麻醉药对发育期神经系统的毒性作用及机制研究进展

麻醉在外科手术中不可或缺,但越来越多的研究证实其对发育期神经系统存在一定的毒性作用,且日益受到社会各界重视。本文就麻醉药物对发育期神经系统毒性作用的临床前研究及临床研究进行了简单的介绍,并从分子机制（钙稳态失衡、tau蛋白磷酸化、m6a基因修饰）、亚细胞结构（突触可塑性受损、线粒体功能障碍）、神经细胞凋亡、脑整体功能等几个方面对其机制进行阐述,为临床指导麻醉药物的使用提供依据,以提高婴幼儿麻醉的安全性。     

血清脂肪酶、血清淀粉酶与血清降钙素原在儿童急性胰腺炎诊断中的意义

目的: 探讨血清脂肪酶（lipase,LIP）、淀粉酶（amylase,AMY）与血清降钙素原（procalcitonin,PCT）在儿童急性胰腺炎（AP）诊断中的意义。方法: 收集2011年1月至2015年12月新乡医学院第一附属医院儿科住院的急性胰腺炎患儿85例,并随机选取同期在本院进行健康体检的85例儿童作为对照组。于入院时及发病36 h分别抽取外周静脉血,检测血清LIP,AMY与PCT,并对结果进行比较分析,同时检测乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase,LDH）,及C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）。结果: 两组患儿年龄、性别比例差异无统计学意义。患儿的平均发病年龄为4岁。入院时,AP组患儿血清 LIP,AMY,PCT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) ,同时LDH及CRP的水平也高于对照组,但无统计学差异（P>0.05）;发病36 h,AP组患儿血清 LIP,AMY,PCT,LDH及CRP水平进一步升高,与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论: LIP,AMY,PCT,LDH及CRP的联合检测具有较高的敏感性,对儿童AP 的早期诊断及排除具有重要意义,可为AP患儿的早期治疗提供帮助。     

单胺氧化酶A/B亚型的活性检测在神经系统疾病诊疗中的应用

分布于线粒体外膜上的单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAOs）表达异常会引起神经递质传递功能紊乱,与精神性和神经退行性疾病有着密切联系。因此,对于MAOs（MAO-A/B）活性的特异性检测和调控将有助于神经系统相关疾病的诊断和治疗;利用特异性强、灵敏度高的荧光检测/成像技术区分MAO-A/B两种亚型具有重要的生物学意义。本课题组基于“空间构型转换”的概念,设计特异性荧光“Switch-ON”行为的双光子小分子荧光探针U1和F1,结合双光子荧光显微成像技术在细胞和组织层面上分别实现对内源性MAO-B和MAO-A的特异性活性检测,旨在为进一步理解MAOs的生理作用,开发MAOs抑制剂创新药物及神经系统疾病的诊疗提供帮助。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在中枢神经系统性疾病中作用的研究进展

α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChRs）在中枢神经系统（central nervous system, CNS）表达,并在各种神经精神疾病中扮演重要作用。激活α7 nAChR可以抑制炎症反应,在中枢神经系统疾病中起到有益作用。本文总结了关于α7 nAChR受体分布、表达等信息,并进一步对α7 nAChR在中枢神经系统疾病（如阿尔兹海默病、帕金森病、脑卒中等）中的作用进行了综述,为开发治疗中枢神经系统疾病提供新思路。     

泰脂安对大鼠血脂影响的实验研究

目的: 观察泰脂安对高脂模型大鼠的降脂作用,探讨泰脂安可能的降脂作用机制。方法: 应用SD和SHR大鼠建立高脂血症模型,观察中药泰脂安对高脂大鼠的降脂作用。结果: 口服泰脂安对正常饮食的SD大鼠的血清中血脂没有影响。口服泰脂安2周可以使食用高脂饮食的大鼠血清中的胆固醇的含量明显降低,还可以提高SD大鼠血清中的脂蛋白脂肪酶含量。结论: 泰脂安对高脂模型大鼠有较好的降脂作用,其降脂作用机制可能与泰脂安升高血清中的脂蛋白脂肪酶含量有关。     

