γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体的合成

目的 合成γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体(S)-5-甲基-7-氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(1A).方法 以2-氨基联苯为起始原料,经酰基化、Friedel-Crafts环化反应、N-甲基化、亚硝化、还原等反应合成外消旋化合物5-甲基-7氨基-5H,7H二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(7).(7)与光学活性的扁桃酸反应,利用柱层析法拆分了2种光学异构体,再经酸性水解合成关键中间体1A.结果 其结构经1H-NMR和LC-MS证实,总收率为14.67%.结论 此合成方法适用于放大生产.     

3,4二氢2H苯并[b][1,4]二氧杂环庚7醇的结构鉴定及抗氧化性研究

以邻苯二酚、1,3-二溴丙烷为起始原料,在碱性回流条件下经环化反应得到3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧环丙,然后通过Friedel-Crafts酰基化反应得到7-乙酰基-3,4-二氢-1,5-苯并二恶庚,之后经Bayer-Villiger氧化、水解酸化及柱层析分离得到目标产物,总产率28.5%。采用红外光谱(IR)、质谱(MS)以及核磁共振(1H-NMR,13C-NMR)对终产物进行结构鉴定,确定目标产物为3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂环庚-7-醇。测定其在油脂中的抗氧化能力,结果表明其在动植物油脂中均具有一定的抗氧化性。     

卷烟主流烟气中杂环烃类化合物的分析

以D7-喹啉为内标,采用碱性Al2O3固相萃取和GC/MS/SIM法同时测定了6种卷烟样品主流烟气粒相物中的苯并[b]呋喃、喹啉、咔唑、9-甲基咔唑、二苯并[a,j]吖啶、二苯并[a,h]吖啶和7H-二苯并[e,g]咔唑.结果表明:①方法的检测限在0.04～0.43 ng/支之间,回收率76.0%～119.2%,除9-甲基咔唑的RSD为8.21%外,其它成分的RSD均小于3%;②苯并呋喃、喹啉、咔唑和9-甲基咔唑等杂环烃类化合物的含量与文献报道基本一致;③未检出二苯并[a,j]吖啶、二苯并[a,h]吖啶和7H-二苯并[e,g]咔唑;④除9-甲基咔唑外,3种国产烤烟型卷烟样品烟气中的苯并[b]呋喃、喹啉和咔唑含量均明显高于2种参比卷烟和1种进口混合型卷烟.     

四川蒙顶地区老鹰茶香气成分分析和体外功能性效果研究

为了明确老鹰茶的香气成分及其体外功效,通过气相-质谱(GC-MS)分析、清除DPPH自由基实验、羟基自由基、抗突变实验、AGS及HT-29癌细胞增殖抑制实验对四川蒙顶地区出产的老鹰茶的香气成分进行了研究。测定发现老鹰的香气成分主要包括13种成分,分别是7H-二苯并[b,g]咔唑、癸烷、1H-吲哚、丙烯酮、4-氨基苯乙烯酸、苯并[b]硒酚-2-腈、2-甲基氨甲基-1,3-二氧戊环、(E)-2-氟-3-(4-N,N-二甲端芳氨基)-丙烯酸、2-甲基-6-叔辛基酚、棕榈酸、盐酸吖啶橙、2-甲胺甲基-1,3-二氧戊环和2-氨基丁烷;而且发现老鹰茶香气成分具有体外抗氧化、抗突变和抗癌的效果。     

对甲苯磺酸催化合成1,3-二硫杂环戊烷类香料化合物

以对甲苯磺酸为催化剂,乙二硫醇与2-丁酮在溶剂中回流合成了2-甲基-2-乙基-1,3-二硫杂环戊烷。研究了溶剂种类、原料摩尔比、催化剂用量、回流时间对反应收率的影响。优化工艺条件为:采用苯作溶剂,乙二硫醇与2-丁酮的摩尔比为1.8,对甲苯磺酸用量为反应物总质量的1.7%,回流2.5h。按类似条件合成了2-甲基-2-丙基-1,3-二硫杂环戊烷、2-甲基-2-异丁烯基-1,3-二硫杂环戊烷、1,4-二硫杂螺[4.5]癸烷和2-甲基-2-乙酰甲基-1,3-二硫杂环戊烷。采用元素分析、FTIR、1H NMR、GC-MS鉴定了产品结构。     

2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]-吡啶鎓氯化物的合成

以2-氨基吡啶和氯乙酰氯为原料,合成2-(2-氯乙酰氨基)吡啶,进一步环合生成2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]-吡啶鎓氯化物.分别考察物质的量比、反应温度、反应时间对中间体及目标产物收率的影响.通过单因素试验,确定合成2-(2-氯乙酰氨基)吡啶的较佳工艺条件为:氯仿为溶剂,反应温度0℃,反应时间4 h,n(2-氨基吡啶)∶n(氯乙酰氯)=1∶1.5;合成2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]-吡啶鎓氯化物的较佳工艺条件为:乙腈为溶剂,反应温度75℃,反应时间12 h.利用1H-NMR和IR对中间体及目标产物结构进行了表征.     

