利格列汀治疗2型糖尿病的系统评价

目的: 系统评价利格列汀治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法: 计算机检索Cochrane图书馆,PubMed,Medline,EMbase,VIP,CBM和CNKI数据库,检索时限截至2014年12月,获得利格列汀与安慰剂对照或其他阳性药物比较治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT）,对符合纳入标准的文献进行质量评价,后采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果: 共纳入20个RCT。Meta分析结果显示：在降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平方面,无论联合治疗还是单药治疗,利格列汀组均优于安慰剂组,差异有统计学意义［MD=-0.62,95%CI (-0.68, -0.56),P<0.000 01;MD=-0.72,95%CI (-0.82, -0.62),P<0.000 01］;与格列美脲比较,差异有统计学意义［MD=0.20,95%CI (0.12,0.28),P<0.000 01］;与二甲双胍相比,差异无统计学意义［MD=0.23,95%CI (-0.02, 0.47),P=0.07］;而与伏格列波糖比较,差异有统计学意义［MD=-0.32,95%CI (-0.51, -0.13),P=0.001］。利格列汀组无论联合治疗还是单药治疗,不良反应发生率与安慰剂组和阳性药物组相似,差异均无统计学意义。结论: 利格列汀治疗2型糖尿病疗效确切,患者易耐受,安全性较好。     

吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响

目的: 观察吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响。方法: 选择2型糖尿病患者65例,随机分为对照组30例(A组),接受常规降糖药治疗和阿托伐他汀 10 mg/d;实验组35例(B组),在对照组基础上加用吡格列酮 15 mg/d,两组患者分别于治疗前、用药12周后检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的浓度、肱动脉内径变化率(FMD)。结果: 治疗后两组患者的血糖水平均较治疗前明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者ET-1水平有所降低(P<0.05),血浆NO水平和FMD均明显升高,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);B组NO的升高水平和FMD较A组明显,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者体重指数均有所改善(P<0.05,P<0.01)。结论: 吡格列酮联用阿托伐他汀能够更有效降低患者血脂水平,改善2型糖尿病患者血管内皮功能。     

格列吡嗪控释片治疗II 型糖尿病的临床疗效评价

目的: 对比研究格列吡嗪控释片与格列吡嗪速释片对Ⅱ型糖尿病的疗效。方法: 选择80 例Ⅱ型糖尿病患者, 给予格列吡嗪控释片( n =50) 和格列吡嗪速释片( n =30) 治疗, 观察两组治疗前后血糖和胰岛素的变化。结果: 格列吡嗪控释片每日一次服用的降糖效果与格列吡嗪速释片每日2 ～ 3 次服用效果相同;后者治疗后空腹和餐后胰岛素较前者明显升高。结论: 格列吡嗪控释片有较好的降糖效果, 同时不引起高胰岛素血症。     

2型糖尿病小鼠模型的研究进展

2型糖尿病是一种受遗传因素和环境因素共同影响的疾病,动物模型在糖尿病及其并发症的发病机制、预防和治疗方法的研究中发挥重要作用,当前应用广泛的糖尿病小鼠模型主要有自发性糖尿病小鼠模型、实验性糖尿病小鼠模型和基因工程糖尿病小鼠模型。不同实验方法制备的糖尿病小鼠具有模拟临床糖尿病不同方面的特点,该文对各个模型的发病机制和生理特点等方面进行了阐述,以利于研究者根据各自不同的实验需求和目的选择合适的糖尿病小鼠模型来验证或实现科研设想。     

特力利汀治疗2型糖尿病长期效果的Markov模型

目的: 系统评价二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病的疗效,并采用Markov模型评估其长期疗效。方法: 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库,并追溯纳入的参考文献和手工检索相关杂志,时限为建库至2017年6月。由2位研究员根据事先制定的纳入排除标准筛选随机对照试验,提取文献基本信息及数据、评价文献质量。采用RevMan5.3软件对疗效指标、安全性指标进行Meta分析,并建立Markov模型评估长期疗效。结果: 共纳入5篇随机对照试验（RCT）,包括糖尿病患者903例。Meta分析结果显示：特力利汀明显降低主要指标糖化血红蛋白［SMD=-0.87, 95%CI(-0.99,-0.76), P<0.000 01］、降低次要指标空腹血糖［SMD=-0.71,95%CI(-0.85,-0.58), P<0.000 01］,增加β细胞功能指数［SMD=0.46, 95%CI(0.33,0.60), P<0.000 01］,优于安慰剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);减少次要指标胰岛素抵抗指数方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。Markov模型结果表明,特力利汀可以降低糖尿病死亡人数。结论: 新型降血糖药物DPP-4抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病,降糖疗效显著,不增加低血糖的发生,还可以对胰岛β细胞功能起保护作用,降低糖尿病并发症和死亡的发生。     

