聚二乙烯基苯微球介质制备及其在奥曲肽层析分离中的应用

以二乙烯基苯为单体,采用微孔膜乳化法制备了尺寸均一的水包油乳液,在75℃下悬浮聚合20 h,制得均一的聚二乙烯基苯微球填料,粒径为14.2μm,粒径分布系数Rspan=0.71,孔径为65 nm,比表面积为160 m2/g.通过高压匀浆法将合成的微球介质高效装填不锈钢液相色谱柱(ψ4.6 mm×250 mm),使柱效达11000塔板数.利用装填的色谱柱进行多肽药物奥曲肽的分离纯化,奥曲肽从固相合成粗品中快速有效分离,纯度由42.89%提高到99.99%.     

大规模制备奥曲肽

优化并放大了奥曲肽的合成技术。通过提高反应温度到40℃和选择弱极性溶剂二氯甲烷,将Fmoc-Thr(tBu)-O l与2-氯三苯甲基氯树脂的取代度提高到0.503 mmol/g。采用w(H2O2)=30%的水溶液合成二硫键,简化了分离氧化剂的步骤。自制10 g级大规模反应器,集成过滤、搅拌、控温、鼓泡四重功能,且操作方便。合成规模被放大到10 g水平,奥曲肽的产率从31.8%提高到48.7%,合成成本从1 000元/g降低为359元/g。     

奥曲肽生物可降解微球两种体外释放方法的比较研究

研究比较USP Apparatus 4与采样分析法在聚乙酸-羟基乙酸(PLGA)微球体外释放测试中的适用性,评估了奥曲肽生物可降解微球的体外释放。使用USP Apparatus 4得到的30 d累计释放量高于使用采样分析法约22.6%。这种差异归于采样过程中微球的损失及测试过程中微球的聚合。     

聚乳酸微球的制备工艺研究

以聚乳酸为基础材料,选择聚乙烯醇为乳化剂,采用O/W乳化-溶剂挥发法制备形态较好的聚乳酸微球.在可确定因素固定下来后,在保证成球质量的基础上,分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控制微球的平均粒径.单因素实验结果表明,PLA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、滴加速度对微球性能影响显著.通过正交实验得出制备粒径大小为100 μm左右聚乳酸微球的最佳工艺方案为:搅拌速度600 r·min-1,PLA浓度9%(g·mL-1),PVA浓度0.5%(g·mL-1),滴加速度1.5 mL·min-1.     

复乳法制备大孔聚合物微球

研究在不使用乳化剂和致孔剂的条件下采用两亲性聚合物单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物制备大孔微球,确定了形成大孔结构的必要条件及孔径的控制方法,并对大孔微球的形成机理进行了探讨. 结果表明,两亲性聚合物单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物能较好地稳定乳液进而形成贯穿孔结构,而选用疏水性聚合物聚乳酸和聚(乳酸-羟基乙酸)时只能制备出单腔室结构的微球;当内水相与油相体积比在1:4~1:2、油相溶剂去除分两步时,能形成孔径在100 nm以上的大孔聚合物微球,大孔微球的孔径随着初乳化速率的增大而减小.     

曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量测定方法研究

建立了测定曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量的HPLC方法。色谱柱为Welch Materials C18柱(150 mm×4.6 mm,3μm),检测波长280 nm,流速1.0 m L/min,进样量10μL,柱温30℃,以0.1%的三氟乙酸水溶液∶甲醇=30∶70作为流动相,等度洗脱。结果表明,曲普瑞林在5.23³01.38μg/m L内呈良好线性关系,相关系数为0.999 9,平均回收率为100.50%(RSD 1.63%)。该方法快速、简便、准确、重现性好,回收率高,可用于曲普瑞林含量分析,为曲普瑞林长效生物可降解微球的质量控制及评价、合理用药及进一步研究开发提供参考。     

曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量测定方法研究

建立了测定曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量的HPLC方法。色谱柱为Welch Materials C18柱(150 mm×4.6 mm,3μm),检测波长280 nm,流速1.0 m L/min,进样量10μL,柱温30℃,以0.1%的三氟乙酸水溶液∶甲醇=30∶70作为流动相,等度洗脱。结果表明,曲普瑞林在5.23~301.38μg/m L内呈良好线性关系,相关系数为0.999 9,平均回收率为100.50%(RSD 1.63%)。该方法快速、简便、准确、重现性好,回收率高,可用于曲普瑞林含量分析,为曲普瑞林长效生物可降解微球的质量控制及评价、合理用药及进一步研究开发提供参考。     

