在整个光催化反应降解盐酸四环素的过程中，C-O官能团形成的杂质能级扮演了重要的角色。