6-溴-4-羟基-1,7-萘啶的合成研究

以5-氨基-2-溴吡啶氮氧化物(■)为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)经缩合、环合得6-溴-3-羧酸乙基-4-羟基-1-萘啶-7-氧化物(■),■经混酸脱羧后,铁粉还原,得到6-溴-4-羟基-1,7-萘啶(■),关键中间体与产物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS分析确证,总收率61%。该工艺反应条件温和、操作方便,具有一定的应用价值。     

5-氨基-6-氟异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯的合成

以5-氨基-6-氟异吲哚啉-1,3-二酮为原料,通过还原、Boc保护,两步反应合成得到5-氨基-6-氟异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯.对合成工艺进行了研究,在最佳条件下,两步反应总收率54.7％.产物结构经1 H NMR、13C NMR和电喷雾离子源质谱(ESI-MS)表征.     

1-芳基四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯的合成

以L-色氨酸为起始原料,经过甲酯化、Pictet-Spengler反应、结晶诱导非对称转化(CIAT)、脱盐酸化等步骤,得到5个1-芳基四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯化合物。目标产物通过重结晶、柱层析等方法纯化,其结构经元素分析、IR、1 H NMR、13C NMR、NOE等进行表征。     

3-脲基-2-氰基-2-丙烯酸乙酯的合成研究

在二甲苯中以氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和尿素合成3-脲基-2-氰基-2-丙烯酸乙酯.产物用乙酸乙酯重结晶,通过1H NMR对产物结构进行了表征.并对合成工艺进行了优化,得到较适宜的工艺条件:n(氰乙酸乙酯):n(原甲酸三乙酯):n(尿素)=1.0:1.12:1.1,反应时间10 h,收率73.65 %.     

1-（2-呋喃基）-2-丙酮的合成

1-（2-呋喃基）-2-丙酮具有水果、辛香、焦糖样和小萝卜样的香气。以糠醛为原料,将其与硝基乙烷缩合得到2-（2-硝基-1-丙烯基）呋喃,然后用硼氢化钠还原得到2-（2-硝基-1-丙基）呋喃,最后采用Nef反应,得到1-（2-呋喃基）-2-丙酮。所有产物的结构通过IR和1H NMR进行了表征。该合成路线原料易得,操作简便,三步反应总收率可以达到54%。     

3-氧代-α-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷的合成

以α-紫罗兰酮为原料,经烯丙位氧化、选择性还原得到3-氧代-α-紫罗兰醇,3-氧代-α-紫罗兰醇与溴代四乙酰葡萄糖反应得到3-氧代-α-紫罗兰醇-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷,最后脱去乙酰基得到3-氧代-ɑ-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷。目标化合物经IR、~1 H NMR,~(13)C NMR,MS表征。     

5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃的合成研究

以5-硝基水杨醛为起始原料,经Horner-Wittig反应、水解得到5-硝基-2-羟基肉桂酸。该中间体分别与不同电性基团取代的苯亚磺酸钠,在Cu(OAc)_2和Ag OAc双金属体系作用下,经串联式反应得到2个5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃化合物。其结构经~1H NMR、~(13)C NMR确证。     

4,4,5-三甲基-4H-吡唑-3-甲酸甲酯的合成研究

本文介绍了4,4,5-三甲基-4H-吡唑-3-甲酸甲酯的合成方法。以乙酰丙酮酸甲酯为起始原料,碘甲烷为甲基化剂,碳酸铯为催化剂,在丙酮溶剂中进行甲基化,得到中间体3,3-二甲基-2,4-二氧-戊酸甲酯,然后直接与水合肼环化反应得到目标产物,总收率为73.1%,产物结构经过1H NMR、13C NMR确证。     

6-溴-N-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚-4-基)己酰胺的合成

以泊马度胺和6-溴己酰氯为原料,在三乙胺作用下,经过N-酰化反应合成得到目标化合物6-溴-N-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚-4-基)己酰胺,经过1H NMR、13C NMR和MS确证目标化合物的结构,同时探究了物料比、反应温度、反应时间和氮气保护因素对于产物收率的影响,优化反应条件:物料比n(泊马度胺):n(6-溴己酰氯)=1:3,反应温度为65℃,反应时间为4 h,无须氮气保护.在此条件下,目标化合物的收率为62.2％.     