7-氨基庚酸盐酸盐的合成

研究了7-氨基庚酸盐酸盐的合成方法。采用1,5-二溴戊烷依次与邻苯二甲酰亚胺化钾、丙二酸二乙酯发生亲核取代后得到2-(5-邻苯二甲酰亚胺基)戊基丙二酸二乙酯,最后在盐酸中水解、脱羧得到产物7-氨基庚酸盐酸盐。结果表明,7-氨基庚酸盐酸盐的总收率55%,产物经1HMNR(核磁共振氢谱)、LC-ELSD-UV-DAD-MS(配ELSD、UV、DAD、MS检测器)表征,符合结构特征。说明本方法所涉及反应步骤简单、操作简便。     

香豆素类荧光衍生试剂的合成及其柱前衍生氟虫腈HPLC-FLD检测方法的建立

以4-(二乙氨基)水杨醛为原料,经缩合成环、水解反应合成一种结构新颖的香豆素类荧光衍生试剂7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-羧酸（记为L1）;建立并优化L1与氟虫腈衍生化反应体系,优化后条件如下：催化缩合剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/4-二甲氨基吡啶,反应溶剂为二氯甲烷,L1与氟虫腈用量比为11∶1,反应时间为60 min,衍生温度为45 ℃;对衍生产物N-(3-氰基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-5-基)-7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-甲酰胺（记为SF1）进行分离和鉴定;在此基础上,建立氟虫腈柱前衍生化高效液相色谱-荧光检测方法,方法的检出限达到0.01 μg/L,定量限为0.036 μg/L。该方法具有较好的灵敏度、精确性和可靠性,可应用于农产品中氟虫腈残留的检测。     

5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊并吡嗪的合成

为改进5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊并吡嗪(化合物2)的合成工艺条件,以甲基环戊烯醇酮和乙二胺为原料,无水乙醇作溶剂,二氧化锰作氧化剂,经缩合和氧化反应合成了化合物2,优化了合成条件,并采用1H NMR和IR技术对产物结构进行了表征。结果表明:当无水乙醇用量20 m L、n(甲基环戊烯醇酮)∶n(乙二胺)=1∶1.5(摩尔比)、60℃恒温反应2 h时,5-甲基-3,4,6,7-四氢-2H-环戊并吡嗪(化合物1)的收率达到95.7%;当n(氢氧化钾)∶n(二氧化锰)∶n(化合物1)=1∶2.4∶0.6、无水乙醇用量10 m L、80℃恒温反应15 h时,化合物2的收率为64.3%。     

有机磷农药三唑磷半抗原合成与鉴定

以三氯硫磷、苯唑醇、6-氨基己酸为原料,采用3步反应合成三唑磷半抗原6-[O-乙基-O-(1-苯基-1H-1,2,4-三唑-3-基)硫代磷酰胺基]己酸,经质谱和1H-NMR鉴定表明,合成成功,为进一步制备三唑磷抗体奠定了基础。     

佩兰挥发油化学成分的分析

本实验采用同时蒸馏萃取法(SDE)提取佩兰挥发性成分,测得佩兰挥发油的含量为2.73%,利用气相色谱.质谱(GC-MS)联用方法从佩兰挥发油中分离并确认出33种化学成分,用峰面积归一化法通过G1710BA化学站数据处理系统得出各化学成分在挥发油中的百分含量,其中主要成分为2H-1-苯并吡喃-2-酮(12.58%)、麝香草酚(4.38%)、2,4,5,6,7,8-羟基-1,4,9,9.四甲基-3H-3a,7桥亚甲基甘菊环(4.50%)、氧化石竹烯(5.27%)、1-甲基-4-(1-丙基)-酚(3.97%)、1,1a,4,5,6,7,7b,8-八氢-1,1,7,7a四甲基-2H-环丙基[a]萘-2-酮(3.62%).     

