盐酸克林霉素合成工艺改进

采用新工艺合成克林霉素,流程短,收率高,重量收率比传统工艺提高了21.55个百分点,可达88.0%,产品质量符合中国药典2000版标准.     

盐酸克林霉素合成工艺改进

分析研究了用固体光气为氯化剂提高盐酸克林霉素的收率和质量的问题;介绍了以盐酸林可霉素为原料,用固体光气作为氯化试剂,通过化学反应合成为盐酸克林霉素的工艺,提高了产品的纯度、收率和质量,降低了成本,特别是将盐酸克林霉素的质量收率提高到92%～93%（盐酸克林霉素千克数/林可霉素千克数）,技术指标符合中国药典（2010版）的要求。     

克林霉素磷酸酯的合成

对克林霉素磷酸酯的合成工艺进行了优化,经Vilsmeier试剂制备克林霉素醇合物,用原甲酸三乙酯保护3以盐酸林可霉素为原料合成克林霉素磷酸酯的工艺优化过程。经7位羟基的氯代、3位和4位羟基的保护、磷酰化、水解、重结晶,得到克林霉素磷酸酯。改进后的工艺原料易得,反应条件温和,生产周期短,成本低,总收率达到62.7%。     

酶法合成果糖棕榈酸酯

以固定化脂肪酶Novozyme435为催化剂,分子筛为除水剂,叔戊醇和丁酮为溶剂,研究了用果糖和棕榈酸生成果糖棕榈酸酯的反应。考察了叔戊醇、丁酮、叔戊醇与丁酮混合溶剂和果糖与棕榈酸摩尔比对产物浓度的影响。实验结果表明,较好的合成条件为果糖与棕榈酸的摩尔比1∶2,叔戊醇占混合溶剂体积总量的40%,0.1 g酶,4A型分子筛适量,反应温度60℃,摇床转速180 r/min。反应12 h后产物浓度达37.7 g/L,果糖转化率达到92.1%,棕榈酸转化率为72.2%。与单一溶剂相比,在混合溶剂中反应,可提高果糖溶解度,增加酶活,缩短反应时间。     

棕榈酸维生素C酯的合成及应用

随着人们生活水平不断提高,糕点、快餐方便食品的需求量增大,肉类深加工食品和含油脂食品、奶制品增多,而且质量要求不断提高。食品添加用抗氧剂的消费量有显著增长的趋势,其中棕榈酸维生素C酯占有很大的比重。如1994年,美国合成类和天然类抗氧剂消费量达到约8200吨,而其中棕榈酸维生素C酯达到7400吨左右,约占总消耗量的90％。而我国棕榈酸维生素C酯无论是生产和应用均仅处手开发阶段,有着巨大的发展潜力。     

L－抗坏血酸棕榈酸酯的合成

以Ｌ－抗坏血酸和棕榈酸为基本原料，通过棕榈酰氯中间产物，在Ｌ－抗坏血酸的第六位碳上酯化。总产率７２．５％，产品红外光谱、￣（１３）Ｃ谱符合文献值，理化测试数据符合美国药典ⅩⅩⅡ版标准。     

L－抗坏血酸棕榈酸酯的合成

以Ｌ－抗坏血酸和棕榈酸为基本原料，通过棕榈酰氯中间产物，在Ｌ－抗坏血酸的第六位碳上酯化。总产率７２．５％，产品红外光谱、￣（１３）Ｃ谱符合文献值，理化测试数据符合美国药典ⅩⅩⅡ版标准。     

维生素C棕榈酸酯的合成

对在浓硫酸催化下维生素C和棕榈酸直接酯化合成维生素C棕榈酸酯的工艺进行了改进,主要是在分离过程中选 取了更适宜的萃取剂,并对工艺条件进行优化。该方法操作简单,步骤少且收率高,更适宜工业化生产。产品标准符合美国药典。     

酯交换工艺合成维生素A棕榈酸酯

采用酯交换工艺合成VA棕榈酸酯。K2CO3作为酯交换催化剂,采用过量VA醋酸酯,促使棕榈酸甲酯完全反应。开发了结晶精制技术,把反应产物中未反应的VA醋酸酯结晶分离,获得的VA棕榈酸酯产品含量≥170万IU/g。     

吡哆醇二棕榈酸酯的合成

采用吡哆醇与棕榈酸为原料,水溶剂法合成吡哆醇二棕榈酸酯。通过正交实验得到适宜的反应条件为:棕榈酰氯与吡哆醇的质量比为2∶1,反应温度16℃,反应时间20 h,以吡哆醇计产率58.4%,纯度88.9%。     

