生物可降解两亲性嵌段共聚物胶束的制备及其对叶酸的控制释放

以甲氧基聚乙二醇(mPEG)为引发剂,在辛酸亚锡催化下引发ε-环己内酯(CL)开环聚合,合成了聚乙二醇-聚己内酯两亲性嵌段共聚物(mPEG-PCL)。通过FTIR、1H-NMR及GPC等表征手段确定了mPEG-PCL的组成及结构。采用芘荧光探针法、透射电镜和动态激光光散射研究了聚合物在水中的自组装行为。结果表明:聚合物在水溶液中能够自组装形成粒径小于100 nm的规则球状胶束,且具有较低的临界胶束浓度(7.35×10-3 g/L);模型药物(叶酸)成功负载于聚合物纳米胶束内,并且能延缓叶酸的释放,其释药速率受载药量和释放介质pH的影响。     

两亲性三嵌段共聚物的合成、表征及其药控释放行为的研究

以三硫代碳酸双(α,α′-二甲基α-″-乙酸)酯为链转移剂,以苯乙烯(St)或甲基丙烯酸甲酯(MMA)为亲油性单体,以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMA)为亲水性单体,AIBN为引发剂,通过可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合得到两种两亲性三嵌段共聚物,通过凝胶渗透色谱(GPC)测试其组成分别为PS16-PDMA56-PS16,PMMA11-PDMA38-PMMA11,PMMA15-PDMA40-PMMA15,Mw/Mn分别为1.20、1.27、1.29。并用1HNMR进一步表征了嵌段共聚物结构。TEM及粒度测试研究发现,PS-PDMA-PS在特定溶剂中可以自组装成球形胶束,其尺寸在380 nm左右;而PMMA-PDMA-PMMA自组装成的胶束则呈均匀的球形,胶束分散较好,粒径约在120 nm左右。并研究了3种胶束对水溶性模型药物对羟基苯甲醚(HOA)的缓释效果,发现在同一时间PS-PDMA-PS胶束的累积释放量比其他胶束的小,药物的控释遵循扩散机理,并且胶束尺寸对药物的释放速率影响较大。     

水溶性紫杉醇两亲性共聚物纳米胶束研究

聚乙二醇聚己内酯聚乙二醇采用三嵌段共聚物为载体包载紫杉醇形成纳米胶束,胶束具有明显的核壳结构,有效地改善了紫杉醇的水溶性。研究表明,采用蒸发溶剂法、透析法和熔融法制备的胶束对紫杉醇都呈现良好的包封效果,其中,以熔融法制得的胶束粒径最小,分布最窄。文中还考察了蒸发溶剂法实验条件对胶束的影响,发现低沸点有机溶剂有利于获得小粒径胶束,胶束平均粒径随着载药量的提高相应增大。体外释药的结果表明,载药量高的胶束释药率却相对较小。     

Pluronic嵌段共聚物胶束作为靶向药物载体

聚氧乙烯 聚氧丙烯 聚氧乙烯 (PEO PPO PEO)三嵌段共聚物 (商品名为Pluronics)在水溶液中能自发生成多分子聚集的胶束 ,这些胶束主要以疏水的PPO嵌段为内核 ,PEO嵌段环绕在外构成外壳 ,这种胶束可以有效地增溶油溶性药物。Pluronic嵌段共聚物无毒、无刺激、无免疫原性 ,胶束外壳的PEO嵌段能阻止血小板的聚集。胶束尺寸和病毒相仿 ,其大小适合在体内传输。初步尝试表明 ,胶束表面嵌上合适的抗体可以将增溶了模型药物的Pluronic胶束定向输送到动物脑部 ,从而提高了药效 ,降低了副作用。实验表明 ,Pluronic嵌段共聚物胶束可能成为将多种药物导向特定部位的有效载体。     

原子转移自由基聚合制备两亲性聚乳酸嵌段共聚物

以双端羟基聚乳酸和2-溴丙酰溴为原料,制备了溴端基的聚乳酸;再以此作为大分子引发剂,溴化亚铜／2,2’-联吡啶为催化体系,实现了N-乙烯基吡咯烷酮的原子转移自由基聚合,制得了两亲性聚乳酸嵌段共聚物。用IR、^1H-NMR、GPC和接触角测定仪对聚合物的结构和亲水性进行了表征,并用TEM研究了聚合物在水溶液中的聚集状态。结果表明,聚乙烯基吡咯烷酮链段的引人,大大提高了聚乳酸共聚物的亲水性,且共聚物在水相中可形成一壳多核球状胶束。     

