血脑屏障可逆性开放增强99mTc-TRODAT-1脑摄取的初步研究

为探索应用血脑屏障可逆性开放是否可应用于增强^99mTc-TRODAT-1脑摄取,把36只大鼠分为正常组和开放组,分别给予左侧股静脉注射0．9％生理盐水和20％甘露醇;再经尾静脉注射0．2mL^99mTc-TRODAT-1(7.4MBq),比较两组不同时间^99mTc-TRODAT-1的脑摄取。将SD大鼠分为甘露醇组和甘露醇＋GBR12909组,观察甘露醇开放血脑屏障是否影响^99mTc-TRODAT-1的特异性组合。结果表明,开放组大鼠经注射甘露醇后,全脑和纹状体摄影在2、30、60min时均比对照组增高,纹状体／小脑在2min时也明显增高;甘露醇＋GBR12090组纹状体／小脑值显著低于甘露醇组,表明甘露醇注射后并不影响^99mTc-TRODAT-1与DAT的结合特异性。说明血脑屏障的可逆性开放可应用于增加^99mTc标转运蛋白显像剂进脑量的研究,以改善图象质量。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

~(99m)TcN-IBDTC与~(99m)Tc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中 [99mTcN]2 + 中心核的引入对其生物分布的影响以求找到一种新的放射性药物。采用SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 - 离子提供体 ,在室温下制备[99mTcN]2 + int 中间体 ,然后与配体N -异丁基 -二硫代氨基甲酸钠 (IBDTC)发生配体交换反应得到99mTcN -IBDTC配合物。同时采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配体IBDTC进行了99mTc直接标记。结果表明 ,99mTcN -IBDTC和99mTc -IBDTC配合物的放化纯均大于 90 % ,小鼠体内生物分布表明 ,99mTcN -IBDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留 ,在注射后 5、30、6 0min时脑摄取量 (%ID·g- 1)分别为 6 .2 2、5 .4 5、3.88,脑 /血比值分别为 1.5 1、2 .2 4、1.84 ,有望成为一类新型脑灌注显像剂。99mTcN -IBDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但心肌清除快而且心 /肝比值低从而限制了其成为一类新型心肌灌注显像剂。99mTc -IBDTC主要在肝内浓集 ,而脑、心肌摄取很少。本实验提示 ,放射性药物分子中引入 [99mTcN]2 + 核会引起生物分布性质的明显改变 ,这对于设计新型放射性药物具有参考价值。     

用~(125)I-β-CIT与~(125)I-IBZM体内放射自显影研究MPTP致帕金森病小鼠中枢多巴胺转运蛋白与受体变化

应用12 5I- β -CIT和12 5I-IBZM体内放射自显影技术研究了MPTP致帕金森病小鼠中枢多巴胺转运蛋白 (DAT)与多巴胺D2 受体 (D2 R)变化。结果表明 :对于给予MPTP ( 30mg kg·d)日数分别为 1、3、5、7d的小鼠 ,用药早期 ,DAT密度即表现为降低 ,而D2 R密度在早期未有显著改变。随着日数增加 ,D2 R密度表现为升高 ,受体呈超敏状态。提示联合应用DAT与D2 R显像剂同时进行SPECT显像 ,有利于临床PD病诊断与鉴别诊断以及评估黑质 -纹状体DA神经元的变性程度。     

肝胆显像剂的~(99m)Tc-PHP、~(99m)Tc-PHT和~(99m)Tc-PMT的合成和标记

~(99m)Tc-N-吡哆-色氨酸、~(99m)Tc-N-吡哆-苯丙氨酸和~(99m)Tc-N-吡哆-5-甲基色氨酸(~(99m)Tc-PHT、~(99m)Tc-PHP和~(99m)Tc-PMT)是吡哆氨基酸类肝胆显像剂的放射药物,其中PMT显像效果最好,和~(99m)Tc-EHIDA、~(99m)Tc-N-吡哆异白氨酸比较,具有快速通过肝脏、胆囊浓度高、尿分泌少、无肠道吸收、显像清晰、毒性小等优点。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI药盒的初步研究

