核苷酸生产工艺及展望

自然界中存在的核苷酸共有11种，其中4种比较常见，7种较稀有。核苷酸是一类在代谢极为重要的生化物质。除作为DNA、RNA的前体外，在细胞的生长代谢、能量的储存和转化、免疫反应及信号传导中，都有核苷酸的参与。核苷酸在食品行业中，已经由最初的食品助鲜剂，扩展为具有提高生物体免疫功能的功能性食品添加剂，特别是在婴幼儿食品中，核苷酸能有效增强婴幼儿抵抗细菌性痢疾的能力，减少腹泻的发生。同时，核苷酸在抗癌，抗病毒，治疗心血管疾病、糖尿病及干扰诱导等方面具有独特的疗效，被用于多种药物的合成。     

豚鼠致死性球虫性肠炎病理学观察

目的　了解豚鼠致死性艾美尔球虫性肠炎的病理形态学特征。方法　剖检卡介苗安全试验中发病及死亡豚鼠 11只 ,并进行肠内容物细菌分离鉴定、寄生虫形态学检查以及病理组织学观察。结果　主要病变在盲肠和结肠 ,尤以结肠为重。表现肠壁增厚、肠粘膜上皮与腺上皮细胞广泛地被不同发育阶段的球虫侵害 ,致使上皮变性、肿胀、坏死或脱落 ,形成表浅溃疡 ,肠粘膜和固有层均有程度不等的水肿、充血和为数不多的炎性细胞浸润。粘膜下层、肌层和浆膜均未见发育期球虫寄生 ,也未见炎症反应。胃和小肠的粘膜 ,部分动物有轻度炎症反应。其它脏器如肝、肾、心可见变性等病理改变。结论　豚鼠艾美尔球虫偶尔也会引起严重的致死性感染。盲肠和结肠粘膜广泛病损及其粘膜上皮和腺上皮细胞内有发育期球虫寄生具有特征性 ,可作为豚鼠球虫性肠炎的病理诊断依据     

基因组再造与重排构建细胞工厂

细胞工厂能利用微生物细胞制备人类所需能源、药物和化学品。底盘细胞和外源代谢路径的适配是构建高效细胞工厂的核心难题。基因组再造指利用化学合成的核苷酸分子"自下而上"构建生物基因组,基因组诱导重排指通过在全基因组尺度进行DNA序列与结构的人为调控。基因组再造和诱导重排实现了对生命体的创造,增强了模式底盘细胞的遗传稳定性和操作柔性。基因组的适度精简和密码子简化改善细胞对底物、能量的利用效率,提高细胞生理性能的预测性和可控性。基因组重排可诱导染色体发生随机删除、复制、移位和倒置等结构变异,可产生大量性状优良的模式底盘细胞,进而加速代谢路径优化,提高路径和底盘细胞的适配性,为人工细胞工厂快速构建和优化提供了新策略。     

基因组再造与重排构建细胞工厂

细胞工厂能利用微生物细胞制备人类所需能源、药物和化学品。底盘细胞和外源代谢路径的适配是构建高效细胞工厂的核心难题。基因组再造指利用化学合成的核苷酸分子“自下而上”构建生物基因组,基因组诱导重排指通过在全基因组尺度进行DNA序列与结构的人为调控。基因组再造和诱导重排实现了对生命体的创造,增强了模式底盘细胞的遗传稳定性和操作柔性。基因组的适度精简和密码子简化改善细胞对底物、能量的利用效率,提高细胞生理性能的预测性和可控性。基因组重排可诱导染色体发生随机删除、复制、移位和倒置等结构变异,可产生大量性状优良的模式底盘细胞,进而加速代谢路径优化,提高路径和底盘细胞的适配性,为人工细胞工厂快速构建和优化提供了新策略。     