基于聚N-乙烯基吡咯烷酮的两亲性嵌段共聚物

聚N-乙烯基吡咯烷酮(PNVP)具有优异的水溶性、化学稳定性和良好的生物相容性,可作为亲水性嵌段构成两亲性嵌段共聚物,在药物控释释放、靶向释放、防污涂料等方面具有广阔的应用前景。归纳总结了含PNVP的两亲性嵌段共聚物的制备方法及其应用,并在此基础上对PNVP的两亲性嵌段共聚物的发展趋势和研究方向进行了展望。     

两亲性聚乙烯醇-b-聚苯乙烯嵌段共聚物的合成及表征

采用原子转移自由基聚合(ATRP)法合成了具有两亲性的聚乙烯醇-b-聚苯乙烯嵌段共聚物P(VA-b-St)。首先利用调聚反应制备了带三氯甲基端基的聚醋酸乙烯大分子引发剂。以联二吡啶作配体、氯化亚铜为催化剂,引发苯乙烯单体聚合,得到结构明确的P(VAc-b-St)嵌段共聚物,而后通过皂化反应将其水解,从而得到两亲性嵌段共聚物P(VA-b- St);产物采用FT-IR、1H NMR、GPC等方法进行结构表征。P(VA-b-St)在不同浓度溶剂中的自组装行为用TEM进行了观察,结果表明:P(VA-b-St)可在DMF溶剂中形成球状囊泡结构,其尺寸达到纳米级。     

两亲性嵌段共聚物的自组装及其在生物医学上的应用进展

综述了两亲性嵌段共聚物自组装的类型及其在生物医学方面的应用,包括在眼用装置、组织工程中的应用,以及作为药物载体、基因载体等,并对其未来发展进行了展望。     

温度-pH双重敏感性嵌段共聚物胶束的制备及释药性能研究

RAFT法合成兼具温度-pH双重敏感性嵌段共聚物。以嵌段共聚物为载体,吲哚美辛为模型药物,透析法制备载药胶束并模拟在人体环境中的药物释放,考察载体的释药性能;FT-IR表征嵌段共聚物及载药胶束;UV法测定聚合物LCST及相变pH,并进行载药胶束的体外释药研究。一系列测试表明载药胶束在人体生理温度(37℃)下,酸性环境的药物释放速率和累积释放量要比碱性环境下小很多。嵌段共聚物兼具温度-pH双重敏感性,可作为药物载体,在药物缓释控释方面有潜在的应用。     

控制药物释放体系

介绍了控制释放技术的特点,系统地讲述了控制药物释放的各种体系,并展望了控制释放技术的发展前景。     

(p-CMS)-g-DMAEMA两亲性环境敏感高聚物的合成及其控制释放研究

应用大分子引发剂,以原子转移自由基聚合技术（ATRP）舍成了聚对氯甲基苯乙烯接枝聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯[（p-CMS）-g-DMAEMA]的两亲性环境敏感梳状高聚物。IR分析表明所得高聚物与设计结构基本一致;以特性黏数表征了高聚物的相对分子质量;粒度分析表明,高聚物具有明显的温度与pH值敏感性;在低临界溶解温度（LCST）下,水溶液中高聚物胶束数均粒径约30～50nm;在不同pH值环境中,通过调节亲水基团与疏水基团的比例,可在18～56℃范围内调节LCST,pH〈7．5时LCST消失。DSC分析表明梳状共聚物具有明显的微相分离结构。对非诺夫他林的控制释放实验表明高聚物具有较好地控制释放性能。     

环境响应性两亲嵌段共聚物的自组装及其药物控释研究进展

两亲嵌段共聚物形成的胶束、囊泡等典型的自组装体可作为纳米医药载体,用于药物的控释,其研究已成为当前胶化、医药和生物学科交叉领域的热点。尤其是聚乙二醇型两亲嵌段共聚物,不仅具有良好的生物相容性,而且通过适当的分子设计可形成对环境具有刺激响应的纳米载体。本文着重综述了这类两亲嵌段共聚物的自组装及其在药物控释方面的研究,总结了影响自组装的因素,并介绍了控释药物的机理。     

A Model of Controlled Release of Polymer-dispersed Drug Systems Containing Regulatory Particles

Abstract

A model of controlled release systems using a polymer matrix with mixtures of dispersed drug particles and regulatory particles is considered. The regulatory particles are fillers that release at a slower rate than the drug and open more paths for the passage of the drug. Mathematical analysis shows that both the drug and regulatory particles have Fickian diffusion behaviors. The use of regulatory particles increases the release rate and can make the system responsive to physiological change.     

