注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用

目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用。方法将SD大鼠随机分为4组,分别经皮下注射RCT-18 129、37、11 mg/(kg.d)和0.9%NaCl注射液,每2 d给药1次。雄鼠连续给药5周、雌鼠连续给药2周后,按雌雄1∶1的比例合笼交配,合笼期为2周,计算交配率。雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第6天。实验过程中观察动物的一般反应、体重及摄食量变化。确定雌鼠受精后处死雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官。于妊娠第15天解剖孕鼠,综合评价妊娠及胚胎形成和早期发育等情况。结果 RCT-18高、中、低剂量组雌性和雄性大鼠均未出现明显的母体毒性反应。各组大鼠各脏器均未见肉眼可见的异常。各剂量RCT-18对大鼠的交配率、妊娠率、生殖系统脏器重量和系数以及早期胚胎发育均无明显影响。结论RCT-18对SD大鼠的生育力及早期胚胎发育无明显毒性作用。     

人用重组禽流感血凝素疫苗接种大鼠的安全性及免疫原性

目的评价家蚕生物反应器生产的重组禽流感血凝素疫苗的安全性和免疫原性。方法将SD大鼠随机分为5组,分别经皮下注射9.4、1.88和0.375mg/kg剂量的重组禽流感血凝素疫苗(含氢氧化铝佐剂)、A(lOH)3和生理盐水,每10d注射1次,连续注射3次,分别于第1次给药后第2、22和42天进行血液学、血液生化学、病理学和免疫原性检测。结果3个剂量组疫苗第1次给药后第42天,检测抗体滴度(P/N)在8～11之间,CD4+、CD8+T淋巴细胞含量及IFNγ和IL-2的含量与两对照组相比,未见明显升高;连续3次给药后,大鼠的血液学和生化学指标均无明显改变;给药期间注射部位皮下出现肉芽肿样结节,经20d恢复后有所改善;9.4和1.88mg/kg剂量组动物出现可逆性的脾肿大症状;整个实验期间,动物未出现任何其他明显不良反应。结论重组禽流感血凝素疫苗对大鼠具有良好的安全性,但免疫原性较低。     

助壮素的急性毒性研究

助壮素是一种新型的植物生长调节剂,化学名称N,N-二甲基哌啶盐。现将急性毒性研究结果报道如下。 1.急性经口毒性试验受试动物选用我室动物房提供的健康大鼠和小鼠,大鼠体重149克～200克,小鼠体重17.8～23克。大鼠每组动物5只,按霍恩氏法设计给药剂量,小鼠每组动物10只,按寇氏法设计给药剂量。药液以蒸馏水溶解,做一次经     

人脐血造血干/祖细胞对裸鼠的致突变作用

目的研究人脐血造血干/祖细胞(HS/PCs-HUCB)对裸鼠的致突变作用。方法取雄性BALB/c裸鼠,随机分为5组:HS/PCs-HUCB高、中、低剂量组及阴性、阳性对照组,HS/PCs-HUCB高、中、低剂量组分别经尾静脉注射1.25×109、3.75×108和1.25×108个细胞/kg,阴性对照组经尾静脉注射含1%人血白蛋白的0.9%NaCl注射液,50ml/kg,阳性对照组经腹腔注射环磷酰胺,50mg/kg,每d给药1次。微核试验连续给药2d,末次给药24h后取骨髓细胞涂片,Giemsa染色,每组裸鼠计数12000个骨髓嗜多染红细胞(PCE)中微核细胞数;精子畸形试验连续给药5d,首次给药后第35天取附睾,精子滴片,伊红染色,每组裸鼠计数1500个精子的形态。结果HS/PCs-HUCB各剂量组裸鼠的微核率和精子畸形率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义,各组间精子畸形类型构成比差异无统计学意义,畸形精子以无定形为主,其次为无钩、双头、双尾、双体、胖头等;而阳性对照组的微核率和精子畸形率均显著高于阴性对照组。结论HS/PCs-HUCB对裸鼠无致突变作用。     