抗高血压药物络沙坦合成的工艺研究

以戊腈为原料,经过3步反应制备中间体2-丁基-5-氯-3H咪唑-4-甲醛（4）。以2-腈基-4’-甲基联苯为原料,经3步反应制备中间体（7）。中间体（4）和中间体（7）经N-烷基化反应、还原反应、脱三苯甲基合成了目的物络沙坦（1）。     

熟肉制品中杂环胺的形成与抑制研究进展

杂环胺是熟肉制品中最常见的危害物,其种类繁多,形成途径复杂,抑制机制也不尽相同。本文介绍了2 类杂环胺的结构,主要阐述喹啉和喹喔啉类、2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-b]吡啶、β-咔啉类（1-甲基-9H-吡啶[4,3-b]吲哚（1-methyl-9H-pyrido[4,3-b]indole,harman）、9H-吡啶[4,3-b]吲哚（9H-pyrido[4,3-b]indole,norharman））以及结合态杂环胺的形成途径,归纳减少杂环胺形成的措施及机理（控制加工条件和前体物、添加外源物质清除自由基和中间体、抑制美拉德反应等）,并对目前的研究现状进行概括。     

不同萃取方式分析美拉德反应产物挥发性成分

为明确美拉德反应产物挥发性成分及不同前处理方法对挥发性成分种类及含量的影响,以果糖和3种氨基酸的美拉德反应产物为研究对象,通过同时蒸馏萃取、溶剂萃取、固相微萃取3种萃取方式,对美拉德反应产物进行前处理,利用GC-MS技术对挥发性成分进行分析鉴定。结果表明:(1)3种萃取方式检测出的挥发性成分共有75种。同时蒸馏萃取法检测出52种香味物质,对酯类和含氮杂环类有较好的萃取效果;溶剂萃取法检测出20种香味物质,对酮类物质、含氧杂环类及含氮杂环物质有较好的萃取效果;固相微萃取法共检测出27种香味物质,对酯类及烷烃类物质有较好的萃取效果。(2)利用主成分分析法,得出的主要挥发性成分有甲基吡嗪、糠醛、糠醇、戊酸乙酯、2,6-二甲基吡嗪、5-甲基糠醇、5-甲基糠醛、己酸乙酯、4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮、2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮等。     

磷钨酸催化合成1；3-二硫杂环戊烷类香料化合物

以磷钨酸为催化剂,乙二硫醇与异戊醛在苯中回流,合成了2-异丁基-1,3-二硫杂环戊烷。研究了乙二硫醇与异戊醛物质的量比、催化剂用量、反应时间等因素对反应收率的影响。优化条件为:乙二硫醇与异戊醛投料物质的量比为1.8,催化剂用量占反应物料总质量的2.0%,反应时间2.5h。按类似条件合成了2-甲基-2-丁基-1,3-二硫杂环戊烷、1,4-二硫杂螺[4.4]壬烷、(2′-甲基-1′,3′-二硫杂-2-环戊基)乙酸乙酯和1,3-二(1′,3′-二硫杂-2'-环戊基)丙烷。采用FTIR、1HNMR和GC-MS确定了产品结构。     

抗癌药物拉帕替尼两个杂质的合成

目的合成抗癌药物拉帕替尼的两个杂质。方法以N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺为起始原料,经Suzuki偶联反应,得到N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺,直接与还原剂NaBH(OAc)3反应,得到特定杂质N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-(5-羟甲基呋喃-2-基)-4-喹唑啉胺;起始原料经Suzuki反应后,与2-甲砜基乙胺反应,在NaBH(OAc)3作用下得粗品,经制备液相分离,得到另一特定杂质双[[5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]氨基]喹唑啉-6-基]呋喃-2-基]甲基][2-(甲磺酰基)乙基]胺。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(1H NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为拉帕替尼质量控制对照品,本工艺操作可行,原料易得。     