小剂量奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床研究

目的探讨小剂量奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效。方法 124例胰腺炎患者,随机分为治疗组60例,对照组64例,治疗组给予奥曲有肽0.1mg,加入10%葡萄糖100mL中静滴,每日2次;对照组给予西咪替丁、654-2治疗。结果治疗组58例治愈,2例无效,总有效率96%;对照组50例治愈,14例无效,总有效率78%;治疗组疗效明显高于对照组(P<0.05)。血、尿淀粉酶恢复正常时间、症状缓解时间治疗组快于对照组,差异明显(P<0.01),住院时间明显缩短(P<0.01)。结论小剂量奥曲肽治疗急性胰腺炎疗效显著,且具有缓解症状快,恢复进行时间早,较少发生水电解质紊乱,缩短住院天数等优点。     

聚乳酸微球的制备及应用

以聚乳酸(PLA)为基体材料,选择聚乙烯醇(PVAL)为乳化剂.采用乳化-溶剂挥发法制备形态较好的PLA微球.在固定可确定因素、保证成球质量的基础上,分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控制微球的平均粒径.实验结果表明,PLA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、滴加速度4个因素时微球性能影响显著.通过正交实验摸索出制得粒径约为100 μm的PLA微球的最佳工艺方案:搅拌速度为600 r/min,PLA浓度为0.09g/mL,PVAL浓度为0.005 g/mL,滴加速度为1.5 mL/min.这为下一步将此工艺应用于载药微球的研究奠定了基础.     

正交试验法研究聚苯乙烯微球分散聚合法的制备

以苯乙烯为反应单体,聚乙烯吡咯烷酮为稳定剂,偶氮二异丁腈为引发剂,乙醇与水为反应介质,采用分散聚合法制备聚苯乙烯微球。实验中选取了PVP浓度、初始单体St浓度、引发剂浓度、分散介质的组成以及反应时间五个因素,每个因素选取了5个水平,设计5因素5水平正交试验表研究各因素对微球粒径变化及对微球单分散性的影响。实验结果表明,对于微球的分散性,各因素影响的大小为TimeStE/WPVPAIBN。对于微球的粒径,各因素影响的大小为E/WPVPTimeStAIBN。同时,成功制备出了平均粒径为0.851,1.133,1.257,1.366,1.747μm,单分散性好的聚苯乙烯微球。     

可降解聚乳酸多孔微球的制备探究

以聚乳酸为壁材,碳酸氢铵为致孔剂,采用双乳液溶剂挥发法,制备出具有孔状的聚乳酸微球,探讨制备条件对聚乳酸微球的影响.结果表明,在内外水相体积比1∶7.5,初乳化搅拌速度1 000 r/min下制得的PLA多孔微球的球形和孔结构较好.     

Facile fabrication and property of biocompatible and biodegradable cellulose-coated PMMA composite microspheres by Pickering emulsion system

SCNWs-coated poly[methyl methacrylate] (PMMA) composite microspheres (PMMA@SCNW CMs) were fabricated by the Pickering emulsion stabilized by cellulose nanowhiskers (SCNW) combined with the solvent evaporation method. The structure and morphology of the CMs affected by the concentration of PMMA in dichloromethane solution and the volume ratio of water-to-oil were investigated and further characterized by polarized optical microscopy, confocal laser scanning microscopy, scanning electron microscopy, and Fourier transform infrared spectroscopy. Finally, methyl red as model drug was loaded into CMs and exhibited fine drug–controlled release performance. This method will also be available to other polymers for preparing composite microspheres.     