重组戊型肝炎疫苗的生殖毒性试验

目的探讨重组戊型肝炎疫苗对大鼠的生殖毒性。方法将Wistar雌性大鼠分为4组:低剂量组(每只20μg HEV)、高剂量组(每只40μg HEV)、生理盐水对照组及佐剂对照组,每组30只。雌鼠于交配前给药2次,初次给药后2周进行2次给药,2次给药后1周,进行雌雄鼠合笼交配,于妊娠7和14 d进行3、4次给药。每天观察雌鼠一般临床症状;交配前每周称雌鼠体重1次,交配后每周称体重2次,每周定期测定1次摄食量;于妊娠21 d安乐死孕鼠,分离出胎仔,检测疫苗对雌鼠生殖能力、胎仔发育、胎仔骨化程度、胎仔内脏畸形的影响,取孕鼠和胎仔血液,分离血清,ELISA法检测抗HEV Ig G抗体水平。结果各组大鼠精神状态未见异常,皮毛光亮,灵敏,大小便色正成形,注射局部未见充血、肿胀、溃烂、硬结等;疫苗对孕鼠体重、摄食量均无明显影响(P0.05);各剂量组窝平均着床数、窝平均黄体数、窝平均活胎数、受孕率、活胎率、吸收胎率、死胎率、畸胎率与生理盐水对照组和佐剂对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);各剂量组胎仔身长、尾长、体重、胎盘重和性别比与生理盐水对照组和佐剂对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);各剂量组胎仔上枕骨的骨化程度均在0级和Ⅰ级正常范围以内,胸骨骨化不全率与生理盐水及佐剂对照组相比,差异无统计学意义(P0.05);各组胎仔内脏均未见畸形;孕鼠及胎仔血清中均检测到抗HEV Ig G抗体。结论重组戊型肝炎疫苗对孕鼠及胎仔安全、有效。     

酢浆草提取物的凝血止血作用初步探究

目的：探究酢浆草75%乙醇提取物水相、乙酸乙酯相对小鼠出血时间、凝血时间作用。方法：选用80只昆明种SPF小白鼠,按雌雄各半比例,将小鼠随机分为8组(对照组、云南白药组、低中高剂量酢浆草水相组、低中高剂量酢浆草乙酸乙酯相组),每组10只。给药组以酢浆草溶液0.3、0.6、1.2 g/kg剂量连续灌胃7 d,对照组按等体积给予高压灭菌水,末次灌胃给药30 min后测定凝血时间(CT)、出血时间(BT)。结果：水相和乙酸乙酯相各剂量组对小鼠凝血止血无明显作用,无统计学差异,但有一定的影响趋势。     

唑菌酯原药大鼠致畸毒性试验

[目的]测定唑菌酯原药对大鼠致畸方面的影响。[方法]应用Sprague Dawley(SD)大鼠为试验动物,设计5、15、45 mg/kg b.w.3个剂量组和1个阴性对照组来测定唑菌酯原药对动物致畸的影响。[结果]大鼠经口灌胃给予唑菌酯原药15、45 mg/kgb.w.两个剂量组动物和对照组动物相比,出现显著性的体质量增长缓慢;各剂量组胎鼠体质量也出现增长缓慢。[结论]经口灌胃给药15 mg/kgb.w.时,对孕鼠体质量增长有影响;给药5 mg/kg时,对胎仔的生长速度有影响;但并无致畸作用。     