普洱茶抗氧化活性成分的LC-MS分析

采用不同的有机溶剂分步萃取普洱茶的水提物,得到氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等物质.采用有机自由基二苯基苦基偕腙肼(DPPH)的分光光度法比较各提取物的清除自由基能力.结果表明普洱茶水提物中的乙酸乙酯萃取层组分对DPPH自由基有最强的清除能力.通过液质联用分析.从普洱茶乙酸乙酯层中鉴定出4类化合物1.酚酸类(3个)4-羟基苯甲酸、二羟基苯甲酸、没食子酸;2.儿茶素类(7个)儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿荼素、表儿荼素没食子酸酯、表没食子儿荼素没食子酸酯、表阿福豆素-3-O-没食子酸酯3.儿茶素衍生物(9个)原花青色素二聚物及特征性的金鸡纳素型氧化黄烷醇类内酯化合物.包括普洱茶素A与B、表儿茶素-[8,7-e]-4α-(4-羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮、表儿茶素-[8,7-e]-4α-(3,4-二羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮、表没食子儿茶素-[8,7-e]-4α-(3,4-二羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮、表儿茶素-[8,7-e]-4p-(4-羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮、表儿茶素-[8,7-e]-4β-(3,4-二羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮、表没食子儿茶素-[8,7-e]-4β-(3,4-二羟基苯)-3,4-二氢-2(3H)-吡喃酮;4.黄酮醇及其糖苷类(6个)槲皮素、槲皮素-3-O-b-D葡萄糖甙、槲皮素-鼠李糖、槲皮素-芸香苷、槲皮素-已糖-鼠李糖-鼠李糖、山奈酚-芦丁糖苷.     

油煎猪肉饼中6 种氨基咔啉类杂环胺的检测方法及加工条件对其生成的影响

建立一种同时测定油煎猪肉饼中6 种氨基咔啉类杂环胺（2-氨基-3-甲基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚、2-氨基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚、1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚、9H-吡啶并[3,4-b]吲哚、3-氨基-1,4-二甲基-5H-吡啶并[4,3-b]-吲哚和3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚）的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱检测方法,并研究加工条件对猪肉饼中6 种氨基咔啉类杂环胺生成的影响。结果表明,待测杂环胺的最优提取和净化条件为：1 g样品中添加1.5 g NaCl、10 mL 1 mol/L NaOH溶液-乙腈（4∶6,V/V）提取,StrataTM-X-C柱净化,4 mL甲醇-氨水（90∶10,V/V）洗脱。6 种杂环胺在相应质量浓度范围内线性良好,相关系数均大于0.996,方法检出限和方法定量限分别为0.02～0.15 μg/kg和0.05～0.5 μg/kg,回收率为64%～91%。油煎5 min后生成的6 种杂环胺含量为9.50 μg/kg。选用菜籽油、复合涂层锅、猪肉饼直径4 cm加工条件下,6 种杂环胺生成量最高,分别为47.62、76.83 μg/kg和29.33 μg/kg。     

甲基环戊烯醇酮-β-D-吡喃葡糖苷的合成及其热裂解

以D-葡萄糖为原料,分别合成了2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡糖苷(2,溴代葡萄糖法)和2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯(4'三氯乙腈法),2和4'再分别与甲基环戊烯醇酮(MCP)进行偶联反应,然后脱乙酰基制备了结构不同的MCP-β-D-葡糖苷[3-甲基-1-氧代环戊-2-烯基-β-D-吡喃葡糖苷(1)和5-甲基-1-氧代环戊-2-烯基-β-D-吡喃葡糖苷(1')];用1H NMR和HRMS技术对中间体和产物的结构进行了表征;并研究了糖苷1和1'的热裂解。结果表明:①两种合成方法所得到的产物都是目标产物,溴代葡萄糖法优于三氯乙腈法;②溴代葡萄糖法的最佳反应条件为甲基环戊烯醇酮与化合物2的摩尔比为1:1.2,温度35℃,反应时间5 h,目标产物的产率82.0%,反应总产率59.6%;③卷烟燃吸过程中,糖苷1和1'热裂解为甲基环戊烯醇酮后,其在主流烟气中的转移率分别为16.13%和16.40%。      

阳离子香豆素的合成及其对高得率浆的返黄抑制作用

以3-氨基酚和乙酰乙酸乙酯为原料,在Lewis酸的催化下,通过Pechmann法合成了 7-氨基-4-甲基香豆素。将阳离子醚化剂2,3-环氧丙基三甲基氯化铵与7-氨基-4-甲基香豆素反应,实现了7-氨基-4-甲基香豆素的阳离子化。通过红外光谱和核磁共振光谱对合成产物的结构进行表征;采用紫外光谱、荧光光谱探讨了其光学性质;采用紫外光加速老化实验检测了合成产物对纸张返黄的抑制效果。结果表明,该阳离子化的7-氨基-4-甲基香豆素的亲水性较好,能在较长时间内抑制纸张返黄。