手性扁桃酸合成的研究进展

本文对手性扁桃酸的不对称合成法、生物合成法、光学异构体拆分3种合成方法进行了较详细叙述，并对不同的合成方法进行了比较分析。     

(R)-邻氯扁桃酸的制备技术进展

(R)-邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,主要用于抗血小板聚集药物氯吡格雷的合成,其制备方法主要包括不对称合成法和光学异构体拆分法。本文主要对(R)-邻氯扁桃酸的各种制备方法进行了介绍,并比较了不同制备技术的优缺点,最后对手性邻氯扁桃酸的催化合成前景进行了展望。     

扁桃酸的拆分和手性扁桃酸的合成研究进展

综述了扁桃酸拆分和手性扁桃酸合成的研究进展,对非对映体盐结晶法、萃取法、色谱法、电泳法、酶催化法拆分消旋扁桃酸的原理、工艺和特点进行了评述,并介绍了生物转化法、电化学法和直接化学法合成手性扁桃酸的研究状况。其中非对映体盐结晶法是目前工业生产手性扁桃酸的重要方法,而生物转化法合成手性扁桃酸具有良好的工业应用前景。     

α-环己基扁桃酸的不对称合成研究进展

介绍了α-环己基扁桃酸的各种不对称合成方法,讨论了各种方法的优缺点。采用以光学活性扁桃酸为原料的不对称合成方法的收率高,光学纯度好,而且反应原料手性扁桃酸在市场上可以购得,适于工业化生产。     

扁桃酸的工业合成法

本文对扁桃酸常用的三种合成方法进行了介绍,对其工业化生产的优缺点进行了对比,最终选定了苯乙酮法,并给出了工艺流程图和操作步骤。     

乙醛酸法合成香兰素缩合反应的催化研究

以愈创木酚和乙醛酸为原料，通过催化缩合反应合成香兰素的中间体3-甲氧基-4-羟基扁桃酸（MHMA）。研究了不同种类催化剂对愈创木酚-乙醛酸法合成香兰素的缩舍反应的影响。结果表明：1^#催化剂对愈创木酚和乙醛酸缩合反应的活性较高，乙醛酸的转化率可达95％以上，3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的选择性达85％。     

相转移催化法合成扁桃酸及其同系物

本文以苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对异丙基苯甲醛和对二甲氨基苯甲醛为原料,通过相转移催化二氯卡宾反应制得了扁桃酸和相应的同系物。并且与扁桃酸的传统合成法进行了比较。     

超声波在扁桃酸合成中的应用研究

d,1—扁桃酸用于合成抗脑心栓药环扁桃酸酯,目前最新的合成方法是相转移催化法。但该法对加碱速度要求控制很慢,使整个反应所需时间较长。本文采用超声波来加速这个反应,研究了在超声波作用下反应温度、加碱速度和催化剂用量等因素对扁桃酸产率的影响。实验证明超声波对此反应有明显的加速作用。在用CTMAB为催化剂时,在反应温度55℃的条件下,加碱可在1小时内完成,反应总时间可缩短为2小时,产率比不施加超声波时还高。产品的熔点符合文献报导值,产品的红外图谱与标准图谱一致。     

电解氧化法制备香兰素

愈创木酚和乙醛酸的缩合产物 4-羟基 - 3-甲氧基扁桃酸 ,经电解氧化、脱羧等步骤可以合成香兰素。该方法与化学氧化的方法相比 ,具有工艺简单、能量消耗低、选择性高的特点 ,从而简化了分离和精制步骤 ,有利于实现工业化生产。     

R-（-）-α-环己基扁桃酸的不对称合成

以R-（-）-扁桃酸和异丁醛作为R-（-）-α-环己基扁桃酸不对称合成的起始原料,得到第一步产品：顺式-（2R,5R）-2-异丙基-5-苯基-1,3-二氧杂环戊-4-酮（Ⅰ）,有87.2％的收率。然后用环已酮作为亲电试剂,引入环己基。接着采用先加氯化亚砜再加吡啶的办法脱去羟基,再使用氢氧化钠来进行水解反应,酸化后得到固体（R）-环己烯基苯乙醇酸（Ⅳ）,此步收率为55．2％。重结晶后的产品溶于甲醇中,用10％的钯-碳作为加氢催化剂进行加氢反应,得到纯品R-（-）-α-环已基扁桃酸,收率为61．2％,光学纯度为81．1％。     