两种重组抗表皮生长因子受体人鼠嵌合单克隆抗体临床前安全性相似性评价

目的比较国产抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体CDP1与进口抗EGFR单抗(以下简称进口单抗)临床前安全性的相似性。方法将50只食蟹猴随机分为溶媒对照组、CDP1低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和进口单抗对照组(50 mg/kg),每组10只,雌雄各半。每周静脉给药1次,共5次,恢复期6周。定期对动物进行一般观察,监测体重、摄食量、体温、眼检、尿检、血液生化和血液学指标,并检测心电图、血压、呼吸等安全药理学指标,于给药后不同时间点进行血样采集,进行毒代动力学和血清抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)分析,给药结束后和恢复期末进行大体解剖和组织病理学检查。结果CDP1(5～100 mg/kg)连续5周给药,CDP1各剂量组均耐受良好,无明显可见毒性剂量为5 mg/kg,毒性剂量为50 mg/kg;CDP1和进口单抗毒性靶器官(靶部位)毒性反应和组织病理学变化相似,毒性靶器官均为消化系统(肝脏、胃肠道)、血液系统(红细胞、白细胞)和皮肤,毒性作用可逆或部分有可逆趋势,皮肤和胃肠道毒性与药物作用机制有关;CDP1中剂量组和进口单抗对照组主要毒代参数差异无统计学意义(P 0. 05);ADA发生率相同。结论 CDP1不同剂量组均耐受良好,同等剂量下,CDP1和进口单抗在临床前安全性相似,为该药作为生物类似药进行临床试验提供了初步的安全性数据。     

肠道病毒71疫苗临床前过敏性评价

目的评价肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)疫苗的临床前过敏性反应。方法将Hartley豚鼠随机分为EV71疫苗低剂量(320 EU/只)组、高剂量(640 EU/只)组、阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)]。各组豚鼠均经头背部皮下注射相应药物进行致敏,隔天致敏1次,共3次,并于末次致敏后第10天,经耳缘静脉注射相应药品进行激发,测定不同给药时期各组豚鼠的体重变化,观察记录临床反应及相关症状出现和消失的时间。结果在实验期间,各组动物体重均呈增长趋势;致敏给药期间至激发给药前,各组豚鼠均未发现异常临床症状;激发后,阳性对照组豚鼠过敏症状的阳性率达100%,其中5只为极强阳性,1只为强阳性,而阴性对照组、EV71疫苗低、高剂量组均未见过敏症状。结论在拟定的临床给药剂量下,豚鼠对EV71疫苗全身过敏反应为阴性,本实验为该疫苗进行Ⅰ期临床试验提供了实验依据。     

水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性试验

目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量组(5剂/只),每组10只,雌雄各半。经动物单侧或双侧后肢皮下注射,每点注射量不超过2 mL,每3周给药1次,共3次。观察动物临床表征,并进行体重、体温、心电、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、大体解剖、主要脏器称重、组织病理学等检查。结果各组动物临床表征、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血液学、凝血功能、血液生化、尿液分析、T淋巴细胞亚群、细胞因子和PBMCs分泌IFNγ的淋巴细胞斑点数等指标均未见具有毒理学意义的规律性改变。ELISA法测定血清水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)特异性IgG抗体结果表明,给药后市售疫苗对照组、供试品低剂量组和高剂量组所有动物均可检测到抗体,最高抗体滴度为1∶800,该结果与荧光抗体膜抗原(fluorescent antibody to membrance antigen,FAMA)法检测结果具有可比性。各组动物脏器重量和脏器系数均未见与给药相关改变,组织病理学检查均未见与给药相关的系统毒性病理改变。结论水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内未见与其相关的全身毒性反应,安全剂量为5剂/只。     