胎盘提取液影响脂蛋白-胆固醇代谢的实验研究

目的 探讨人胎盘提取液对高脂血症大鼠的脂蛋白-胆固醇代谢、过氧化作用及血小板聚集功能的影响及其作用机制。方法 建立Wistar大鼠高血脂模型,用胎盘提取液0.4ml·(100g·d)^-1连续灌胃12d,测定其血清TG、TC、LDL-C、HDL-C及其亚组分HDL2-C的含量;测定全血及肝组织LPO、SOD的活性,并通过脂肪染色观察提取液对肝脏脂肪沉积的影响;通过放免法测定血浆中6-酮-PGF1α、TXB2含量及血小板最大聚集率。结果 胎盘提取液使高脂鼠HDL-C、HDL2-C含量明显升高(P<0.01);TG、TC、LDL-C含量明显降低(P<0.01);明显降低高脂鼠血清及肝组织LPO含量(P<0.01),提高SOD活性(P<0.01);抑制肝脏脂肪沉积,使脂肪空泡明显减少;使血浆中PGI2含量明显升高(P<0.01),TXB2含量无明显变化,并明显降低血小板聚集率(P<0.01)。结论 胎盘提取液明显改善高脂大鼠脂蛋白-胆固醇代谢,增强机体抗氧化能力,抑制血小板聚集,并抑制脂肪肝形成,有利于拮抗动脉粥样硬化的发生和发展。     

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病,定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息,可有助于加深对AD病理机制的研究,辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述,以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。     

脂蛋白对培养巨噬细胞表达噬巨细胞移动抑制因子的实验研究

目的:探讨不同脂蛋白对培养的人巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子基因和蛋白水平的影响。方法:28SC 人巨噬细胞株用含有1×10⁵U°L^-1青霉素、100 mg°L^-1 链霉素和10% FBS 的RPMI-1640培养基于37 ℃, 5% 的CO₂ 中培养。以每孔1×10⁴个细胞接种于6 孔板中, 每孔2 ml 培养液, 加入终浓度为150 mg°L^-1的不同脂蛋白, 于37 ℃ 共同孵育24 h 收集细胞和培养介质。采用RT-PCR 和ELISA 分别测定MIF mRNA 和蛋白表达水平。结果:巨噬细胞有MIF 表达, 低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三脂组诱导巨噬细胞MIF mRNA 和蛋白表达水平, 试验组较正常对照组升高(P<0.05);而高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白组诱导巨噬细胞MIF mRNA 和蛋白表达水平, 试验组与正常对照组变化相近(P>0.05)。结论:不同脂质对巨噬细胞MIF mRNA 和蛋白表达作用不同。MIF 可能参与了低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三脂所致的动脉粥样硬化进程。     

神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用

神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统,不需依赖于内分泌腺体的甾体激素,包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等,由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成。神经甾体可以通过作用于GABAA 受体、NMDA 受体和σ受体发挥作用。它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用,为某些疾病的治疗指明方向。     

含锰磁性聚丙烯酰胺-丙烯酸共聚纳米粒子固定脂肪酶的研究

用沉淀聚合制备了P(Am-co-Aa)-Mn(Ⅱ)磁性高分子纳米微球,在此基础上通过共价键合固定脂肪酶.结果表明:其一,固定脂肪酶后的磁性纳米微球具有优异的磁分离能力;其二,锰离子对固定化酶有明显的激活作用,当锰离子质量分数为0.8%时,偶联率和活力回收率分别提高57%和60%;其三,脂肪酶被固定化后其PH值稳定性、操作稳定性均比自由酶明显提高.     

血管紧张素(1-7)的神经活性研究进展

血管紧张素(1-7)［angiotensin(1-7),Ang(1-7)］通过肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)新的作用分支血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)-Mas受体(ACE2-Ang(1-7)-Mas)轴反向调节经典ACE-AngII-AT受体轴。Ang(1-7)广泛存在于下丘脑视上核和室旁核,可以通过缓激肽、一氧化氮合酶(NOS)、环氧合酶(COX)及一些信号通路影响其他中枢神经递质的合成及释放,发挥扩张血管、抗心律失常、抗炎等作用,达到保护心血管及中枢神经系统的效果。本文就Ang(1-7)的分布及在中枢神经系统中多样性的生物功能作一综述。     

芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响

目的: 研究芝麻素（sesamin,Ses）对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆及海马谷氨酸(Glu)表达的影响。方法: 选用正常SD大鼠40只,首先建立空白对照组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）10只,其余灌胃三氯化铝（AlCl3,15 mg·kg^-1·d^-1)联合腹腔注射D-半乳糖（D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1）造模20周。于造模第13周将大鼠随机分为AD模型组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）,Ses低剂量组（80 mg·kg^-1·d^-1）,Ses高剂量组（160 mg·kg^-1·d^-1）,每组各10只,继续给药8周后,Morris水迷宫法检测其学习记忆能力;免疫组化法检测大鼠海马Glu阳性细胞的表达;Western Blot法检测大鼠海马Glu蛋白表达。结果: Ses用药组可以明显缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,同时可以下调Glu阳性细胞和蛋白表达。结论: Ses可能通过拮抗Glu受体,有效减少Glu水平,降低了神经兴奋性毒性,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

