兰索拉唑合成新工艺研究

报道了以兰索拉唑羟基物（2-羟甲基3-甲基-4（2,2,2-三氟乙氧基）-吡啶）为起始原料进行兰索拉唑合成的新工艺。新工艺中用PBr₃替代SOCl₂作为卤化剂,用H₂O₂—（NH₃）₂MoO₄体系替代间氯过氧苯甲酸作为氧化剂,卤化与缩合工艺合并成一步。试验结果表明,该新工艺操作简单,能有效降低生产成本,可满足工业化生产要求。     

头孢唑啉的合成路线

概述了头孢唑啉的主要合成路线。第一条路线,７－ＡＣＡ（７－氨基头孢烷酸）和噻二唑、四氮唑乙酸反应;第二路线,ＧＣＬＥ先和噻二唑反应,然后脱去３位和７位的保护基团,最后和四氮唑乙酸缩合;第三路线,噻二唑和四氮唑乙酸先形成活性硫醇酯,再与７－ＡＣＡ反应;第四条路线,以噻唑淋－丁啶酮为起始原料进行反应。     

右兰索拉唑的合成研究

以2-巯基苯并咪唑与2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,经缩合得到2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲硫基}苯并咪唑,再经钒-酒石酸酯催化的过氧化氢异丙苯不对称氧化制得手性质子泵抑制剂右兰索拉唑,总收率为35%。该合成方法条件温和、操作简便、收率较高,易于工业化应用。     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法。此方法以7-氨基-3-[（1-甲基-1-吡咯烷基）甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-（z）-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料。具有收率高,杂质低,成本低等优点。并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征。     

兰索拉唑的合成工艺改进

以1-氯-2-丁酮、3-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烯醛及氨水为原料、过一硫酸氢钾(Oxone)作氧化剂、十二烷基硫酸钠(SDS)作相转移催化剂,经缩合、取代、氧化3步反应合成兰索拉唑收率16.3%。分别考察反应时间、反应体系和氧化剂等因素对收率的影响。通过1H NMR与MS确证了兰索拉唑的结构。该工艺流程短,适于工业化生产。     

头孢唑啉中间体TDA合成方法研究

为了找出最佳工艺条件,提高产品质量和收率,在绿色环保溶剂碳酸二甲酯中,7-ACA与侧链2-巯基-5-甲基-1,3,4噻二唑（MMT）缩合生成TDA,从而提高TDA的质量和收率。结果表明：使用污染少、易回收的碳酸二甲酯作为反应溶剂,符合环保、安全生产要求,而且使TDA的重量收率由原来的90%提高到120%。该方法是合成头孢唑啉中间体适宜的工业化方法。     

兰索拉唑合成工艺改进

目的:改进兰索拉唑的合成工艺。方法:以氢氧化钠为缩合剂,甲醇为溶剂,2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2,-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑缩合,高收率(99.5%)地获得硫醚化合物(3);以过氧化氢-多钼氧酸盐体系氧化化合物(3)制得兰索拉唑,总收率稳定在90%以上。结果与结论:目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。     

盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA·HCI)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟.以7-ATCA·HCI为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性.     

盐酸阿夫唑嗪的合成工艺研究

以6,7-二甲氧基-2,4-(1H,3H)-喹唑啉二酮为原料,改进氯代、氨解的条件,制备了中间体2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(4);以化合物4、2-四氢呋喃甲酸和3-氯丙胺为原料,优化缚酸剂及其加入方式,制得目标产物盐酸阿夫唑嗪(1),总收率达到36.84%。目标化合物的结构经GC-MS、1HNMR确证。该工艺路线采用低成本原料,简单可行,适合于工业化生产。     

盐酸吗啉脒胍的合成研究

以吗啉和盐酸为原料合成盐酸吗啉,使其与双氰胺反应制备盐酸吗啉脒胍。重点讨论了原料配比、加料顺序、反应时间及溶剂等因素对合成工艺的影响。研究表明：吗啉：浓盐酸=1．06∶1(摩尔比),合成盐酸吗啉的收率可达98．27％,且加料顺序对反应无明显影响；以二甲苯为溶剂,盐酸吗啉：双氰胺=0．8∶1(质量比),反应时间为3．5h,盐酸吗啉脒胍的收率为97．01％。两步反应总收率可达96．97％。     