注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白在恒河猴体内的安全性

目的评价注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)在恒河猴体内的安全性。方法将恒河猴随机分为4组:低、中、高剂量RCT-18组和对照组,每组8只,低、中、高剂量RCT-18组分别经皮下注射4.6、16.1、57.5 mg/(kg.次)RCT-18,对照组经皮下注射0.7 ml/(kg.次)0.9%氯化钠注射液,每3 d上午同一时间给药1次,共给药91次。每天上午观察记录恒河猴的一般体征,每周常规监测体温1次,并在第1、2、3、13、14、15、28、29和30次给药前、给药后0.5、1、2、4和24 h增加测量动物体温次数。给药0.5、1.5、3、4.5、6、7.5、9个月(停药次日)及停药48 d(恢复期结束),分别对心电图、眼科、血液学、血液生化学、尿常规、血清抗RCT-18抗体、外周血单个核细胞(PBMC)分类计数、血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA和IgM)等各项指标进行检查。给药3、6、9个月和恢复期结束,每组各解剖2只猴,进行脏器大体观察,计算脏器系数,并进行组织病理学观察。结果临床反应主要表现为给药后的体温升高;血液学指标出现具有一定剂量-反应关系的单核细胞(monocyte,MONO)数和网织红细胞(reticulocyte,RETIC)升高或网织红细胞平均体积(mean reticulocyte volume,MCVr)降低;3个剂量RCT-18组恒河猴的脏器重量和脏器系数与同期对照组相比,均无明显变化,且未见明显的脏器大体病变;3个剂量RCT-18组均出现无明显剂量相关但可逆的脾小结和淋巴滤泡萎缩;在整个试验期内未检测出血清中的抗RCT-18抗体;3个剂量组外周血淋巴细胞中IgD+细胞(成熟B淋巴细胞)比率均略有下降,但与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);血清IgG、IgA和IgM从给药0.5～1.5个月后开始明显下降,恢复期结束时,除了中剂量的IgA水平,其他3个剂量RCT-18组的IgG、IgA和IgM水平均出现不同程度的回升。结论 RCT-18对恒河猴具有明显的但可恢复的免疫抑制作用。     

聚乙二醇干扰素α2b在SD大鼠体内的药代动力学特征

目的研究SD大鼠单次及多次皮下注射聚乙二醇干扰素α2b(PEG-IFNα2b)的药代动力学特征。方法单次皮下注射按18、180、900μg/kg给药;多次皮下注射按180μg/kg,1、4、7d给药;在不同时间点采集血样,ELISA法检测血药浓度,并计算药代动力学参数。结果SD大鼠单次给药的血药浓度-时间曲线呈剂量依赖关系,体内呈一级动力学过程,具有线性动力学特征;多次给药后,未见PEG-IFNα2b的达峰值时间延长及峰浓度升高的现象,曲线下面积(AUC)亦未见增加,末次给药后大鼠的血药浓度曲线呈一室开发模型,半衰期与单次给药半衰期无明显差异,多次皮下给药无蓄积倾向。结论PEG-IFNα2b半衰期比IFNα2b显著延长,使用PEG-IFNα2b可以减少用药频次,并可能提高疗效。     

戊菊酯对大白鼠致畸、致突变试验

一、致畸试验 (一)方法 1.戊菊酯原液由江西省轻化工业研究所提供敌枯双江西省农科所提供 2.实验动物:我院动物室繁殖的杂交大白鼠,身体健康,体重为200克以上,每晚共笼,次晨,对雌鼠逐一作阴道涂片检查,发现精子的当日定为受孕的0天,将受孕母鼠分笼饲养,共分为四组,每组8～10只(雄雌合笼比例为1:3) 3.给药剂量、方式和时间将孕鼠分为1,2,3,4组。     

稻曲病的药剂防治试验

稻曲病是水稻生长后期发生的一种病害。近年来 ,该病的发生及危害日趋严重 ,严重影响了稻谷质量和产量。为了筛选出安全、经济、有效的药剂 ,为指导大田防治提供依据 ,我们于 1 996～ 1 998年进行了药剂防治试验。1　材料及方法1 .1　材料小区供试组合为Ⅱ优多系 1号 ;大区供试组合有Ⅱ优多系 1号、Ⅱ优 2 6、Ⅱ优 60 78、Ⅱ优 63、汕优1 49。供试药剂及用量 :试验共设 8个处理 ,见表 1。表 1　药剂名称及用量药剂名称生产厂家 用药剂量 ( ｇ、ｍｌ/667ｍ2 )2 5%络氨铜水剂广西汇丰药肥厂 1 0 0ＤＴ杀菌剂 (铜制剂 )齐齐哈尔市北方化工研究…     

丁虫腈5％悬浮剂防治甘蓝小菜蛾田间药效试验

丁虫腈5％悬浮剂防治甘蓝小菜蛾,按推荐剂量30-40ml g/667m2试验,结果表明,对1-3龄幼虫效果较明显,最佳施药时期为小菜蛾1-3龄幼虫期.防治效果可达92.27％.     