水溶液中4-(2-羟基-苯甲酸酯基)-2-环戊烯砜的合成

以3,4-二溴环戊砜(1)为原料,在无水吡啶作用下发生消除反应,得到反应中间体4-溴-2-环戊烯砜(2),再与水杨酸钠(3)在水溶液和DMF中发生酯化反应,合成水杨酸酯环戊烯砜衍生物(4),用IR,1H NMR,MS,元素分析表征了它们的结构,并讨论了酯化反应在在水溶液和DMF中的最佳反应条件。结果表明:水溶液中的酯化反应后处理更加简单,产率最高。     

5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-羧（磺）酸酯类化合物的合成及生物活性

以2-羟基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为原料,与杂环和苯环取代的（磺）酰氯化合物进行酯化反应,制备得到三唑并嘧啶类羧（磺）酸酯类化合物ZJUT-7。化合物ZJUT-7经^1H NMR和MS确定,并对其进行了初步生物活性测试。     

2-氯-5-碘苯甲酸的合成

以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经碘代、桑德迈尔反应、水解三步反应合成了2-氯-5-碘苯甲酸,总收率50.2%,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

1-氨基-11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一烷的合成

1-氨基-11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一烷是一种双功能聚乙二醇链状化合物,其具有两个特征官能团氨基与叠氮基,所以可以用于药物传递系统或小分子探针的研究。报道了合成1-氨基-11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一烷的方法,以三缩四乙二醇为原料,经磺酰化反应,亲核取代反应和Staudinger反应的三步反应制得目标化合物,其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。     

抑菌剂1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)的合成研究

研究了一种以2,2’-二硫代苯甲酸为原料,用双(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亚砜进行酰氯化反应制得2,2’-二硫代苯甲酰氯,然后在氨溶液中通空气进行歧化环合制得抑菌剂1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)的合成方法,该方法操作方便,具有工业化应用前景。研究讨论了影响反应的多种因素并得到比较合理的工艺条件,总收率达78.2%。对产品结构进行了1 H NMR表征确认。     

2,6-二溴-1,4-萘醌的合成

以6-溴-2-萘酚为原料,与三苯基二溴化膦进行定位取代反应,合成了2,6-二溴萘,再经CrO3/HOAc氧化得到了2,6-二溴-1,4-萘醌,此化合物鲜见报道,总收率23.6%。研究确定了2,6-二溴萘在CrO3/HOAc体系下氧化得到2,6-二溴-1,4-萘醌的最佳工艺条件为:n(三氧化铬)∶n(2,6-二溴萘)=3∶1,在100℃反应10 min,收率为78.0%。产物的结构经1H NMR、13C NMR、MS和HRMS分析表征。     

1-苄基-6-溴吲哚-3-甲醛的合成

以6-溴吲哚(2)为原料,通过Vilsmeier-Haack反应、 N-苄基保护,两步反应合成得到1-苄基-6-溴吲哚-3-甲醛(1)。对反应工艺进行了优化,确定合成6-溴-1H-吲哚-3-甲醛(3)的反应温度为25℃,反应时间为5 h;合成1的优化反应条件为:n(3)∶n(BnBr)=1.0∶1.3, n(3)∶n(KOH)=1.0∶1.5,反应温度25℃,反应时间3 h。在优化条件下,两步反应总收率86.5%。产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

6,7-二甲氧基异喹啉-1-甲酸乙酯的高效合成

以高藜芦胺为原料,先与草酸二乙酯酰胺化,再经一锅法反应关环、氧化制得6,7-二甲氧基-异喹啉-1-甲酸乙酯,并对反应条件进行优化筛选,反应条件优化后总收率达86.4%。产物及中间体结构经1H NMR、13C NMR鉴定。操作简单、反应条件温和,具有工业应用前景。     

4-羟基-3-异丁基苯硼酸的合成研究

以5-溴-2-羟基苯甲醛(2)为起始原料,经苄基保护,与Wittig试剂反应,得关键中间体(4),(4)经格氏、酯化及水解反应,得4-苄氧基-3-异丁烯基苯硼酸(5),(5)经氢化还原反应,制得4-羟基-3-异丁基苯硼酸(1),总产率为63%。关键的中间体及产物的结构通过1H NMR、13C NMR和MS表征确认。     

(E)-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐的合成

以吗啉为起始原料,与溴丁烯酸甲酯反应,得到4-吗啉-2-丁烯酸甲酯,然后在二氧六环中用浓盐酸水解,得到目标产物,总收率为49.65%,产物结构经过1H NMR确证。     

超声波促进3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(Ⅰ)为原料,经过Vilsmeier-Haack反应合成了6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛(Ⅱ),收率94.1,Ⅱ经过Dakin反应得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯酚(Ⅲ),收率96.2,用溴化苄对Ⅲ进行酚羟基保护得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基苄基醚(Ⅳ),收率95.0,Ⅳ在有机碱作用下发生溴代反应,得到6-甲基-5-溴-2,3,4-三甲氧基苯基苄基醚(Ⅴ),收率92.2,Ⅴ在超声波作用下制成格氏试剂(Ⅵ),再与4-溴-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯发生格氏偶联反应得到辅酶Q10的关键中间体3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚(Ⅶ),收率72.0,五步反应总收率为57.1,产物经FTIR和1H NMR确定结构。