《药物合成反应》实验教学内容改革初探——格氏反应的开发应用

药物合成反应实验是药物合成反应课程的重要组成部分,为避免教学内容与有机化学、药物化学等课程的交叉重合,探索将格氏反应引入到实验教学内容中。以氟曲马唑的合成为例,以苯为起始原料,依次采用F-C酰化、格氏反应、卤化、烃化等多个单元反应,可较全面地覆盖药物合成反应课程内容。实验中引入反应条件较为苛刻的格氏反应,有利于学生在实验细节中培养问题意识,提高学生发现问题、提出问题和解决问题的能力。是对药物合成反应实验教学内容的有益探索。     

新型三嗪类紫外线吸收剂的合成研究

以对溴甲苯、三聚氯氰、间苯二酚和溴代正丁烷为原料,通过格氏反应、傅克反应、醚化反应,合成了一种新型的三嗪类紫外线吸收剂;采用正交试验法讨论了各步反应温度、反应时间以及原料摩尔比等对合成产率的影响,并对合成产物进行了表征。结果表明:根据红外光谱,合成产物与目标产物相符,确定产物为2,4-二(2'-羟基-4'-丁氧基苯基)-6-(4″-甲基苯基)-1,3,5三嗪;该合成反应工艺简单,合成产率高,在较佳反应条件下,格氏反应、傅克反应、醚化反应的合成产率分别为80.60%,81.24%,73.58%;该紫外线吸收剂对UVA和UVB都有很强的吸收能力,最大吸收波长分别为345,275 nm。     

分子内还原Heck反应合成7-溴-1-茚满酮

研究了标题化合物的合成新方法,即以邻溴苯甲酸为原料,经取代反应、氧化还原反应、格氏反应以及分子内还原Heck反应合成了目标化合物。探讨了分子内还原Heck反应中反应溶剂、反应温度、反应时间及催化剂种类等条件对产率的影响。最终确定了以四氢呋喃为溶剂、Pd(dppf)Cl_2为催化剂、60℃反应6 h的最佳反应条件,产率可达83%。     

5-氟-2-甲氧基苯硼酸的合成

以对氟苯酚为原料,经甲基化、溴化和格氏反应3步合成标题化合物,含量99.073%(HPLC),总收率约57%,产物结构通过1HNMR和IR验证。其中溴化反应的最佳条件为n(对氟苯甲醚)∶n(水)=1∶55,n(对氟苯甲醚)∶n(溴素)=1∶1.30,反应温度为25℃;格氏反应的最佳反应条件为n(2-溴-4-氟苯甲醚)∶n(镁)∶n(硼酸三丁酯)=1.0∶1.1∶1.6,其中酯化一步的温度控制在-10℃左右,滴加格氏试剂的速率控制在400 mL/h左右。该法具有反应条件温和、生产成本低和有利于工业化生产等特点。     

格氏反应合成β-大马酮工艺的改进

报道了一步法格氏反应在 β 大马酮合成中的应用 ,采用一步法格氏反应代替传统的两步法格氏反应 ,缩短了反应时间 ,简化了工艺流程 ,从而提高了收率 ,获得了一条适合于工业化生产的合成路线     

丙硫菌唑的合成研究

以邻氯苄基氯、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮和水合肼等为主要原料,通过格氏反应、肼的取代、环化和氧化等4步反应合成了丙硫菌唑。目标产物及主要中间体经NMR确认,合成总收率达53%,产品质量分数为95%。该工艺具有反应条件相对温和,反应溶剂易于回收和产品质量好等特点,较适合工业化开发。     

1-正丁基杂氮硅三环的合成及表征

以正溴丁烷和镁屑为原料,制备了正丁基溴化镁;然后与正硅酸乙酯通过格氏反应,合成出正丁基三乙氧基硅烷;再与三乙醇胺在丙酮溶剂中、在氢氧化钠催化下,通过酯交换反应合成出1-丁基杂氮硅三环.研究了溶剂种类、催化剂种类、三乙醇胺与正丁基三乙氧基硅烷的量之比、反应时间对1-正丁基杂氮硅三环产率的影响,并用IR、GC-MS等对产物结构进行了表征.结果表明,格氏反应的平均产率为83.4%;酯交换反应的适宜条件为催化剂氢氧化钠的用量为三乙醇胺质量的2%、三乙醇胺与正丁基三乙氧基硅烷的量之比为2:1、在丙酮回流温度下反应4 h时,在此条件下目标产物的平均产率为73.6%.     

一步法格氏反应在β—突厥烯酮合成中的应用

本文报道了一步法格氏反应在 β-突厥烯酮合成中的应用 ,采用一步法格氏反应代替传统的两步法格氏反应 ,不但缩短反应时间 ,简化工艺流程 ,而且提高了产率 ,是一条适合于工业化生产的合成路线。     

甲基环己基二甲氧基硅烷的合成

本文以甲基三甲氧硅烷,氯代环己烷和镁为原料,通过格氏法合成甲基环己基二甲氧基硅烷。确定了合成工艺,同时分析了影响合成反应的主要因素。结果表明,在适宜的反应条件下,甲基环己基二甲氧基硅烷的产率可达80．2％。     

