抗抑郁药西酞普兰双键杂质的合成

4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈是抗抑郁药西酞普兰合成中的一个副产物,对研究西酞普兰成品的质量具有较大价值。本文以4-[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-羟基丁基]-3-(羟甲基)-苯腈为起始原料,依次用特戊酰氯酰化,对甲苯磺酸脱水,最后用NaOH溶液催化水解特戊酰基,用甲苯重结晶后得到纯度在99%以上的4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈成品,合收率约49%。     

毛细管电泳法分取制备西酞普兰单一对映体的研究

利用磺化-β-环糊精对西酞普兰两个对映异构体的立体选择性差异,建立了基于毛细管电泳技术分取制备西酞普兰单一对映体的新方法。结果表明,实验室条件下分取制备4小时后样品瓶中的(S)-异构体和(R)-异构体分别为原来的42.7%和85.2%,二者比例由100%降低为50%。该方法有望在手性药物单一对映体的工业制备中得到广泛应用。     

5-溴苯酞合成工艺的研究进展

5-溴苯酞是抗抑郁药西酞普兰(Citalopram)的关键中间体。概述了近年来5-溴苯酞的合成工艺及其研究进展。     

氢溴酸西酞普兰的工艺改进

优化了以5-氰基苯酞为原料合成氢溴酸西酞普兰的技术方案,采用"一锅煮"法合并两步格式反应,经过水解、闭环、成盐反应,得到氢溴酸西酞普兰。改进后的制备过程温和易控,产品收率高,杂质含量低,适合工业化生产。     

西酞普兰与帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的对照研究

目的评价西酞普兰和帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症(PSD)的临床疗效和安全性。方法将56例脑卒中后抑郁症患者采用随机方法分成两组,分别给予西酞普兰与帕罗西汀治疗6周,采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)对治疗前后的情况进行比较分析。结果西酞普兰组显效率78.57%,帕罗西汀组显效率75.0%,2组间相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后相比,西酞普兰及帕罗西汀组HAMD总分均有显著下降(P<0.01),差异有统计学意义;不良反应发生率西酞普兰组42.9%,帕罗西汀组46.4%,两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论西酞普兰和帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症均安全有效。     

HS-GC法测定草酸艾司西酞普兰中有机溶剂残留量

建立了以顶空气相色谱法测定草酸艾司西酞普兰原料药中4种有机溶剂甲苯、四氢呋喃、丙酮、异丙醇残留量的方法。采用顶空进样法,气相色谱条件中采用ZB-624毛细管气相色谱柱,程序升温,载气为氮气（流速3.0 mL/min）,FID检测器（检测器温度250℃）。结果表明：甲苯、四氢呋喃、丙酮、异丙醇检测浓度线性范围良好（r均〉0.9998）;回收率均〉100%,RSD均〈1.5%。样品中4种有机溶剂残留量均小于0.1%。所建立方法灵敏、准确、可靠,适用于草酸艾司西酞普兰原料药中有机溶剂残留量的测定。     

紫外线对水溶液中西酞普兰降解的影响因素

采用UV工艺处理西酞普兰,分别考察了初始浓度、pH、H_2O_2投加量、水质等因素对西酞普兰降解的影响。结果表明:西酞普兰的降解反应符合拟一级动力学模型,西酞普兰的初始浓度越高,其降解速率越低;pH值为6时,西酞普兰降解速率最高;外加H_2O_2可促进西酞普兰的降解,投加的H_2O_2浓度越大,西酞普兰的降解速率越快。此外,西酞普兰的降解会受到水质的影响,其在超纯水中降解速率最高,其次为地表水,最后为二级出水。腐植酸、富里酸均可抑制西酞普兰的降解行为。自由基淬灭试验结果表明,UV降解西酞普兰的过程中存在自敏化作用。     

2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的合成

[目的]2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛合成工艺研究。[方法]以2-氯-4-氟甲苯为起始原料,经氯化、水解和硝化3步制得目标物。[结果]制备的2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛含量可达99%,收率82%以上(以2-氯-4-氟甲苯计)。[结论]该合成方法具有工艺简单、操作简便、反应条件温和、产品含量高、原料转化率高等优点,适合工业化生产。     

西酞普兰治疗强迫症对照分析

目的 比较西酞普兰与氯丙咪嗪对于强迫症疗效及副反应.方法 对34例强迫症患者采用西酞普兰(17例)与氯丙咪嗪(17例)进行对照分析,采用耶鲁布朗强迫量表及副反应量表评定疗效及副反应.结果 西酞普兰与氮丙味嗪疗效相当,无显著性差异,西酞普兰显效快,副作用少.结论 西酞普兰对强迫症疗效肯定,耐受性好.     

合成4(2)-溴代甲苯的新工艺研究

研究了以水为溶剂,以甲苯和Br2为原料,在合成4-溴甲苯和2-溴甲苯的同时也回收了HBr的新工艺。通过实验确定并优化了反应条件,其最佳工艺条件为:反应物的摩尔比为n(甲苯)∶n(溴)=1∶1;反应温度为20～25℃;溴代反应时间为2.5h;4-溴甲苯的收率可达66.4%,邻溴甲苯的收率可达24.7%;氢溴酸的含量为44.7%～45.1%,收率达80%以上。与重氮盐法相比,本工艺方法的特点是:原料价格低廉,一次反应可得到3种产品,原子利用率几乎达到100%,一次加入的水、H2SO4和Fe可以反复循环使用,整个工艺过程基本实现了零排放,从而大大降低了原料成本,极大地提高了经济效益;对环境无污染,符合节能减排的要求,属于环境友好的绿色化学工艺;工艺操作方便,设备简单,适合于规模化生产。     

