~(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。     

薄层色谱“一条”法检测~(99)Tc~m药物的放化纯度

临床注射99Tcm-MDP后,需等待2～3 h,至本底下降时才能进行骨显像。因怀疑系99Tcm-MDP的放化纯度偏低所致,于2002年试用上行薄层色谱"一条"法测定其放化纯度。该法的固定相为硅胶条,流动相为V(10%醋酸铵)∶V(甲醇)=1∶1,展开、干燥后进行放射性自显影。2008年用免洗胶片代替传统X光胶片进行自显影,检查99Tcm-MDP、99TcmO4-、99Tcm-EC、99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MAA6种药物"一条"法的分离效果,由自显影图像测得99Tcm-MDP的Rf为0.7,并定性估测其放化纯度高于2002年。2009年用同法测定99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MDP的放化纯度,前两种的自显影图像与2008年结果相同,其Rf分别为0.78±0.02和0.39±0.03。99Tcm-MDP的检测结果与2008年的相差较大,其Rf接近于零,这可能是由于99Tcm-MDP是一种具有锝锡胶体特性的复合物,其标记用药盒在贮存有效期(52周)内氯化亚锡含量下降而导致Rf的显著变化,该变化用两条法(一条测游离锝,另一条测锝锡胶体)难以测出。因此,建议生产厂家继续研究一种可用于测定多种锝药物的TLC,如将组分分离完全后,利用放射性曲线峰面积计算放化纯度或锝标记率,实现锝药物测定方法的规范化。     

放射性药品的放化纯度分析方法概述

放化纯度是衡量放射性药品质量的重要指标之一,直接影响临床使用的效果,选择合适的分析方法对其进行准确测定至关重要.本文通过对比《中国药典》2020年版、《欧洲药典》10.2版和《美国药典》43-N F38版收录的放射性检定相关指导原则、放射性药品质量标准,以及相关文献资料,对常用的放化纯度测定方法包括薄层色谱法(TLC)...     

~(201)TlCl放射化学纯度测定方法的选择

本文以同一批一价~(201)Tl和三价~(201)Tl为供试品,采用醋酸纤维薄膜电泳、纸电泳、预饱和层析及非饱和层析等不同方法进行比较,发现上述方法均能将氯化铊中一价铊和三价铊分离,且当~(201)Tl中含少量三价铊时,测得一价供试品中一价铊(~(201)Tl)分别为99.92％(CV0.06％)、99.75％(CV0.02％)、99.87％(CV0.09％)和99.84％(CV0.09％),数值接近。但是,当以三价铊(~(201)Tl)作为供试品时,各方法测得的三价铊(~(201)Tl)含量分别为26.83％(CV29.82％)、19.06％(CV40.69％)、90.88％(CV0.53％)和15.65％(CV35.90％)。实验表明,四个方法测定三价铊的结果很不一致。采用Na_2HPO_4-丙酮(10:90)为溶剂、并在层析前预饱和15分钟、再上行层析的方法,能有效地测出供试品中三价~(201)Tl,而且误差小、重复性理想。为此,上述方法作为~(201)TlCl放射化学纯度的测定方法是适宜的。     

HPLC法分析18F-FDG放化纯度

采用85%的乙腈作流动相,高效糖柱作分离柱,HPLC法分析18F-FDG的放化纯度.在该条件下,18F-的参考保留时间为6.50min,18F-FDG为9.00min.与同一样品的TLC分析比较,HPLC分析18F-FDG时间短、灵敏度高.因此采用HPLC分析18F-FDG的放化纯度优于TLC.     

~(13)C-海藻糖的合成

采用13C-甲醇作为唯一碳源,利用毕赤酵母发酵合成13C-海藻糖;运用均匀设计方法,探索了海藻糖的发酵和提取条件。发酵条件为:菌体在37℃发酵20 h,此后升温到44℃,继续培养1 h。提取条件为:乙醇浓度50%,提取温度42℃,提取时间110 min,料液比1∶30。利用99%丰度的13C-甲醇,获得的13C-海藻糖产品,丰度和纯度均大于98%,几乎没有稀释。     

心肌显像剂99TcmN(NOEt)2放化纯度的分析

采用单层析与双层析法分别对新型心肌显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍＮ（ＮＯＥｔ）２的放化纯度进行了分析。结果表明,双层析法对＾９９Ｔｃ＾ｍＮ（ＮＯＥｔ）２及杂质的分离较为迅速、准确,可作为＾９９Ｔｃ＾ｍＮ（ＮＯＥｔ）２放化纯度分析的较佳方法。     