~(99m)Tc-TBI的动物分布和动力学研究表明,它在心肌有较高的浓集,具有足够长的心肌保留和比较快的血清除,狗的心肌显像及临床试验都取得了良好的结果,说明它是一个有价值的心肌灌注显像剂。     

脑局部血流量显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的研制

本文在Cumming等人1985年报道的基础上报道以硝基甲烷和丙酮为原料合成HM-PAO、meso和dl HM-PAO的分离、~(99m)Tc标记、冻干品药盒的制备,以及初步动物实验。MP(meso)148—149℃,(dl)127—129℃;元素分析(meso或dl)误差小于0.2％;MS(meso或dl)272(M~+);IR(meso或dl)3310(OH);UV(meso或dl)λ_(max)203.2nm;NMR(meso)δ0.78(6H,S,CH_3-C—CH_3),δ3.31(2H,q,-CH-),(dl)δ0.79(6H,S,CH_3-C-CH_3),δ3.14(2H,q,-CH-)。用HPLC方法鉴定meso和dl HM-PAO。HM-PAO的定量方法是紫外分光光度法(测量范围5—46μg/ml)。Sn(Ⅱ)的含量测定用电位滴定法(测量范围10—100μg)。HM-PAO冻干品药盒的pH、Sn(Ⅱ)含量,以及澄明度均合格。标记率大于90％(由两个薄层层析系统和一个纸层析系统测定)。初步动物实验采用meso和dl混合的HM-PAO。小鼠体内分布实验结果显示静脉注射之后,脑立即摄取~(99m)Tc-HM-PAO(6.56％D/g),并在脑内稳定停留至少1小时(4.13％D/g)。药物动力学模型拟合显示~(99m)Tc-HM-PAO在小鼠体内符合二室模型。血清除很快(Tα/λ=47.3min)。家兔γ照像的结果与小鼠体内分布实验结果一致,显像效果良好。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

肾功能显像剂~(99m)Tc-PAHIDA的研究

二羧甲基氨甲基甲酰氨马尿酸(PAHIDA)是马尿酸的衍生物,它在一定的条件下与~(99m)Tc形成稳定的络合物。本文报道了PAHIDA的合成、标记及动物实验。     

99mTc-TRODAT-1内照射辐射吸收剂量的计算

为估测^99mTc-TRODAT-1在全身靶器官的内照射辐吸收剂量及生物学分布，对3例帕金森病患者（PD）、2例原发性震颤（ET）患者静脉注射^99mTc-TRODAT-1后，用双探头SPECT采集24h内系列全身前、后位图像；利用ROI技术获各时相全身各脏器的摄取放射性活度，采用Microcal Origin5.0应用程序中的非线性拟合方法得到全脏器的时间－放射性曲线，通过各种源器官的累积活度计算出放射性核素的滞留时间，然后由美国MIRDOSE3．1应用程序得到各靶器官的内照射辐照吸收剂量，另外，注药后3h离断层显像，实验结果显示，^99mTc-TRODAT-1全身各脏器内照射辐射吸收剂量均较小，脑断层显像，纹状体影像清晰。^99mTc-TRODAT-1人体应用安全，是一种优良的多巴胺转运体（DAT）显像剂。     

凝胶型^99Mo—^99mTc发生器洗脱液的标记性能

介绍了国产凝胶型＾９９Ｍｏ－＾９９ｍＴｃ发生器７年来完成的７９０７例各脏器显像。经对部分显像剂做的２２０次放化纯测定得：其中１５次标记率小于９０％，３次记失败。经与裂变发生器标记性能的比较证明，两种发生器洗脱液标记率间无明显差异。     