氧芐羟胺盐酸盐的简便合成

氧芐基羟胺盐酸盐可通过苯甲羟肟酸的氧苄醚化、酸水解及氯化氢成盐制得,总收率76%。     

N,N-二甲氨基乙酸盐酸盐的合成研究

以氯乙酸和二甲胺水溶液为反应原料,合成了N,N-二甲氨基乙酸(DMG),加入浓盐酸得到N,N-二甲氨基乙酸盐酸盐(DMGC)晶体,并通过IR对其结构进行了表征。同时考查了原料投料比、反应温度、反应时间对反应产率的影响。实验发现较优反应条件为:二甲胺和氯乙酸的摩尔比为3∶1,反应时间10 h,反应温度为70℃,此时收率能达到80%。     

盐酸吡硫醇的合成工艺改进

以维生素B6为原料,经氯化、水解、缩合、与盐酸反应得盐酸吡硫醇,总收率以B6计为61％。     

盐酸贝那普利的合成进展

盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物,是当前国际上血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手性药物。本文对近几年来盐酸贝那普利的合成方法进行了归纳总结,并且根据两个关键中间体合成方法的不同,即(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯(中间体1)和R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(中间体2)的不同,对其合成路线进行了综述,并评述了各自的优缺点。     

盐酸阿比多尔中间体Sr-5合成工艺研究

采用6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯、苯硫酚、甲醇等为原料,HPLC跟踪检测,合成阿比多尔中间体Sr-5。最佳合成工艺参数为：反应时间23h,反应温度35℃,物料配比为n（6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯）：n（苯硫酚）=1：1．2,溶剂量比为n（甲醇）：n（NaOH）=1：1．2。在最佳条件下,收率为95％,纯度为97％,达到了优化的目的。     

盐酸地匹福林合成工艺

对盐酸地匹福林合成工艺进行研究,并对其进行纯度检测和结构确证。以邻苯二酚为主要起始原料,与氯乙酰氯发生傅克酰化反应得到3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮,经特戊酰氯酯化得到4-（2-氯乙酰基）-1,2-二特戊酸苯酯,与N-甲基苄胺亲核取代得到1-（3,4-二特戊酰氧苯基）-2-（N-苄基甲基氨基）-1-酮,再经羰基还原、氢化脱苄、重结晶制得盐酸地匹福林。改进后的路线总收率为43.4%,显著提高了原工艺收率（23.6%）,HPLC纯度达到98.98%,并通过MS、IR、¹H-NMR、¹³C-NMR进行了结构确证。     

第四代头孢研究进展及合成综述

第四代头孢菌素具有高效、广谱、低毒、耐酶等优点,对革兰氏阴性菌、对革兰氏阳性菌、厌氧菌具有广谱的抗菌活性。目前已有头孢匹罗、头孢匹肟、头孢唑兰与头孢瑟利4种产品上市。研究具有含儿茶酚取代基和将β 内酰胺抗菌素和非β 内酰胺的肽酶抑制剂结合起来是一个热点。第四代头孢菌素的合成的基本路线为两条:①先在3位接上季胺基团后在7位连有2 氨基噻唑 а 甲氧亚胺基乙酰基侧链;②先7位连有2 氨基噻唑 а 甲氧亚胺基乙酰基侧链再在3位接上季胺基团,最后脱保护基团得到产物。     

噻唑烷二酮类药物吡格列酮盐酸盐的合成研究

以5-乙基-2-羟乙基吡啶为起始原料,经过缩合、还原、重氮化、环化、水解和成盐六步反应,合成了噻唑烷二酮类药物吡格列酮盐酸盐,总收率32%。通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析等确定了其化学结构。     

化学酶法合成盐酸度洛西汀的研究进展

抑郁症的发病率在全球呈现明显上升趋势。盐酸度洛西汀是较好的抗抑郁药物,目前工业上采用全化学合成方法存在着一定的缺陷,而酶催化反应条件温和、环境友好,尤其对手性化合物的合成有极高的对映选择性,引入酶法能弥补化学合成的不足。本文针对化学法和酶法相结合制备手性药物盐酸度洛西汀的研究进展进行了综述,重点介绍了酶法拆分和生物催化不对称合成技术制备盐酸度洛西汀关键单一对映中间体：(S)-1-(噻 吩-2-基)-1-仲醇衍生物的策略,分析了它们的优缺点,展望了发展前景,指出筛选高催化性能和高稳定性的微生物是实现酶催化技术工业化应用的主要方向。