新型速效抗抑郁药的研究进展

抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点,但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此,目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来,新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展,其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案,并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。     

米诺环素抑制炎症小体介导的细胞焦亡改善阿尔茨海默病小鼠的认知能力研究

目的: 研究米诺环素(minocycline, Mino)抑制炎症小体介导的细胞焦亡改善阿尔茨海默病认知能力的作用机制。方法: 脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导大鼠神经细胞株PC12构建神经细胞焦亡损伤模型,将细胞分为对照组、LPS组、LPS+Mino组,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测炎症小体关键蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD, ASC)、Caspase-1及pro-Caspase-1的水平以及焦亡执行蛋白Gasdermin-D(GSDMD)、p30-GSDMD的水平,酶联免疫吸附法检测培养基中白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平。APP-PS1双转基因小鼠10只,随机分为对照组和实验组,实验组采用50 μg的米诺环素灌胃给药,分别在给药前和给药后3周采用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知记忆能力,处死小鼠后取海马CA3区检测组织中NLRP3、ASC、Caspase-1及pro-Caspase-1的蛋白表达,以及炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、焦亡执行蛋白GSDMD、p30-GSDMD的水平。结果: 米诺环素可以抑制LPS诱导的细胞凋亡,LPS+Mino组细胞活力显著高于LPS组,而细胞凋亡率显著低于LPS组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而LPS+Mino组中炎症小体关键蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达低于LPS组,同时焦亡执行蛋白p30-GSDMD低于LPS组,GSDMD高于LPS组,培养基中IL-1β、IL-18、TNF-α的水平低于LPS组,差异具有统计学意义(P<0.05)。动物实验中,米诺环素可以显著改善小鼠的认知能力;Morris水迷宫实验中,小鼠潜伏期缩短,相比对照组具有统计学意义(P<0.05)。同时小鼠穿越平台次数明显增多,相比对照组具有统计学意义(P<0.05)。实验组小鼠炎症小体关键蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达低于对照组,同时焦亡执行蛋白p30-GSDMD低于对照组,GSDMD高于对照组,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α的水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论: 米诺环素可以通过抑制炎症小体活化,抑制神经细胞焦亡的发生,同时改善阿尔茨海默病小鼠的认知能力。     

New Advances in Gold Catalysis Part II

Some of the unique features of gold catalysis were described in Part 1. Further examples of reactions catalysed by supported transition metal oxides are given in this second part. These include both selective and complete oxidation of hydrocarbons and a number of hydrogenation reactions. In fact, gold has now been demonstrated to be the element of choice for some catalytic reactions. As a result, both chemical processing and environmental applications are foreseen for supported gold catalyst systems. In this, the second of two articles, the overall current state of knowledge on gold catalysis is reviewed and some early examples of homogeneous gold catalysis, in solution, assessed.     

电化学光整加工的进展及其应用

基于电化学阳极溶解的电化学光整加工方法,因其具有工具无损耗、不受工件阳极表面硬度影响、可获得光滑的表面轮廓等特性而备受关注,并得到迅速发展.从工具阴极的设计、电源设计研究、整平机理以及复合工艺等角度,探讨目前电化学光整加工的研究及其应用现状.     

调节高密度脂蛋白药物研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是许多心血管疾病的主要病理基础之一,提高高密度脂蛋白水平具有显著的抗AS 作用,该类药物的作用机制包括:胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)抑制剂、过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomal proliferator-activated receptors,PPARs)激动剂、肝脏X 活化受体(liver X-activated receptor,LXR)激动剂、法尼酯衍生物X 受体(farnesoid X receptor,FXR)拮抗剂 激动剂、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化剂、烟酸类、苯妥英、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecin :cholesterol acyltransferase,LCAT)活化剂等,本文回顾性地介绍了升高高密度脂蛋白的药物及其进展,包括临床及临床前期药物及其作用机制。     

三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较

目的:观察并比较3 种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响, 为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据。方法:采用体外培养皮层神经元细胞的方法, 解剖分离15 d 胚胎小鼠皮层神经细胞, 接种于96 孔板, 48 h 后加药并培养72 h, 相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察, 并以MTT 法观察3 种药物对小鼠皮层神经元活性的影响。结果:盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性, 并呈现出一定的量效关系;美曲磷酯10 pmol·L^-1, 0.1, 1, 10 nmol·L^-1 剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响, 而美曲磷酯0.1,1 μmol·L^-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性;0.1 nmol·L^-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性, 而白藜芦醇0.1, 1, 10 μmol·L^-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性。结论:盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高, 故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的。