Preliminary clinical application of dopamine transporter imaging with technetium—99m TRODAT—1 and SPECT on the early and differential diagnosis of Parkinson‘s Disease

The aim of the study was to demonstrate the degeneration of the dopaminergic nigrostriatal pathway in Parkinson‘s disease(PD)and Essential Tremor(ET) by using the cocaine derivative ^99m Tc-TRODAT-1 SPECT and correlate the findings to the clinical severities(Hoehn and Yahr scale,H/Y).28 patients with idiopathic Parkinson‘s disease,10 patients with Essential Tremor and 19 healthy volunteers were investigated.The acquisition were performed 3h postinjection of ^99mTc-TRODAT-1,ROIs were drawn over the images of striatum and cerebellum,and ratios of striatum to cerebellar(ST/CB) were calculated.Ratios differed significantly between PD and controls,but ratios didn‘t show significant difference between ET patients and controls.A significant correlation didn‘t exist between ratios and clincal severities.Hemiparkinson‘s patients revealed significantly diminished ^99mTc-TRODAT-1 binding not only clinically affected but unaffected side.Our findings indicated that ^99mTc-TRODAT-1 SPECT is not only a reliable method to discriminate between PD and controls but also a useful tool for differential diagnosis in clinically unclear cases such as ET resembling PD.     

凝胶型99mTc发生器淋洗效率的测定

本文简述了凝胶型~(99m)Tc 发生器淋洗效率的测量原理、方法及结果。并给出了淋洗效率的变化。测量结果的不确定度估计小于±10%。     

~(99m)Tc甲状腺/颈本底校正比在甲状腺疾病中应用价值的探讨

对 4 9例健康者及 2 5 0例甲状腺疾病患者进行甲状腺显像 ,计算反映甲状腺摄99mTc功能的指标 :校正比、摄取比及摄99mTc率。进行校正比、摄99mTc率之间的一致性与摄取比、摄99mTc率之间的一致性比较及各疾病组与正常组之间的指标比较。结果表明 ,方法校正比与摄99mTc率的总实际一致率为 95 .6 % ,显著高于摄取比与摄99mTc率总实际一致率 77.9% (χ2 =4 0 .9,P <0 .0 0 1) ;甲亢组、甲亢术后复发组校正比显著高于正常组 (P <0 .0 5— 0 .0 0 5 ) ,亚甲炎组校正比显著低于正常组 (p <0 .0 0 1) ;单纯性甲状腺肿大组校正比可正常或增高 ,甲减组校正比可正常、增高或减低。结果提示 ,校正比反映甲状腺摄99mTc程度明显优于摄取比 ,校正比用于诊断甲亢或甲减还很困难 ,但结合临床及其它辅助检查资料综合判断时仍具有重要意义     

^99mTc—MIBI SPECT与^18F—FDG PET诊断胶质瘤复发及恶变对比分析

对２８例经过治疗的胶质瘤患者进行Ｇｄ－ＤＴＰＡＭＲＩ和＾１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ显像，其中１４例同时进行＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ显像，并与治疗前解剖影像对比，ＰＥＴ结果发现１４例高代谢，１０例低代谢，４例瘤灶中心坏死，周边ＦＤＧ环状摄取，８例首次手术病理Ｉ－Ⅱ级星形细胞瘤患者中５例为高代谢，＾１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ和＾９９ｍＴＣ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ诊断胶质瘤复发及恶变的灵敏度依次为９３．３％，９     

99mTc(O)(PNA-dp)辐射切割质粒DNA的性能研究

肽核酸(PNA)分子具有特异基因靶向亲和性,用放射性核素标记后,可达到肿瘤靶向和对非靶组织最小损伤的目的,对于基因水平的肿瘤治疗具有十分重要的意义.本工作探索了99mTc标记T基PNA单体所得配合物99mTc (O) (PNA-dp)对常用基因靶向DNA的切割效果.结果表明,配合物在室温密封放置6h,放化纯度大于90％...