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的: 研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法: 健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪 5 mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素 50.0 mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后 0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS2.0 进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果: 格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(2.9±0.4) h,(5815±940) μg/L,(58919±860) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.5±0.9) h,(6165±764),(76515±1830) μg·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(1.7±0.4) h,(4307±580)μg/L,(32469±786) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.2±1.5) h,(8531±1479) μg/L,(76489±1588) μg·h·L^-1 。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t_1/2、C_max、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论: 罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

格列嗪及二甲双胍对Ⅱ型糖尿病人血清胰岛素样生长因子-1,2的影响

目的 探讨临床常用的口服降糖药物格列吡嗪及二甲双胍和对Ⅱ型糖尿病人血清胰岛素样生长因子-1, 2(IG F-1, 2)的影响。方法 采用治疗前后自身对照研究, 分别给予格列吡嗪或二甲双胍治疗2w k, 比较两种药物对Ⅱ型糖尿病患者空腹IGF-1,IGF-2 血清水平的影响。结果 二甲双胍治疗组(25例)空腹血清IGF-1, IGF-2 治疗后无明显变化;格列吡嗪(40 例) 治疗后空腹血清IGF-1 升高[ (181.8±104.5)v s (209.0 ±88.2)ng·ml^-1 ,(P <0.05)], IGF-2 治疗后无明显变化;治疗后2组血糖均明显下降(P 均<0.01), 格列吡嗪组治疗后C 肽水平明显升高(P <0.05), 二甲双胍组治疗后C 肽水平无明显变化。结论 格列吡嗪和二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者血清IGF-1 水平有不同的影响。     

大鼠血糖的昼夜节律及格列吡嗪对糖尿病大鼠的时间治疗学

目的: 研究正常大鼠及糖尿病大鼠血糖变化的昼夜节律;对格列吡嗪治疗糖尿病大鼠的药效进行时间治疗学研究, 以探索合适的用药时间。方法: 测定正常大鼠及糖尿病大鼠 6 ∶00 、12 ∶00 、18 ∶00 、 0 ∶00 的血糖, 分析其昼夜节律性;分别于 9 ∶00或21 ∶00 用格列吡嗪灌胃糖尿病大鼠, 比较不同时间点治疗后各组的平均血糖及血糖波动情况。结果: 正常大鼠血糖变化呈明显昼夜节律性, 糖尿病大鼠血糖变化无明显昼夜节律;9 ∶00 用格列吡嗪治疗糖尿病大鼠时, 其平均血糖及血糖波动值均小于 21 ∶00 用药组。结论: 正常大鼠血糖变化有昼夜节律性;用格列吡嗪治疗糖尿病大鼠, 早晨用药疗效优于晚上用药。     

吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法: 将实验动物随机分为两组,一为再灌注30 min组,进一步分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6) 和吡格列酮(3mg·kg^-1, n=7)组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一为再灌注2 h组,再分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6)以及吡格列酮0.3 mg·kg^-1(n = 6)、1 mg·kg^-1(n = 7)和3 mg·kg^-1 (n = 6)组,共5组,免疫组化检测MMP-2(matrix metallopro-teinase-2)和PPARY (peroxisome proliferator activatedrecepton'Y)蛋白质表达,原位杂交方法检测其mRNA表达,结果:与模型组比较,吡格列酮组梗死面积(necronis,nec)与缺血n区而积(area at risk, aar)之比减少28% (P< 0.01),ne与左室面积(left ventricular,Iv)之比减少32% (P < 0.01);吡格列酮作用后心率和反映心脏收缩功能指标的+ dp/dtm以及反映舒张功能指标的-dp/dt_max明显改善(P<0.05~0.001),吡格列酮0.3、1、3 mg·kg^-1可呈剂量依赖性减少MMP-2蛋白质和mRNA表达,增加PPARY蛋白质和mRNA表达(P < 0.05)。结论: 吡格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且这种保护作用可能是通过激活PPARY而抑制MMP-2 表达实现的。     