异养产油单针藻的生长、代谢及脂肪酸组成的变化

单针藻是制备生物柴油较好的原料。以产油单针藻为对象,研究了单针藻在异养培养中生长、代谢的特性及脂肪酸组成变化。结果表明,Richards模型能够较好拟合藻细胞的生长与培养时间的关系。建立了微藻细胞对硝酸盐、磷酸盐的代谢模型,得出藻细胞生物量对硝酸盐、磷酸盐的得率系数分别为5.319 g/g、500 g/g。生长过程中脂肪酸组成变化的分析表明,延长藻细胞的培养稳定期可增加C18∶1的含量。     

高产油绿球藻GIEC-38转录本和基因表达谱分析

通过对天然条件下生长好且含油高的绿球藻(Chlorococcum sp.) GIEC-38细胞内转录本的测定,发现:在获得的74 605条转录本、65 984个基因中共得到344条代谢途径，其中核糖体、蛋白质、核苷酸、核糖核酸、碳固定、光合作用以及脂代谢等通路都非常活跃。通过缺N培养发现GIEC-38含油脂可达50%以上，通过对比细胞表达谱发现相比于原始藻株，缺N条件下培养的GIEC-38细胞中有868个基因显著上调、1 157个基因显著下调，分布在41个生物学功能、71条代谢途径中。其中，为脂肪酸的合成提供大量原料的中间产物合成酶，以及脂类代谢相关的几个通路中关键酶的基因，表达都有明显上调，促使细胞脂类的合成，提高了细胞的油脂产量。     

聚合物微粒用于投递口服疫苗的研究进展

多数病原体（霍乱弧菌等）主要经粘膜感染宿主，为克服以往疫苗只刺激全身而无粘膜免疫反应的缺陷，需设计能同时高效刺激粘膜和全身免疫反应的新型疫苗〔1〕。疫苗经口服较肠道外接种简便、安全，耐受性好，并可投递于胃肠道粘膜表面，经相关淋巴组织进入其他粘膜淋巴组织，产生更好的免疫效果。尽管如此，目前多数疫苗仍为注射免疫〔2〕。非复制型口服疫苗的开发主要受滞于缺乏合适的投递系统。目前，已考虑用微粒（microparticle）技术投递口服疫苗。用微粒做口服疫苗载体具以下优点：（1）微粒基质可保护抗原不被胃酸及消化道酶分解；（…     

代谢物组分析利迪链菌素生物合成代谢转变

为进一步明确利迪链菌素生物合成时从初级代谢到次级代谢的转变，运用ESI-MS和PCA分析，对利迪链霉菌AS 4．2501生产利迪链菌素不同发酵阶段的细胞内外代谢物进行代谢物组研究。结果表明，利用代谢物组学的方法能区分开不同发酵阶段的代谢产物，特别是根据第三主成分（PC3）可明显将细胞进入次级代谢与初级代谢阶段区分开，结合文献和MS／MS分析，推断代谢转变过程的生物标志物主要源于磷脂和蛋白类化合物。     

胶粘剂新专利

可生物侵蚀的粘膜粘附型给药系统;一次性用品使用的浅色低味热熔胶粘剂;压敏胶片;凝胶胶粘剂组成;含防汗剂的硅酮胶粘剂组成。     

猪小肠肠粘膜/浆膜/肠衣中的粘多糖组成分析

为了确定污染肝素钠中污染物多硫酸软骨素的来源,将肝素钠的主要原料猪小肠分离为肠粘膜、浆膜、肠衣,采用酶解法提取其中的粘多糖成分,并采用1 HNMR对提取的粘多糖进行定性、定量分析。结果表明,肠粘膜的粘多糖主要成分为肝素钠,并含有硫酸皮肤素和硫酸软骨素C;浆膜中肝素钠和硫酸皮肤素的含量相当,并含有少量硫酸软骨素C;肠衣的粘多糖主要成分为硫酸皮肤素,并含有肝素钠、硫酸软骨素A及硫酸软骨素C;肠粘膜、浆膜、肠衣均不含多硫酸软骨素。     