~(11)C-CH_3-Triflate甲基化法合成~(11)C-PK11195

利用11C-CH3-Triflate作为甲基化试剂,与去甲基前体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰(nor-PK11195)进行甲基化反应合成N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195),并建立了11C-PK11195的自动化合成方法。结果显示,以11C-CH3-Triflate为甲基化试剂合成11C-PK11195,在nor-PK11195用量为0.5~1.0 mg、反应温度90℃、反应时间5 min时,其标记率为51.7%±5.6%,11C-PK11195注射液的化学纯度和放化纯度均98%,比活度0.21 TBq/g。以上结果表明,11C-CH3-Triflate甲基化法可提高11C-PK11195标记率,缩短反应时间,降低前体用量;所制备的11C-PK11195注射液能够满足PET临床要求。     

~(13)C,~(15)N_3-盐酸氨基脲合成方法的优化

采用13C,15N2双标记尿素和15N2标记水合肼为原料,经回流反应一步合成13C,15N3-盐酸氨基脲。通过单因素考察和正交实验对13C,15N3-盐酸氨基脲的合成工艺进行优化,得到最优反应条件为:15N2-水合肼与13C,15N2-尿素的进料摩尔比为1.4∶1,加热温度为135℃,反应时间为4.5 h。采用此优化合成条件单步合成反应收率90%,13C,15N3-盐酸氨基脲纯度≥98%,13C丰度≥97%,15N丰度≥99%。结果显示,该方法具有反应周期短,产物收率高,后处理简便易行等优点。     

^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP的制备及其生物分布

研究了乙二胺四甲撑膦酸（EDTMP）和四膦酸亚甲基-四氮杂环十二烷（DOTMP）的^177Lu标记,优化了标记条件,并对标记物在正常小鼠体内的生物分布进行了研究。^177Lu-EDTMP的最佳标记条件为：EDT—MP25mg、^177LuCl3溶液100μL（12．8MBq）、pH8,100℃下反应30min;^177Lu—DOTMP的最佳标记条件为：DOTMP6．3mg、^177LuCl3溶液100μL（5MBq）,pH9,100℃下反应15min。^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP均具有较好的体外稳定性,室温下存放7d,放化纯度仍〉98％。生物分布结果显示,^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP主要浓聚于骨组织,经肾脏排泄,^177Lu-DOTMP较^177Lu-EDTMP的血液清除快。该结果表明两者都具有良好的骨靶向性。     

177Lu-EDTMP和177Lu-DOTMP的标记研究及骨靶向评价对比

用于肿瘤治疗的177Lu标记的放射性药物是当今核医学研究中的一个热点,多齿氨甲基膦酸与多种发射 -粒子的核素都能形成良好的配合物,而且已被证明可以有效的治疗骨转移癌疼痛。177Lu-EDTMP和177Lu-DOTMP有可能应用于骨转移癌疼痛的治疗。本文研究了177Lu对 EDTMP和DOTMP的标记,并对标记物的靶向性进行了初步的研究,进行了正常动物体内生物分布和显像的研究。     

18F-FDG放射化学纯度分析方法的建立及方法不确定度的评定

建立了¹⁸F-FDG放射化学纯度的分析方法。以丙酮-水（体积比为50∶20）为展开剂,用2%KAlSO₄溶液处理的Whatman No.1纸为固定相, ¹⁸F^-的R_f＝0,¹⁸F-FDG的R_f＝0.78,方法的相对标准偏差小于1%。本方法简便、快速,适用于¹⁸F-FDG注射液的放射化学纯度分析。对放射化学纯度分析方法的不确定度进行了初步评定,本方法的扩展不确定度u＝0.199 1,u由合成不确定度u_c＝0.095 00及包含因子k＝2.096而得。     

177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer的制备及生物评价

制备了177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer,并比较4个PEG分子的引入对标记条件标记化合物体外稳定性、标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内生物分布的影响。薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)分析结果表明,反应液pH分别为4.0和6.0时,100℃反应15~20 min,两种标记化合物的标记率均>95%。在生理盐水体系中,二者均保持良好的稳定性,放置72 h放化纯度仍>90%。HPLC的分析结果和脂水分配系数lgPow的测定结果显示,177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGDdimer的脂溶性有所提高。引入4个PEG分子没有显著改变标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内的生物分布。     