腈水解酶重组菌发酵产酶条件的优化及应用

优化了重组菌E.coli BL21(DE3)/pET28b(+)-NIT发酵产腈水解酶的条件,确定最适发酵培养基为:玉米浆粉25g.L-1,酵母浸出汁5g.L-1,NaCl 10g.L-1,Fe3+0.5mmol.L-1,初始pH值7.5;最适诱导产酶条件为:诱导剂乳糖0.5g.L-1,诱导剂加入时间为接种6h后,诱导温度30℃,诱导时间28h,在此条件下产酶量达到6161.46U.L-1。所得菌体用于不对称转化R,S-扁桃腈生成R-(-)-扁桃酸,转化率达92.02%,产物e.e.值达99%。     

生物不对称合成R-(-)-扁桃酸的影响因素

研究了酵母细胞(Saccharomyces cerevisiae)生物不对称还原苯乙酮酸合成R-(-)-扁桃酸的过程中,环境因子对底物的转化效率和产物对映体过量值的影响. 结果表明,高浓度的底物苯乙酮酸对酵母细胞的催化还原活性具有较显著的抑制效应. pH 6.5、温度32℃、严格厌氧为较适宜条件,底物苯乙酮酸的转化率和产物扁桃酸的得率分别可达97.0%和96.1%,R-(-)-扁桃酸的对映体过量值(ee)为95.1%.     

微生物短杆菌(Brevibacterium sp.)选择性降解制备(R)-扁桃酸

以外消旋扁桃酸为底物,筛选出一株短杆菌Brevibacterium sp. CCSYU 10011,该菌能转化外消旋扁桃酸为(R)-扁桃酸. 用全细胞转化法研究发现,其转化过程是不对称降解过程,即选择性降解了(S)-扁桃酸,进而获得(R)-扁桃酸. 考察了温度、pH、底物浓度及细胞量等因素对(S)-扁桃酸降解的影响,转化结束后,收率为48.7%,对映体过量值(e.e.)可达99%.     

D-(-)-扁桃酸拆分DL-半胱氨酸盐酸盐的研究

改进了D-(-)-扁桃酸拆分DL-半胱氨酸盐酸盐制备D-半胱氨酸盐酸盐的方法。DL-半胱氨酸盐酸盐与D-(-)-扁桃酸在水中成盐后,得到的非对映体盐,纯化后经盐酸分解、10%的乙醇-丙酮溶液重结晶后得到目标产物,拆分收率25·6%。     

茂金属催化剂——双环戊二烯二氯化钛的研究及应用

介绍了茂金属催化剂中双环戊二烯二氯化钛的几种合成方法。并对这些合成方法中的金属钠法、蒽镁法、二乙胺法进行了对比说明。描述了在催化加氢反应过程中的反应机理,介绍了国际国内的市场情况。对双环戊二烯二氯化钛合成技术及催化加氢工艺路线存在的不足和需要完善的地方进行了阐述。     

辅酶Q10的合成方法

辅酶Q10(CoQ10)是一种用途十分广泛的生化药物,但国内未见关于CoQ10合成的研究报道.本文介绍国外关于CoQ10的合成方法,重点介绍从烟草中提取的天然茄呢醇为原料的合成法,并予评述.     

N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的合成与拆分

以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料合成3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐,然后经硼氢化钠还原,(S)-(+)-扁桃酸拆分,得到(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺,总收率38.8%,e.e值95.6%。回收的扁桃酸可再应用于拆分。     

邻硝基苯甲醛的合成

简述邻胡基苯甲醛的不同合成路线,提出了以邻硝基苯甲酸为原料,经2－取代咪唑啉（或2－取代苯并咪唑）的还原水解合成邻硝基苯甲醛的新方法。     

扁桃酸的酶促光学拆分

对在非水体系中,利用脂肪酶催化水解扁桃酸乙酯外消旋混合物拆分R(-)-扁桃酸进行了初步的研究.筛选出脂肪酶N435作为催化剂,叔丁醇作为溶剂.确定了最适的反应条件：脂肪酶N435浓度为2.5 g·L^-1,RS-扁桃酸乙酯浓度为0.25 mol·L^-1,水∶RS-扁桃酸乙酯的摩尔比为5∶1,反应温度为40℃,摇床转速为200 r·min^-1,反应时间为24 h.在此条件下,R(-)-扁桃酸乙酯的转化率为41.6%,对映体过量百分率达84.0%.考察了底物R(-)-扁桃酸乙酯和产物R(-)-扁桃酸对反应的抑制作用,在此基础上运用顺序机制和拟稳态法,建立了反应的动力学模型,模拟计算结果和实验结果吻合较好.     

农用化学品--可降解保水剂的合成研究

简要阐述了保水剂的合成原理和合成方法，介绍了聚丙烯酸类农用保水剂降解的研究现状及生物活性农用保水剂的开发前景，指出研究具有长效性和无毒无害安全高吸水性树脂的必要性，提出使农用保水刘安全低毒几点思路。