轮状病毒感染继发乳糖不耐受的治疗对策

本文首先从肠粘膜系统分析了轮状病毒感染继发乳糖不耐受的病理,指出肠粘膜分泌的乳糖酶减少和功能降低是导致乳糖不耐受的根源,然后根据统计结果的分析,以减少乳糖源、增加乳糖酶、改善肠粘膜功能等方面为出发点,对不同方法进行了实验,并统计结果,最后讨论了目前治疗轮状病毒感染继发乳糖不耐受的各种治疗对策。     

核苷酸生产技术现状及展望

核苷酸的生产方法主要有化学合成法、RNA酶解法、微生物发酵法以及生物催化法。探讨了这些方法的原理和发展及其在工业化生产中的优劣势。化学合成法的路线长、立体选择性差,所用试剂昂贵并有一定毒性,生产成本较高;酶解法能一次得到4种核苷酸的混合物且收率较高,是目前我国核苷酸工业生产所用的主要技术,但其后提取难度大,产品纯度不高;微生物发酵法难以解决细胞通透性的问题;生物催化法是发酵法的延伸,菌体培养和酶催化反应分两步进行,有效地解决了细胞通透性问题,并可以通过偶联不同的基因工程菌株生产多种复杂核苷酸、核苷糖乃至寡聚糖,这在核苷酸工业、医药及糖化学、糖生物学合成工业中是极其重要的一个环节。     

在无血清培养基中代谢副产物对杂交瘤细胞生长代谢的影响:Ⅱ.氨的作用

目的 在无血清培养基中，研究氨对杂交瘤细胞生长代谢的影响。方法 在培养基中添加不同浓度的氨，考察细胞生长和代谢及单抗生成的变化。结果 添加0．8mmol/L）的氨时就对细胞生长和代谢有影响，当氨浓度达4mmol/L时，对细胞的生长代谢有明显的抑制，当培养基中氨浓度高于6mmol/L时，细胞生长停止，代谢受到严重影响。氨的添加降低了培养上清中的单抗浓度，但提高了单抗的比生产速率。结论 氨对细胞生长和代谢有较大的影响，对单抗浓度的影响主要由细胞密度降低造成，单抗的比生产速率增加。     

“基因”在农业上的重大作用

近年来在科技刊物及报纸上常出现“基因”二字,所谓“基因”是存在于一切生物体细胞中染色体上的遗传物质。它的物质基础是脱氧核糖核酸(DNA),组成脱氧核糖核酸的核苷酸有四种:A、T、G、C。这四种核苷酸通过不同的顺序排列,组成了成千上万的脱氧核糖核酸,就出现了不同的“基因”。因此,基因是控制生物性状的遗传物质的功能单位和结构单位。俗语说:“种瓜得瓜、种豆得豆”,就是依赖于母体遗传下来的基因。新生体内基因除部分变异外,多数总和母体     

脱氧核苷酸钠溶液电渗析法脱盐

<正> 核酸是生物体中传递遗传信息的一类非常重要的生物大分子。它们是由碱基、戊糖、磷酸所组成的核苷酸单体缩聚而成。根据所含戊糖的种类不同,核酸又分为核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)两大类。核酸在生物遗传变异、生长繁殖、分化发育等方面都起着决定性作用,核酸的研究对于肿瘤的发生和治疗也有重要意义。目前,核酸的研究已成为生物化学和分子生物学中一个十分活跃的领域。本文研究的脱氧核苷酸钠是由脱氧核糖核酸酶介而成的四种核苷酸单体钠盐的混合物(即脱氧腺嘌呤核苷酸钠、脱氧乌嘌呤核苷酸钠、脱氧胞嘧啶核苷酸     

微生物制造绿色化学品研究进展

微生物制造利用生物质和二氧化碳等可再生原料进行化学品的绿色生产，显示出了巨大的二氧化碳减排潜力，是促进实现“碳中和”目标的重要途径，其核心内容之一是高效微生物细胞工厂的设计与构建。综述了基于基因组规模代谢网络模型的代谢流分析和代谢途径预测研究进展；介绍了新型基因组编辑工具助力微生物细胞工厂的高效开发；总结了代谢调控策略用于提升细胞工厂生产能力。此外，还概述了微生物制造关键技术在第三代生物制造中的应用。最后，展望了未来微生物制造在化学品生产中的应用和发展方向。     