2型糖尿病合并慢性乙肝对血糖控制的影响分析

目的: 探讨2型糖尿病合并慢性乙肝对血糖控制的影响,旨在为临床提供更为有效的治疗方案。方法: 选取2010年1月至2015年1月本院收治的新诊断为2型糖尿病且既往明确诊断为慢性乙型肝炎患者共135例,作为观察组。同时选取同期的内分泌科收治的新发2型糖尿病患者135例,作为对照组。比较两组患者在诊断为2型糖尿病后采取相应降糖治疗后6个月以及12个月后空腹血糖、糖化血红蛋白（Hbalc）以及相关糖尿病知识评分。考察2型糖尿病慢性乙肝患者不同口服降糖药物对患者血糖干预的结果。结果: 两组患者治疗前空腹血糖和Hbalc比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后6个月、12个月,对照组患者的空腹血糖和Hbalc均明显低于观察组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的自我管理能力、饮食依从性、药物治疗、运动锻炼、血糖或尿糖监测以及糖尿病知识问卷(diabetes knowledge test,DKT)得分比较,观察组均明显低于对照组(P<0.05)。二甲双胍干预组血糖显著低于干预前(P<0.05),且干预后的空腹血糖水平显著优于噻唑烷二酮组(TZDs)以及磺酰脲组(SU) (P<0.05);Hbalc的结果也与血糖结果相一致,二甲双胍干预显著优于TZDs和SU类。结论: 2型糖尿病患者合并慢性乙肝的血糖控制显著差于单纯2型糖尿病,患者的主观依从性,以及对疾病的积极性均是影响患者血糖控制的因素,同时选用合理的降糖药物也是控制血糖的关键。     

新疆维吾尔族粪样中具核梭杆菌水平与2型糖尿病的相关性研究

目的:探索新疆维吾尔族糖耐量正常人群及2型糖尿病患者粪样中具核梭杆菌水平与2型糖尿病的相关性。方法: 收集新疆维吾尔族糖耐量正常人群(NGT)及2型糖尿病(T2DM)患者血样和粪便样本,采用16SrDNA实时荧光定量PCR技术检测粪便样本中具核梭杆菌水平;运用Pearson相关分析方法分析该菌水平与两组人群的体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平的相关性。结果: 与维吾尔族糖耐量正常组比较,该民族T2DM组中具核梭杆菌水平显著升高(P=0.011)。具核梭杆菌水平与BMI(r=0.335,P=0.049)、TC(r=0.472,P=0.011)、LDL(r=0.368,P=0.029)水平呈正相关。结论:新疆维吾尔族T2DM患者肠道中具核梭杆菌水平可能与该民族T2DM患者的糖脂代谢紊乱密切相关。     

肠道菌群对药物代谢动力学的影响及其在仿制药质量与疗效一致性评价中的思考

仿制药占我国化药市场的95%以上,其质量直接关系到国民用药的疗效和安全。以药代动力学参数为终点的生物等效性评价是仿制药质量和疗效一致性评价的重要内容。肠道菌群被认为对药物的药代动力学具有重要影响。本文综述了肠道菌群对药代动力学影响并分析其在仿制药质量与疗效一致性评价中的潜在意义。     

达格列净对2型糖尿病患者动脉内膜中层厚度的影响

目的: 探讨达格列净对2型糖尿病患者的动脉内膜中层厚度（intima-media thickness,IMT）的影响。方法: 113例2型糖尿病患者随机分为达格列净组（58 例）和对照组（55 例）,均在生活方式干预的同时口服阿司匹林0.1 g/d及阿托伐他汀20 mg/d。达格列净组在上述治疗基础上每天服用达格列净10 mg,对照组加用其他类口服降糖药和(或)胰岛素治疗,总疗程24周,对2组患者分别进行各项生化指标及IMT的检测及比较。 结果: 与治疗前相比,达格列净组治疗后IMT明显下降(P＜0.01),对照组治疗前、后的IMT差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后2组间颈动脉IMT比较,差异有统计学意义（P＜0.01）,而2组之间血糖及血压下降程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 达格列净能够降低2型糖尿病患者的IMT,考虑该药治疗2型糖尿病患者有一定的心血管获益与此有关。     