177 Lum的分离纯化和177Lum-EDTMP的制备

介绍了一种新的177Lum分离纯化方法堆照天然Lu2O3靶,经过长时间冷却后,配制成0.1 mol/L的HCl溶液并注入NH4+型阳离子交换柱,用0.12 mol/L α-羟基异丁酸洗脱177Lum及其他放射性核素,将含有177Lum的洗脱液通过H+型阳离子交换柱,用0.1 mol/L HCl溶液除去α-羟基异丁酸,又用6 mol/L的HCl洗脱、蒸干后得到177Lum的0.1 mol/L HCl溶液.最后得到177Lum的放射性活度为18.17 MBq,Lu2O3比活度为0.624 MBq/mg,放射性纯度大于99%,产率为97%.用得到的177Lum对EDTMP进行标记,建立了测定177Lum-EDTMP标记率的快速展开体系.当ρ(EDTMP)＞0.15 mg/mL,ρ(Lu2O3)=0.047 mg/mL,pH=5～11,在室温下反应5 min时,177Lum-EDTMP的标记率大于97%.表明177Lum-EDTMP可用于潜在骨肿瘤治疗剂177Lu-EDTMP的进一步研究.     

神经肽类似物DOTA-Substance P的~(177)Lu标记及其生物分布

为探讨神经肽类药物177 Lu-DOTA-Substance P(以下简称为177 Lu-DOTA-SP)用于人胰腺癌PANC-1的肿瘤显像及治疗的可能性,研究了DOTA-SP的177 Lu标记;考察了177 Lu-DOTA-SP在室温下生理盐水中与在37℃小牛血清中的稳定性;评价了177 Lu-DOTA-SP在正常昆明小鼠与人胰腺癌PANC-1模型裸鼠体内的生物分布特点,并对人胰腺癌PANC-1模型裸鼠进行了SPECT显像研究。结果表明,在优化条件下,DOTA-SP的177 Lu标记率90%,纯化后,177 Lu-DOTA-SP的放化纯度98%。177 Lu-DOTA-SP在生理盐水与5%小牛血清中显示了良好的稳定性,与浓度较高的血清(10%)竞争反应时,其降解稍快。177 Lu-DOTA-SP在正常昆明小白鼠体内的生物分布特点为:血清除快,肾放射性摄取高且滞留时间长;骨中有一定放射性摄取,且滞留长。177 Lu-DOTA-SP在人胰腺癌PANC-1模型裸鼠中的体内分布结果表明,肿瘤细胞中放射性摄取在给药后不同时间点均高于正常胰腺细胞中的放射性摄取,提示在PANC-1肿瘤细胞中有NK-1受体存在。SPECT显像结果显示,177 Lu-DOTA-SP在肿瘤细胞中放射性浓集并不明显。177 Lu-DOTA-SP应用于胰腺癌肿瘤显像与治疗的价值尚需进一步研究。     

~(177)Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的制备及正常鼠体内生物分布

研究了DTPA-BIS-BIOTIN的177Lu标记方法,优化了标记条件,并进行了标记物在正常小鼠体内分布实验。在最佳标记条件下(DTPA-BIS-BIOTIN 25μg,标记介质pH=4.5,80℃反应20 min),177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN标记率大于99.0%,室温下放置96 h,标记物体外稳定性良好。正常小鼠体内分布实验结果表明,177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN在血液中清除快,主要浓集于肝、脾和肾,经肾脏排泄。本研究为进一步采用177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN进行肿瘤预定位显像及治疗研究提供了实验基础。     

DGA树脂辅助的循环淋洗技术制备无载体镥［177Lu］

为实现核医学广泛关注的新型医用放射性同位素¹⁷⁷Lu的国产规模化,利用中国绵阳反应堆（CMRR）进行无载体（n.c.a.）¹⁷⁷Lu的制备工艺研究。在常规的镧系树脂分离纯化¹⁷⁷Lu的流程中加入可以吸附洗脱液中金属离子的DGA树脂柱,并通过特殊的流路连接方式,实现淋洗镧系树脂柱洗脱液的“在线”循环。示踪实验和三次生产流程验证表明,第一级分离的废液量降低>86%。质检分析表明,循环淋洗技术制备的无载体¹⁷⁷Lu产品符合质量要求。研究表明,该技术显著降低了镧系树脂分离无载体¹⁷⁷Lu中的放射性酸废液总量,可用于规模化生产工艺。