NMN肠溶胶囊的制备及质量标准研究

烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺嘌呤二核苷酸的前体物质,对老年退行性疾病有一定的治疗作用。本文从增加NMN的稳定性及利用度考虑,将其制备成NMN肠溶胶囊并对其进行质量标准研究。NMN肠溶胶囊的平均含水量为2.54%;平均装量为300.73 mg;平均崩解时限为30.29 min;利用紫外-可见分光光度法对NMN肠溶胶囊进行含量检测,测得烟酰胺单核苷酸的平均含量为130.43 mg/粒。     

基质修护系统和护肤品设计思路

皮肤由细胞和基质构成,基质是存在于细胞周围,由细胞自身合成、分泌的生物活性物质,不同的皮肤层面,基质的组成不同。基质的组成和结构处于良好状态,皮肤细胞所需要的水分、营养和代谢废物就会得到及时调运和周转,细胞的活力就强。皮肤在保护人体的同时,自身难免要受到伤害,皮肤在长期进化过程中,演化出一整套基质自我修护机制。护肤品应该根据皮肤自身基质修护系统作用机制进行设计,强化皮肤自身修护的同时不给皮肤带来负担。     

治疗用抗人T淋巴细胞分化抗原单克隆抗体与人体组织反应性的体外研究

应用免疫组化酶染色法及免疫细胞荧光染色法体外检测了 WuT_3(抗 CD_3),WuT_4(抗CD_4),WuT_8(抗 CD_8),WuT_9(抗 CD_71 或 TfR),WuTac(抗 CD_(25)或 IL-2R)等5种临床治疗用小鼠抗人 T 淋巴细胞分化抗原单克隆抗体(简称单抗)与25种正常人体组织的反应性。结果显示,WuT_3与髓质胸腺细胞,淋巴结及扁桃体中 T 细胞区细胞,脾白髓中动脉周围淋巴鞘细胞及胃肠道粘膜层淋巴细胞呈阳性反应。WuT_4与皮质胸细胞及大多数髓质胸腺细胞呈阳性反应。WuT_8与皮质胸腺细胞及少数髓质胸腺细胞呈阳性反应。WuT_4 和 WuT_8阳性细胞在淋巴结、扁桃体、脾脏及胃肠道粘膜中的分布与 WuT_3 阳性细胞基本一致,但数量依次减少。淋巴结和扁桃体的生发中心以及脾脏的脾小结中散在分布有少数WuT_3,WuT4及 WuT_8阳性细胞。此外,睾丸中散在分布个别 WuT_8阳性淋巴细胞。WuT_9与26%的骨髓细胞及个别皮质胸腺细胞呈阳性反应。WuT_9 尚与小肠粘膜肠腺底部细胞呈较强染色。WuTac 仅与个别散在的髓质胸腺细胞呈阳性反应。上述5种单抗与其它非淋巴组织及细胞基本呈阴性反应。     

人工代谢路径适配性的研究进展

微生物细胞工厂以可再生资源为原料,实现了大宗化学品和天然产物的可持续生产,并有望替代石油化工炼制和动植物提取。剪接天然或人工代谢路径是构建微生物细胞工厂的基础。然而,剪接代谢路径造成的代谢流扰动,导致微生物细胞工厂的适配性差,降低了微生物细胞工厂的生产性能。提高人工代谢路径之间的适配性,以及人工代谢路径与底盘微生物细胞之间的适配性,将是改善微生物细胞工厂生产性能的关键。本文从强化与平衡人工代谢路径的代谢通量,解除人工代谢路径与底盘细胞内源代谢路径的交互作用,以及强化人工代谢路径与底盘细胞整体代谢网络的适配性层面,对提高微生物细胞工厂适配性的研究现状进行介绍。开发高效的多重适配性调控策略,在细胞水平重置代谢路径的适配性与提高微生物细胞对代谢产物的适配性,将是未来的研究重点。