莠去津原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究妊娠动物接触莠去津原药后引起子代致畸的可能性。[方法]应用大鼠进行致畸毒性试验,设10、40、160 mg/kg 3个剂量组、1个溶媒对照组和1个阳性对照组,给药周期为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以40、160 mg/kg对大鼠经口灌胃,可引起大鼠母体毒性,亦可使胎鼠的生长发育迟缓,但未发现致畸毒性。[结论]莠去津原药可引起母体毒性,无致畸毒性。     

霜霉威、百菌清、烯酰吗啉对菠菜霜霉病的应用效果评价

[目的]探索霜霉威、百菌清、烯酰吗啉对菠菜霜霉病的效果及对菠菜的安全性,为药剂的推广应用提供依据。[方法]按《农药田间药效试验准则》要求进行了防治菠菜霜霉病的田间试验,比较霜霉威、百菌清、烯酰吗啉对菠菜霜霉病的防病效果。[结果]75%百菌清WP 1 125、1 687.5、2 250 g a.i./hm2剂量防治菠菜霜霉病,第3次药后14 d的防效分别为69.37%、71.45%、70.83%。722 g/L霜霉威盐酸盐AS 649.8、974.7、1 299.6 g a.i./hm2剂量防治菠菜霜霉病,第3次药后14 d的防效分别为69.71%、70.92%、71.08%。50%烯酰吗啉WP 225、300、375 g a.i./hm2剂量防治菠菜霜霉病,第3次药后14 d的防效分别为95.59%、96.64%、96.30%。[结论]霜霉威、百菌清、烯酰吗啉对菠菜霜霉病均有较好的防治效果,其中烯酰吗啉表现最好,显著优于霜霉威和百菌清,霜霉威和百菌清表现中等,两者差异不显著。     

杀鼠迷对布氏田鼠毒力及应用初探

初步研究了杀鼠迷对布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)的急性毒力,结合实验室无选择给药对其药效应用进行了初步评价。依据孙氏改良寇氏综合计算法,以测致死中量(LD50)的方式,配制梯度浓度杀鼠迷药液对以灌胃法试鼠给药测定单次给药和4d四次给药时LD50值;同时配制0.0375%和0.1%两个质量分数的杀鼠迷毒饵对两组试鼠无选择连续给药5d,评价药效。结果表明,1次灌胃时杀鼠迷药效不稳定而且毒力较低;4d四次给药LD50值为9.739mg/kg,标准误为0.079,其95%平均可信限为(9.739±3.443)mg/kg;摄食试验中,0.0375%质量分数组摄食系数为0.566,灭杀率为30%,0.1%质量分数组摄食系数为0.563,灭杀率为80%。按毒力分级标准,杀鼠迷对布氏田鼠单次给药毒力为弱毒或者更低,4d四次给药毒力达到剧毒水平,有实际应用的潜力,但是急性毒力在个体间差异较大,并且药物适口性低,建议在实际鼠防工作中应用时先作预试验以检验药效。     

丁硫克百威防治甘蓝蚜、棉蚜药效试验

田间试验表明：20%丁硫克百威乳油是一种对害虫杀虫活性高、持效长、使用安全的杀虫剂。防治甘蓝蚜,使用剂量的30ml/667m∧2,药后7、14天防效均可达90%以上;防治棉蚜,使用剂量30～60ml/667m∧2,药后3天,防效可达85%～96.3%,药后7天,防效为68.5%～83%。