盐酸克林霉素阴道泡腾片的质量标准研究

采用高效液相色谱法测定盐酸克林霉素阴道泡腾片的含量方法,色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长214 nm,0.20 mol/L磷酸二氢铵溶液(以磷酸调节pH=3.0)-甲醇(80∶50)为流动相。流速1.0 mL/min。结果表明,在51.0~408.0μg/mL范围内,线性良好,平均回收率为90.83%,RSD为0.80%(n=6)。该法操作简便,结果准确,灵敏度高,重现性好,可用于盐酸克林霉素阴道泡腾片的质量控制。     

棕榈酸异辛酯的合成工艺研究

以棕榈酸、异辛醇（2-乙基己醇）为原料、对甲基苯磺酸为催化剂直接合成棕榈酸异辛酯。考察了反应温度、催化剂用量、反应时间及带水剂用量对酯化反应的影响,确定了合成棕榈酸异辛酯的优化反应条件∶催化剂用量为0.15wt.%,反应回流分水2.5h,带水剂环己烷20mL,反应温度120～140℃,收率达89.7%。     

化学酶法合成盐酸度洛西汀的研究进展

抑郁症的发病率在全球呈现明显上升趋势。盐酸度洛西汀是较好的抗抑郁药物,目前工业上采用全化学合成方法存在着一定的缺陷,而酶催化反应条件温和、环境友好,尤其对手性化合物的合成有极高的对映选择性,引入酶法能弥补化学合成的不足。本文针对化学法和酶法相结合制备手性药物盐酸度洛西汀的研究进展进行了综述,重点介绍了酶法拆分和生物催化不对称合成技术制备盐酸度洛西汀关键单一对映中间体：(S)-1-(噻 吩-2-基)-1-仲醇衍生物的策略,分析了它们的优缺点,展望了发展前景,指出筛选高催化性能和高稳定性的微生物是实现酶催化技术工业化应用的主要方向。     

盐酸贝那普利的合成进展

盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物,是当前国际上血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手性药物。本文对近几年来盐酸贝那普利的合成方法进行了归纳总结,并且根据两个关键中间体合成方法的不同,即(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯(中间体1)和R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(中间体2)的不同,对其合成路线进行了综述,并评述了各自的优缺点。     

氧芐羟胺盐酸盐的简便合成

氧芐基羟胺盐酸盐可通过苯甲羟肟酸的氧苄醚化、酸水解及氯化氢成盐制得,总收率76%。     

羰基二咪唑合成工艺的研究

对羰基二咪唑的合成工艺进行了研究。采用咪唑、六甲基二硅胺烷为起始原料,经缩合得到三甲基硅咪唑,然后再与三光气反应得到产物羰基二咪唑。实验考察了三甲基硅咪唑合成过程中的各种影响因素,确定该反应的最佳工艺条件为:咪唑∶六甲基二硅胺烷(摩尔比)=1∶0.6,反应温度为105℃,反应时间为5 h;合成羰基二咪唑的反应配比为:三甲基硅咪唑∶三光气(摩尔比)=7∶1。在该工艺条件下,羰基二咪唑的合成反应总收率可达90.4%,产品纯度为98.5%,并用红外光谱对产物进行结构表征。     

盐酸坦索罗辛的合成

以对甲氧基苯基丙酮为原料,经氯磺化、氨解、羰基不对称还原胺化、还原脱苄基、氨基霍夫曼烷基化反应,最后在盐酸作用下成盐得标题化合物。通过元素分析I、R1、HNMR1、3CNMR对目标产物及中间体进行了结构表征。     

利用棕榈油合成棕榈酸甲酯的研究

以甲醇和从棕榈油中获得的棕榈酸为原料，以甲醇钠为催化剂，在８０℃下反应２．５ｈ合成棕榈酸甲酯。其产率为９８．８％，熔点为３０℃，酸价为０．９１。     

盐酸阿比多尔中间体Sr-5合成工艺研究

采用6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯、苯硫酚、甲醇等为原料,HPLC跟踪检测,合成阿比多尔中间体Sr-5。最佳合成工艺参数为：反应时间23h,反应温度35℃,物料配比为n（6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯）：n（苯硫酚）=1：1．2,溶剂量比为n（甲醇）：n（NaOH）=1：1．2。在最佳条件下,收率为95％,纯度为97％,达到了优化的目的。