联苯类化合物4′-氯-2-硝基联苯的绿色合成新工艺与晶体结构

对4′-氯-2-硝基联苯的合成路线进行优化,以获得适合工业化生产的工艺路线。以对氯溴苯和邻溴硝基苯为原料,以Pd(dppf)Cl²为催化剂,依次经过格氏反应、Suzuki偶联两步反应合成4′-氯-2-硝基联苯。X-射线衍射测定了其晶体结构。在优化的反应条件下,4′-氯-2-硝基联苯的合成总收率≥82%,纯度98.8%;产物结构经IR、2为催化剂,依次经过格氏反应、Suzuki偶联两步反应合成4′-氯-2-硝基联苯。X-射线衍射测定了其晶体结构。在优化的反应条件下,4′-氯-2-硝基联苯的合成总收率≥82%,纯度98.8%;产物结构经IR、¹H NMR、MS确证。该工艺绿色环保,条件温和,适合工业化生产。     

三苯基硅烷

青岛科技大学的陈学玺等人以溴苯和三氯氢硅为原料,通过格氏试剂法合成了三苯基硅烷。通过正交实验得到了最佳合成工艺：格氏反应温度75℃,回流时间4h;三氯氢硅滴加温度15℃。在此条件下三苯基硅烷的产率为84．6％,重结晶后纯度达95．5％。     

杀菌剂氟环唑的合成新方法

氟环唑作为一类重要的三唑类杀菌剂,市场应用前景广阔。考察了以邻氯苄氯与α-氯代-4-氟-苯乙酮为原料,经格氏反应得到格氏产物,进一步与1,2,4-三氮唑反应得到重要中间体接三唑化合物。同时以此为原料,通过溴素与双氧水溴化,以及在碱性条件下分子内的环合反应得到目标化合物氟环唑。通过反应条件优化,实验确定的最佳反应条件为四氢呋喃为格氏反应溶剂,1,2,4-三氮唑用量为0.9 mol,接三唑反应温度为75℃,溴化反应温度为60℃,环氧反应的缚酸剂为1.5 mol氢氧化钠。产品总收率为58%,含量为96%。     

特种橡胶助剂——烯丙基三乙氧基硅烷制备工艺的研究

采用格氏反应一步法制备烯丙基三乙氧基硅烷,介绍了反应机理、合成工艺及诸因素对反应的影响。     

8-烯丙基-8-羟基三环[5，2，1，0^2，6]癸烷的合成

在这篇文章中 ,以三环 [5 ,2 ,1,0 2 ,6]癸烷 - 8-酮为原料 ,通过格氏反应合成了 8-烯丙基 - 8-羟基三环 [5 ,2 ,1,0 2 ,6]癸烷。此外 ,通过正交试验对该化合物的合成条件进行了优化     

高纯外给电子体DCPMS的合成及在丙烯聚合中的应用

优化了格氏两步法合成二环戊基二甲氧基硅烷(DCPMS)的合成工艺。用氯代环戊烷与镁、四甲氧基硅烷完成格式反应和取代反应,产品经无机碱处理、分离,精制得99.9%高纯DCPMS。用IR、NMR和MS等测试手段对产品进行了结构表征并逐一归属。通过丙烯聚合实验考察了95.0%、97.0%、99.0%的DCPMS外给电子体作用,其结果表明高纯DCPMS更有利于提高聚丙烯聚合物(PP)的等规度和综合性能。     

四丁基锡制备方法

该发明是对四丁基锡合成方法的改进，其特征是先将金属镁、醚溶液、以及已合成的少量格氏试剂加入釜中，加温至起始反应温度，然后滴加卤代烃和四氯化锡，控制温度在烷基化反应温度区间。采用一步格氏制备方法，较原来二步格氏法，不仅具有反应平和，安全性好，通过控制滴加量和滴加速度，     

4-氯-2,5二氟苯甲酸的合成

提出了一种以2,5-二氟苯胺为原料,经Sandmeyer反应、溴化和格氏反应三步得到4-氟-2,5-二氟苯甲酸的合成方法.其中溴化反应的最佳反应条件为:n(2-氯1,4-二氟苯):,你、n(溴素)=1:1.13,n(2-氯1,4-二氟苯):n(无水三氯化铁)=1:0.03,溴化反应温度为30℃,反应时间为5h.三步总摩...     

诺卜二烯的合成及应用研究进展

综述了诺卜二烯的合成方法及其在精细化工和有机合成中的应用。利用诺卜醇直接脱水反应、诺蒎酮的格氏反应、诺卜基醚或诺卜基磺酸酯的消去反应、硫代苯甲酸诺卜酯的光催化消去反应及桃金娘烯醛的Wittig反应等几种方法能够合成得到诺卜二烯。含共轭双键的诺卜二烯可直接用作精细化工配方成分,更多的是经过Diels-Alder反应用于合成香料、手性配体等物质,或者与含亲电基团的化合物反应合成一系列衍生物,或者作为单体合成聚合物产品。     

蛇床酞内酯及其立体异构体的合成

报道了蛇床酞内酯及其立体异构体的合成，其中格氏反应及酯交换环合反应是本合成工作的关键步骤，产物蛇床酞内酯及其立体异构体均经ＩＲ、１ＨＮＭＲ和ＭＳ鉴定     

肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究原料及中间体

<正>间三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophenone)简称TFAP,淡黄色液体,主要用于医药、农药和染料等领域。它是合成甲氧基丙烯酸酯类化合物肟菌酯(Trifloxystrobin,商品名Flint)的关键中间体,同时也是合成医药、染料的重要原料。国内外报道的合成间三氟甲基苯乙酮的方法有:间三氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应后再水解;间三氟甲基苯甲酸经酰氯化后和碘甲烷的镉试剂反应;间三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反应;间三氟甲基溴苯的格氏