1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的工艺改进

通过对1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的酰氯化反应进行正交实验优选,确定反应的最佳温度。并通过中试进行放大实验优选,确定适合生产的最佳工艺参数。特定配比溶剂的酰氯化反应最佳反应温度为42℃～45℃,反应时间3小时,所得收率最高可达87%,质量可达99%（ HPLC）。该实验优选的反应工艺参数重复性好,所得收率最高,缩减了生产周期,使生产可在当天内完成,便于生产车间工作安排。     

(R)-5-扁桃酰基-3-对甲基哌嗪苯甲酰基-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑的合成工艺改进

以甘氨酸为起始原料,经Micheal反应、酯化、氨基保护、环合、得3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4,c]吡唑-5(1H)-叔丁氧羰基,再经酰化、脱boc保护,生成的化合物与扁桃酸酰化、脱保护得(R)-N-5-(2-甲氧基-2-苯乙酰)-3-([4-(4-甲基哌嗪)苯甲酰基]氨基)-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑,总收率为24.5%。     

齐拉西酮的合成

以3-氯-1,2-苯并异噻唑和无水哌嗪为原料合成1-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪(2),以6-氯-1,3-二氢-吲哚酮和氯乙酰氯为原料经Friedel-crafts酰化制备5-(2-氯乙酰基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮(3),3经硼氢化钠和三氟乙酸还原制得5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮(4),2和4在碘化钠/碳酸钠的水溶液中缩合得到齐拉西酮(1),总收率50.5%(以3-氯-1,2-苯并异噻唑计,n/n)。齐拉西酮的结构经IR和1H NMR确证。     

（E）-5-（2,5-二甲基-4-（丙烯基）苯氧基）-2,2-二甲基戊酸的合成

以吉非罗齐、丙酰氯为起始原料,经付克酰化、还原、脱水三步反应制得了（E）-5-（2,5-二甲基-4-（丙烯基）苯氧基）-2,2-二甲基戊酸,总收率31.8%,目标化合物经1HNMR和13CNMR确证结构。该工艺所用反应试剂和原料价廉易得,操作简便。     

哌库溴铵的合成工艺改进

以表雄酮为原料,经磺酰化、消除、溴代、环氧化、N-甲基哌嗪取代并开环、还原、酯化、成盐等反应得到哌库溴铵(必可松)。总收率达到19.32%,其结构经1H NMR和MS表征。在关键中间体2β,16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3α-羟基-17-酮-5α-雄甾烷(5)的合成中,将其中的溴代和开环加成合并为一步,减少反应步骤,有效降低了合成成本,有利于工业生产。     

Lewis酸离子液体催化合成4-甲基苯乙酮

以甲苯和乙酰氯为原料,在Lewis酸离子液体中,催化合成4-甲基苯乙酮。考察了反应条件对4-甲基苯乙酮的收率和选择性的影响。当[Bmim]Cl-FeCl3离子液体中FeCl3的摩尔分数为0.67,n（[Bmim]Cl-FeCl3）：n（乙酰氯）=1：1,n（苯甲醚）：n（乙酰氯）=3：l,反应温度80℃,反应时间4h时,4-甲基苯乙酮的收率和选择性最高,分别达到93.7%和83.9%。该方法操作简单、且Lewis酸离子液体可循环使用,是环境友好的绿色方法。     

二茂铁酰化反应研究

以二茂铁为起始原料,分别与乙酸酐、酰氯、氯乙酰氯,在质子酸或Lew is酸作用下发生Friedel-Crafts酰基化反应生成乙酰基二茂铁,二乙酰基二茂铁,氯乙酰基二茂铁(2 a~2 c),在制备的过程中我们对(2 a~2 c)合成工艺进行优化,以68.9%~98.6%的收率得到三种常见的酰化产物,与文献相比收率都有所提高。     

一种SGLT-2抑制齐UErtugliflozin关键中间体的简便合成

报道了一种以2-氯-5-溴苯甲酸为底物经酰化，还原，甲酰化等多步反应得到4-氯-3-（4一乙氧基苄基）苯甲醛的简便合成，提供了一种SGLT-2抑制剂Ertuglitlozin关键中间体的新合成方法，该方法所用原料和试剂廉价易得，合成路线简洁，操作简便，收率高，有利降低生产成本，提高生产效率。     

7-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮的合成

目前合成7-羟基-3,4-二氢-2（1H）喹啉酮都要用到大量三氯化铝,对环境污染严重,成本较高;经过工艺改进,以少量三氟化硼乙醚溶液替代三氯化铝,以间氨基苯酚为原料,经酰化水解、傅-克烷基化两步得到7-羟基-3,4-二氢-2（1H）喹啉酮,产品纯度高,无需精制即可用于合成阿立哌唑。目标产物的结构经元素分析、质谱、氢谱、碳谱、红外光谱确证。改进后的方法操作简便、环保,适合大生产。     

新型杀螨剂螺螨甲酯的合成研究

以环戊酮为起始原料,经加成、醇解、取代、环合等反应制备得3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-氧代-l-氧杂螺[4,5]-壬-3-烯-4-醇,再与3,3-二甲基丁酰氯反应得3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-氧代-l-氧杂螺[4,5]-壬-3-烯-4-基-3,3-二甲基丁酸酯(螺螨甲酯),5步反应总收率大于57.0%(以环戊酮计),含量96.0%以上。工艺路线适合产业化生产螺螨甲酯。