加味青娥丸对2型糖尿病大鼠心肌组织的保护作用

目的:观察加味青娥丸(Modified Qing'e Pill)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型大鼠糖脂代谢及其心肌组织功能的影响,并初步探讨其可能机制。方法:将健康SD大鼠（共72只）随机分为6组（n=12）：正常组（正常喂养、未建模）、模型组、加味青娥丸低、中、高三个剂量组（剂量分别为：2.7、5.4、10.8 g/kg）、二甲双胍组（0.15 g/kg）,采取“高脂喂养”+“腹腔注射链脲菌素（STZ）”的方法进行建模。给药方式均为灌胃,频率均为每天1次,时长均为8周,其中：加味青娥丸低、中、高三个剂量组和二甲双胍组给予对应药物灌胃,而正常组和模型组则给予等量的生理盐水灌胃。由专人分别在固定时间点（给药前、第4周、第8周）观察各组大鼠精神状态、称量各组大鼠体质量、测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2PBG）;给药周期结束后2 h,对血清中相关指标（糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、超敏 c反应蛋白、TNF-α）进行测定;给药周期结束后2 h,对心肌组织炎症、氧化应激相关指标（MDA、SOD、GSH）进行测定。结果: 给药组相比于模型组而言,大鼠精神状态、体质量、血糖及脂质水平均有所改善。同时,给药组能够降低血清中hs-CRP、TNF-α的水平,提高心肌组织中SOD、GSH的含量,降低心肌组织中MDA的含量。结论:加味青娥丸可以改善2型糖尿病SD大鼠的糖脂代谢,通过抗炎、抗氧化改善心肌损伤,保护心肌组织。     

红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

目的: 观察红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法: 采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型35只,灌服红杉醇(50、25及 12.5 mg·kg^-1·d^-1)6周,每天1次。全自动生化分析仪测定血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量;ELISA法检测血浆游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)、肝脏载脂蛋白A₁(Apolipoprotein A₁,Apo-A₁)和载脂蛋白B₁(Apolipoprotein B₁,Apo-B₁) 含量;放射免疫法测定肝组织瘦素(Leptin)含量;MASSON染色观察肝脏病理改变。结果: 红杉醇能显著降低模型大鼠血脂、FFA含量,下调肝组织Apo-B₁及Leptin水平,上调肝组织Apo-A₁的含量,减轻肝细胞脂肪变性,减少肝细胞间质和血管旁胶原沉积。结论: 红杉醇具有调节2型糖尿病大鼠脂代谢、减轻脂肪肝和肝脏胶原沉积的作用。     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在治疗2型糖尿病中的应用

糖尿病患者需要长期应用降糖药物控制血糖及防止并发症,因此研发疗效好、不良反应少的降糖药物尤为重要。钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂为近些年来研究较多的一种用于2型糖尿病的新药物,有望在糖尿病患者的治疗中取得良好的效果。本文对该类药物的发展过程、代表药物、药理作用及不良反应等方面进行综述。     

PNPLA2基因多态性与中国汉族2型糖尿病患者缺血性脑卒中的相关性研究

目的: 探讨脂肪甘油三酯脂酶基因PNPLA2 rs1138693(T>C,L481P)多态性与中国汉族人群2型糖尿病患者缺血性脑卒中发生风险的相关性。方法: 病例对照研究共纳入368例中国2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者(139例T2DM缺血性脑卒中患者和229例T2DM非缺血性脑卒中患者作为对照组),利用Taqman探针实时聚合酶链式反应TaqMan MGB Real-time PCR对PNPLA2 rs1138693(T>C)进行基因分型,并采用SPSS 20.0进行统计分析。结果: 对照组和缺血性脑卒中组患者临床资料中的年龄、性别、血压和同型半胱氨酸水平存在统计学差异(P<0.05)。缺血性脑卒中组患者PNPLA2 rs1138693位点的 CC基因型频率和C等位基因频率显著低于对照组(基因型频率:P=0.033;等位基因频率:P=0.011)。Logistic回归分析发现,在加性、显性和隐性遗传模型下,PNPLA2 rs1138693等位基因C是T2DM患者进展为缺血性脑卒中的保护因素(P<0.05)。结论: PNPLA2 rs1138693基因多态性与中国T2DM患者发生缺血性脑卒中的易感性有关,携带rs1138693 C等位基因的T2DM患者更不容易进展为缺血性脑卒中。     

