头孢菌素类半合抗的高级中间体

高级中间体与初级中间体相比,结构复杂,只需经过较少的工艺步骤即可完成该品种原料药的合成,7-TMCA就是合成头孢孟多钠、头孢哌酮、头孢匹胺的高级中间体.本文详细介绍了7-TMCA的性质、化学结构、制备方法、质量指标及用途,并汇总了目前国际医药中间体市场上已有的头孢菌素半合抗高级中间体.     

重要的半合成头孢菌素中间体--7-ADCA

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)是以青霉素G为原料,经氧化、扩环重排、裂解3步反应制得.目前用于裂解反应的固定化酰化酶技术日益成熟,因而化学法裂解的生产工艺已逐渐被淘汰.世界上主要生产厂家有荷兰GIST公司、美国TEVA公司、意大利DOBFA公司、台湾骏祥公司和印度LUPIN公司等.国内华北制药倍达公司开发了酶法生产7-ADCA的工艺,并建立了250t/a的生产能力,产品质量与进口产品相当.我国7-AD-CA年需求量约900t,而生产能力不足300t/a.国内企业应改进回收工艺、降低生产成本、实现规模化生产,以改变市场依赖进口的局面.     

新型的半合成头孢菌素中间体-GCLE

7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯（简称GCLE）是合成头孢菌素药物的新型中间体，它是以青霉素为原料，经氧化，酯化，氯化和氨解反应而制得。文章还对我国GCLE的发展提出了建议。     

新型头孢菌素药物及其中间体的合成

介绍了头孢菌素药物的现状及发展,同时综述了一些新型头孢药物。例如:头孢替安、头孢咪唑钠、头孢哌酮、头孢匹罗及重要中间体:1 [2 (N,N 二甲基氨基)乙基] 5 巯基1H 四氮唑、5,10 二氧5H,10H 二咪唑[1,5 α:1',5' α]吡嗪1,6 二碳酰二氯、2 氨基噻唑4 甲基异肟酸的合成方法。     

头孢菌素中间体制备方法概述

在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大的份额，而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。目前，头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛（酯）等，相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO—EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐（SIMA）以及氯磺酸异氰酸酯等。下面就介绍几种重要中间体的概况。     

半合抗市场原料药西移

半合抗市场近来新一轮投资热引人注目：联邦制药（香港）集团准备在内蒙古自治区巴彦淖尔市临河区投资约16．8亿元，建设项目将年产5000吨6-APA、800吨7-ACA和50吨克拉维酸钾；健康元募集8．26亿元投向旗下子公司焦作健康元生物制品公司7-ACA项目的扩产，预计全部完成后产能将达2000吨，目前即将投入大批量生产。     

2005年我国头孢菌素市场展望

7-ACA供应仍偏紧，继续承受来自基础能源的压力；新品种值得期待；政策层面的影响还将继续；大品种集中，小品种争鸣。仅这五个方面可能难于精准地描述头孢菌素领域，但把握这几点却是2005年驾驭头孢菌素原料药市场的关键。     

青霉素合成新型头孢菌素中间体-GCLE研究

GCLE是合成头孢菌素药物的新型中间体。本文阐述了GCLE的研究意义,介绍了GCLE的国内外相关技术领域发展现状及其本研究方向。     

头孢菌素及其衍生物合成技术

综述了头孢菌素及其衍生物的发展状况及制备方法,介绍了几种头孢菌素侧链产品的合成方法,并在对入世后抗生素市场进行分析的基础上展望了头孢类抗生素的发展前景。     

我国头孢菌素类抗生素之原料药与中间体现状与发展趋势

目前我国医药市场容量约为1200亿元,其中头孢菌素类抗生素约为130亿元,能生产头孢菌素中间体的厂家集中在石家庄制药集团、哈药集团、山东鲁抗医药集团、华北制药厂等几家大厂,而原料药生产厂家有十几家,生产制剂的有上百家。目前我国医药消费的主渠道在医院,约有80%～85%的药品通过医院流向终端消费者。由于2001年全国城镇普遍实施医保制度以及在各城市进行药品招标,药品的消费金额呈下降趋势。随着对致病菌的控制及对滥用抗生素引起的严重后果的进一步认识,人们使用抗生素日趋谨慎。从世界范围来看,全球抗生素的市场增长空间有限。     

2000年专利到期的头孢类抗生素及其中间体

介绍了２０００年到期的头孢类抗生素包括头孢噻肟、头孢三嗪、头孢呋新、头孢他啶和头孢克肟及其中间体的技术与市场情况,为医药行业和医药化工行业开发新产品提供参考。     

替诺昔康的中间体合成研究

以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为原料,经氯磺化、甲胺化、N-烷基化、环合等反应合成了替诺昔康的中间体4-羟基-3-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-2-羧酸甲酯-1,1-二氧化物(MHTTCD)。氯磺化时在大大减少溶剂(醋酸)用量的条件下,收率为78%,甲胺化收率为81.6%。环合反应在甲醇钠的甲醇溶液中进行,合适的甲醇钠浓度为1mol/L。回流反应1h,该步收率达55.5%。合成路线反应总收率为11.11%。通过GC-MS确认了各中间体的结构。由于N-烷基化时以氯乙酸乙酯代替肌氨酸乙酯盐酸盐以及收率的提高,降低了合成成本。     

注射用头孢菌素助溶剂无菌碳酸钠的结晶工艺

采用溶析结晶法,通过优化结晶工艺条件,制备出合适松密度的无菌碳酸钠结晶,提高了其与头孢菌素原粉的混合、分装均匀性.     

有机中间体合成技术进展

溶剂法、熔融反应、催化反应、电解合成、外场作用及生物化工技术在无机化工和大化工生产中广泛采用 ,而且已经取得了很好的应用效果 ,但在有机中间体的合成中却很少采用。本文介绍了这 6种低能耗、低污染、高转化率和高选择性技术在有机中间体合成中的应用实例     

头孢替坦侧链

头孢替坦是第二代头孢类抗生素 ,他的侧链之一 4 羧酸 3 羟基 5 巯基异噻唑目前在国内没有生产 ,而国外已经有客户在国内寻求该产品。本文重点介绍了头孢替坦侧链的合成方法