含氟聚苯乙烯微球的制备及其疏水性能研究

以苯乙烯(St)和含氟单体(G04)为原料、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为分散剂和乙醇/水为混合溶剂,采用分散聚合法制备出PS-F(含氟聚苯乙烯)微球;然后以苯丙乳液提供的附着力、PS-F微球提供的疏水性能,制备PS-F疏水涂层。结果表明:制备PS-F微球的最佳工艺条件是m(总单体)=m(St+含氟单体)=20 g且m(St):m(含氟单体)=18:2、w(AIBN)=1.5%、w(PVP)=7.5%、V(乙醇)=108 mL、V(H_2O)=72mL、反应温度70℃和反应时间10 h,此时PS-F微球的粒径为0.4～1.0μm;当w(PS-F微球)=60%时,疏水涂层的水接触角为130。左右;含氟单体含量和苯丙乳液含量对水接触角的影响不大,涂层疏水性能主要与PS-F微球大小、涂层表面粗糙度有关。     

空心微球的制备及应用进展

对国内外制备空心微球的方法(自组装法,模板法,乳液法等)进行了概述;同时评述了空心微球作为功能材料在不同领域中的最新研究进展。     

石蜡聚苯乙烯微球的制备

用悬浮聚合法制备石蜡聚苯乙烯微球。研究了合成过程中搅拌器的位置、搅拌速度、升温速度和反应时间等对微球粒径分布及其产率的影响。     

Investigation on preparation and protein release of biodegradable polymer microspheres as drug‐delivery system

Among the different approaches to achieve protein delivery, the use of polymers, especially biodegraded, holds great promise. This work aimed to study the preparation and protein release of a novel drug‐delivery system based on human serum albumin (HSA) encapsulated into biodegradable polymer microspheres. The microspheres containing HSA were elaborated by the solvent‐extraction method based on the formation of multiple w/o/w emulsion. The encapsulation efficiency (E.E.) of HSA was determined by the CBB method. Alginate/alginate and calcium chloride was added into an internal aqueous phase to investigate the protein loading efficiency, protein stability, and in vitro release profiles. Microspheres were characterized in terms of their morphology, size distribution, loading efficiency, and in vitro protein release. SDS–PAGE results showed that HSA kept its structural integrity during the encapsulation and release procedure. In vitro studies indicated that the microspheres with alginate added in the internal aqueous phase had a smaller extent of burst release. In conclusion, the work presents a new approach for macromolecular drugs (such as protein drugs, vaccines, and peptide drugs) delivery. © 2002 John Wiley & Sons, Inc. J Appl Polym Sci 84: 778–784, 2002; DOI 10.1002/app.10327     

抗紫外聚多巴胺香料纳米胶囊缓释体系的研究

利用多巴胺(DA)在碱性溶液中的自氧化和聚合,在香料乳液液滴表面涂覆聚多巴胺(PDA)层制备香料PDA纳米胶囊,比较了PDA对不同香料的包覆性能和缓释效果。结果发现苯乙醛和香茅醛因与多巴胺(DA)发生Maillard反应而不能被包覆,苯乙醇、香茅醇、乙酸苯乙酯和乙酸香茅酯则能被包覆在纳米胶囊内部,扫描电子显微镜(SEM)和动态激光光散射(DLS)结果显示:香料纳米胶囊基本呈球形,分布较均匀,香料种类对粒径影响大,可由88 nm(乙酸香茅酯)变化到556 nm(苯乙醇)。对香茅醇的包埋率最高,可达到19. 8%,在常温下保存50 d后香料保留率可保持69. 39%以上,具有良好的缓释性能,同时由于PDA对紫外及可见光有一定的吸收,因此可以为光敏性或光毒性香料的应用提供进一步的光屏蔽作用。     

药物缓释用生物降解性高分子载体材料的研究

生物降解性聚合物安全、可靠,有良好的生物相容性,可通过生理途径代谢排出体外,成为了药物载体的首选材料。本文简要综述了主要常用天然和合成生物降解性聚合物,如壳聚糖、环糊精、胶原、聚乳酸、聚酸酐、氨基酸类聚合物的制备方法,在药物缓释体系的作用和效果,并对其发展趋势进行了展望。     

高性能复合助磨剂的制备与性能研究

利用正交设计方法,对影响因素三乙醇胺、多元醇M和多元醇N、三异丙醇胺设计试验,通过勃氏透气仪、激光粒度分析仪测试掺加助磨剂后水泥的比表面积和粒度分布,并测试水泥净浆强度,采用XRD,SEM测试方法,分析助磨机理,得到最优方案。结果表明:掺加适量助磨剂能够提高水泥颗粒的比表面积,使3～32μm粒径的颗粒增多,并能提高水泥石的强度;助磨剂掺量的最佳方案是:三乙醇胺掺量为0.025%,M和N的总掺量为0.020%,其中M:N为7:3,三异丙醇胺的掺量为0.015%,3d强度能够提高19.46%。