黄芪总苷对糖尿病小鼠肾脏保护作用的研究

目的:研究黄芪总苷（AST）对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。方法:链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病小鼠模型。随机分为模型组、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶组,AST 低、中、高三个剂量组。五组动物分别在给药后4周、6周,检测空腹血糖浓度（FBG）及糖化血清蛋白含量（GSP）,称量体质量,计算肾脏指数,观察肾脏病理改变,TUNEL法检测肾小球细胞凋亡,RT-PCR法检测肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）、IV型胶原蛋白（Col IV） mRNA表达情况。 结果:AST 能显著降低STZ诱导的糖尿病小鼠FBG、GSP,且呈现时间、剂量依赖性（P<0.01）。给药后6周,各用药组小鼠体质量上升,肾脏指数下降,肾小球 PAS阳性分值下降,肾小球细胞凋亡率降低（P<0.01）。与模型组比较,AST中剂量组小鼠肾脏Col Ⅳ、TGF-β1 mRNA 表达水平明显下降（P<0.05）。结论:AST对糖尿病小鼠有肾脏保护作用,其机制可能与其促进肾脏Col Ⅳ、TGF-β1 mRNA表达有关。     

回顾性分析小剂量阿司匹林对2型糖尿病病人非致死性心梗和脑梗一级预防的作用

目的：研究小剂量阿司匹林对2型糖尿病病人非致死性心梗和脑梗一级预防的作用。方法：研究对象为2015年1月至2016年12月就诊于皖南医学院弋矶山医院内分泌科2次以上（住院间隔3个月以上）的40岁至90岁2型糖尿病患者,使用医院HIS系统查询病人门诊及住院档案,根据患者第一次就诊后1年内小剂量阿司匹林的使用情况将患者分为阿司匹林使用组及阿司匹林未使用组,并收集患者第一次就诊时的基本资料：姓名、性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压,记录患者实验室指标包括：空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐、血小板等指标,并记录其就诊过程中是否有高血压、冠心病、房颤、高脂血症、糖尿病肾病、动脉硬化等并发症。使用卡方检验及Cox比例风险模型对比分析两组患者基线数据及第一次使用阿司匹林后5年内心脑血管疾病发病情况。结果：4 176例患者中,2 137例为2型糖尿病,417例符合入组条件,其中男性198例,女性219例,阿司匹林使用组为224例,非使用组为193例。与非使用组相比,阿司匹林使用组脑梗死发病率无明显差别（χ2=0.820,P=0.365）,非致死性心梗发病率低于阿司匹林非使用组（χ2=10.099,P=0.01）,而大出血事件发生率明显高于阿司匹林非使用组（χ2=5.425,P=0.020）。在阿司匹林使用组的亚组分析中,＜60岁的患者比≥60岁的患者缺血性脑卒中（脑梗死）发病率低,风险比为0.428（95%CI：0.255-0.719,P=0.001）;与男性相比,女性患者脑梗死发病率较高,风险比为1.574（95%CI：1.018-2.434,P=0.041）。结论：在这项针对2型糖尿病患者的研究中,小剂量阿司匹林可以降低非致死性心梗的发病率,但对非致死性缺血性脑卒中的发病率无明显影响,且明显增加大出血事件的发生率,临床应慎重考虑应用小剂量阿司匹林作为2型糖尿病患者非致死性脑梗死的潜在获益性。     

链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠合并脑缺血再灌注损伤模型优化方法的研究

目的: 为2型糖尿病（T2DM）合并脑缺血治疗新药的机制研究,探索T2DM合并脑缺血再灌注（T2DM-MCAO/R）损伤大鼠模型建立的优化方法。方法: 以4至5周高脂高糖（HFG）饮食诱导胰岛素抵抗,注射链脲佐菌素（STZ）形成T2DM模型,按STZ注射剂量分为A、B、C、D、E五种方法。再建立T2DM MCAO/R损伤大鼠模型：A、B、C法采用颈总动脉（CCA）进线法,D、E法用颈外动脉（ECA）进线法;A法为单次给药,B、C法连续给药3 d,D、E法在手术前连续给药2周。通过观测大鼠的症状,测量各阶段体质量和空腹血糖（FBG）、手术后神经功能行为学评分等来评价成模率和模型质量。结果: T2DM-MCAO/R成模率为80.0%、77.8%、84.6%、100.0%、100.0%,其中,E法T2DM成模率最高,为93.3%,死亡率最小。胰岛素和尼莫地平都可以使模型大鼠血糖和神经功能行为学明显改善,并使脑梗死面积减小。结论: 以两次低剂量注射STZ,结合ECA进线法手术,建立T2DM-MCAO/R损伤大鼠模型,成模率高,死亡率低,稳定性好,是成功的优化模型,值得推广应用于T2DM合并脑缺血治疗新药的作用与机制研究。