药物控释体系的研究与控释技术进展

介绍了药物控释体系的种类、作用机理及控释技术最近进展 ,指出发展控释技术意义重大     

两亲性苯乙烯嵌段共聚物的合成及结构表征

以α,α'-二甲基-α-乙酸-三硫代碳酸酯(BDATC)为链转移剂,采用可逆-加成-断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法合成了末端带有—COOH官能团的两亲性嵌段共聚物聚苯乙烯-b-聚甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚-b-聚苯乙烯(PSt-b-POEOMA-b-PSt),这种含有亲水性端基的嵌段共聚物可以自组装成核-壳结构的纳米微粒,用于载药高分子的模板研究。利用FTIR、1HNMR、GPC对产物结构进行表征,用热失重(TG)和差示扫描量热(DSC)的方法研究了3种不同比例的嵌段共聚物的热性能。实验结果表明,通过RAFT聚合方法得到了所设计的嵌段共聚物,相对分子质量(简称分子量,下同)分布1.35左右;嵌段共聚物的热稳定性较好,通过玻璃化转变温度(Tg)的变化推测出嵌段共聚物中两种嵌段比例对两嵌段相容性的影响。     

Sweet Potato Starch Microparticles as Controlled Drug Release Carriers: Preparation and In Vitro Drug Release

The aim of this study was to investigate the in vitro drug release behavior of sweet potato starch (SPS) microparticles intended for controlled drug delivery applications. Diclofenac sodium (DS) was used as a model drug candidate in the present study. SPS microparticles were prepared using a spray-drying technique by varying the polymer concentration and drug loading. The mean particles size of drug-loaded spray-dried SPS microparticles was between 10.3 and 13.1 µm. The mean particle size increased slightly with increase in the concentration of SPS. The mean particle size of spray-dried SPS microparticles increased from 10.3 to 13.1 µm when the concentration of SPS increased from 2 to 4% w/v. Under the current spray-drying conditions, the percentage yield of spray-dried SPS microparticles did not vary much among the various formulations and it was between 65.2 and 70.1%. The encapsulation efficiencies of SPS microparticles formulations was between 95.1–98.2%, suggesting good encapsulating ability of the SPS polymer by spary drying. Drug release from all the formulations of spray-dried SPS microparticles was controlled over period of 6 h. The cumulative amount of drug release from the spray-dried SPS microparticles decreased with an increase in the concentration of SPS, while it increases as the drug loading is increased. Release of the drug from spray-dried SPS microparticles followed Fick's law of diffusion since a good correlation coefficient (R²) was observed with the Higuchi plots (R² = 0.9928 to 0.9979).     

H型两亲性嵌段共聚物的合成与表征

以聚乙二醇(PEG-400)、环氧氯丙烷为原料,氢氧化钾为缚酸剂,十六烷基三甲基溴化铵为相转移催化剂制得聚乙二醇缩水甘油醚(epoxide-PEG-epoxide).然后,在氢氧化钠水溶液中,聚乙二醇缩水甘油醚中的环氧键水解生成分子链两端各含有两个羟基的大分子引发剂((HO)2PEG(OH)2).最终,以辛酸亚锡为催化剂,端羟基大分子引发剂引发ε-己内酯开环聚合,合成了不同相对分子质量的H型两亲性嵌段共聚物((PCL)2PEG(PCL)2).通过红外光谱(FTIR)和核磁共振氢谱(1H-NMR),聚乙二醇缩水甘油醚,端羟基大分子引发剂和H型两亲性嵌段共聚物的结构得到了确认.示差扫描量热法对两亲性嵌段共聚物热性能的研究表明:当亲水段的聚乙二醇分子量为400时,聚合物的熔融温度主要受疏水段的聚己内酯影响,随着聚己内酯链段长度的增加,熔融温度升高.     

基质型经皮给药缓释贴片的体外释放研究

研究了基质中雌二醇 (E2 )的质量分数wE 对透皮贴片的释放影响。实验结果表明E2 的释放度在wE 为 1 5 %～ 3%是相近的 ,不受wE 的影响 ;wE 提高 1倍 ,累计释药量平均提高 80 %。动力学研究表明 ,前 12h内 ,释放度满足Higuchi公式 ,即与t1/2 成线性关系 ;12h后与t0 .7成线性关系 ,为非Fick扩散