(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯的合成及抗肿瘤活性

以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为偶联剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,与L/D-苯丙氨酸甲酯通过液相偶联合成了(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯对映体.其结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS及比旋光度测试等得...     

3-芳基-2,5-二甲基吡嗪类化合物的合成

利用Suzuki偶联反应以2,5-二甲基-3-氯吡嗪及取代苯硼酸为起始原料,合成了吡嗪衍生物,其结构经1H NMR、IR、EI-MS分析表征。结果表明:在氮气保护条件下,碱性二氧六环中,使用Pd(PPh3)4催化剂,除邻氰基苯硼酸因位阻效应收率较低外,其他产物的收率可达56%~94%。     

阿卡他定关键中间体的合成研究

以5H-咪唑并[2,1-b]苯并吖庚因酮和N-甲基-4-哌啶酮为起始原料,经Mc Murry偶联反应得到阿卡他定的关键中间体11-(1-甲基-4-哌啶亚基)-6,11-二氢-5H-咪唑并[2,1-b]苯并吖庚因,含量95.0%,收率80.0%,其结构经MS、1H NMR、13C NMR确认。     

3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成

对重要中间体3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成工艺进行了研究，首次以6-喹啉甲酸为起始原料，经过酰化、二氟甲基化、溴化、钯催化偶联、氨基脱保护等反应合成了3-氨基-6-二氟甲基喹啉，总收率31.4%。其结构经¹H NMR、¹³C NMR和LC-MS确证。     

泊那替尼的合成

文中以2-甲基-5-硝基三氟甲苯,3-碘-4-甲基苯甲酸,咪唑并[1,2-b]哒嗪为主要原料通过自由基反应,还原反应,酰化反应及sonogashira偶联反应等合成泊那替尼。最终产物及中间体的结构经1H NMR。     

1,2-二苯乙炔的合成研究

以溴苯和苯乙炔为原料,经过Sonogashira偶联反应得到1,2-二苯乙炔,产物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证。并对Sonogashira偶联反应条件进行研究,确定最佳条件为:物料比为n (溴苯)∶n (苯乙炔)=1.5∶1;催化剂Pd(PPh3)2Cl2用量为n(Pd(PPh3)2Cl2)∶n(苯乙炔)=0.04∶1;PPh3用量为n(PPh3)∶n(苯乙炔)=0.3∶1;Cu I用量为n(Cu I)∶n(苯乙炔)=0.1∶1;反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺的混合溶剂(V∶V=2∶1);反应温度70℃;反应时间8 h;产物收率为88.7%。按照最佳反应条件,4-甲氧基溴苯与4-甲氧基苯乙炔反应得到1,2-双(4-甲氧基苯基)乙炔,收率为84.3%。     

5-溴嘧啶基苯衍生物的合成

以4-甲基苯磺酸-1-十二酯和4-甲基苯磺酸(3-(十二烷氧基)-2-(十二烷氧基)甲基)丙酯为起始原料和3-溴苯酚通过取代反应合成相应的醚类化合物3和4。化合物3和4再和双频哪醇合二硼在[Ir(OMe)cod]_2、dtbpy的催化下合成化合物5和6,最后再和5-溴-2-碘嘧啶发生Suzuki-Miyaura交叉偶联反应得到化合物7和8,通过¹H NMR、1H NMR、⁽¹³⁾C NMR和MALDI-TOF Mass对它们进行了表征。     

(S/R)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸的合成及抗肿瘤活性

以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为缩合剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,分别与L-酪氨酸甲酯和D-酪氨酸乙酯通过液相偶联合成了(S)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯和(R)-2-(2-(5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰氨基)-3-(4-羟苯基)丙酸乙酯,水解后得到相应的酸对映体。所合成的化合物结构经1H NMR1、3C NMRI、R、MS及比旋光度等测试得以确证。四种化合物的体外抗肿瘤活性测试结果,说明该化合物的抗肿瘤具有一定的选择性,且R构型对抗肿瘤也起到了一定的作用。     

CuBr·SMe_2催化合成N,N′-二苯基-1,3-苯二胺

以间苯二胺盐酸盐为原料,经除盐、酰胺化、C-N键偶联、水解等反应制得N,N′-二苯基-1,3-苯二胺。考察了C-N键偶联反应中催化剂的用量、碱的选择和用量对总收率的影响。结果表明:使用溴化亚铜二甲基硫醚作催化剂,n(CuBr.SMe2)∶n(底物)=0.15∶1,碳酸钾为缚酸剂,n(碳酸钾)∶n(底物)=3∶1,反应总收率达到90.8%。1H NMR、MS、HPLC及熔点等表征手段确证了目标化合物结构和纯度。     

合成4,4′-联苯二甲酸的新方法

以4-氨基苯甲酸为原料,重氮化后在Cu^＋/NH3的催化下偶联得到标题化合物,收率82%。通过IR、NMR和元素分析对产物的结构进行了表征。该合成路线的优点是：原料易得、反应条件温和、操作简便、收率较高、对环境污染较小。