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近年国内外研究表明,线粒体功能异常是各种肝损伤(肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝等)发生的重要机制之一,而在药物性肝损伤发展过程中线粒体也起着重要作用。异烟肼是临床应用广泛、效果显著的抗结核药,但在治疗过程中常引起药物性肝损伤。在某种程度上妨碍了结核病的治疗。研究发现线粒体损伤是异烟肼肝损伤发生发展中关键一环,异烟肼及其毒性产物肼可通过激动氧化应激反应;抑制线粒体呼吸链中酶的活性;干扰细胞能量代谢及对线粒体膜产生攻击等方式使其功能异常,最终导致线粒体损伤,进而启动细胞凋亡程序。本文将对线粒体在异烟肼致药物性肝损伤中的作用进行综述,旨在从亚细胞水平解释异烟肼致肝毒性的机制,为阐明异烟肼的肝毒性提供更为有力的证据。 相似文献
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自噬是溶酶体降解受损的细胞器、蛋白质聚集体以及回收营养物质的一种分解代谢的过程。研究表明,自噬可以保护胰岛β细胞的结构,维持胰岛素的正常分泌和稳态。此外,自噬可减轻胰岛β细胞氧化应激,防止细胞凋亡以及清除泛素化蛋白聚集物等。因此,自噬在糖尿病的发生和发展过程中起着重要作用,可能成为预防和治疗糖尿病的一个新靶点。目前,噻唑烷二酮类、双胍类等临床常用降血糖药物已被证实通过可调节自噬发挥治疗作用。本文将从自噬、自噬在胰岛β细胞和糖尿病中的作用及自噬相关降血糖药物进行综述,为临床治疗糖尿病提供新的思路。 相似文献
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肠缺血/再灌注损伤(intestinal ischemia reperfusion injury, II/RI)是临床常见的病理过程,缺血再灌注导致肠黏膜及远隔器官损伤,诱发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)。自噬是机体应激条件下的防御调控机制,具有维持细胞质、蛋白质和细胞器稳态的功能。自噬机制复杂,由进化上保守的自噬相关基因 (autophagy-related gene, ATG)编码的蛋白质复合物以及多种信号分子、通路协同调控。研究发现,自噬参与肠缺血再灌注损伤的过程,因此,揭示自噬在II/RI中的作用机制,可为II/RI的防治提供依据。 相似文献
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目的: 探讨鱼油中欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺 (TAA)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法: 60只大鼠随机分为4组。对照组接受生理盐水处理,TAA组接受250 mg/kg剂量的TAA处理,欧米伽3脂肪酸处理组接受生理盐水和欧米伽3脂肪酸处理,欧米伽3脂肪酸+TAA组接受欧米伽3脂肪酸和TAA处理。TAA处理后3周和6周,分别检测大鼠体质量、肝重、生化指标,HE染色观察肝脏形态及组织结构。结果: TAA处理后3周和6周,会引起大鼠体质量增量显著下降,而肝脏重量/体质量比值显著增高。此外,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和总胆红素水平显著提高。TAA处理3周后,肝脏组织切片显示形态学异常,特征是伴随细胞外基质胶原蛋白成分增多的明显的纤维化,以及肝细胞结构的损伤。TAA处理6周后,肝脏组织切片显示细胞外基质胶原蛋白成分增多,以及桥接纤维化形成。欧米伽3 脂肪酸能显著减轻TAA中毒大鼠组织病理学变化。结论: 欧米伽3 脂肪酸具有抗氧化作用,能够抵抗TAA引起的肝纤维化,可用于肝纤维化治疗。 相似文献
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自噬(autophagy)是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径,对维持细胞的稳态,清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状,从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景,并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。 相似文献
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,能与多种核受体及转录因子相互作用,以调控其靶基因的表达。PGC1-α在人体能量代谢中发挥着重要的作用,其参与脂肪酸氧化,肝糖异生以及调节线粒体ATP的生物合成等。研究表明PGC-1α基因多态性与Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病、肥胖以及冠心病等代谢性疾病的发生有着密切的关系。探究PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年PGC-1α参与的代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性的研究进展做一综述。 相似文献
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目的:探讨索拉非尼(sorafenib)是否能通过诱导线粒体的功能紊乱激活肝癌细胞氧化应激损伤,最终导致肝癌细胞死亡。方法:不同浓度索拉非尼处理肝癌细胞Huh7、HCC-LM3,应用CCK-8法进行细胞活力测定;利用TMRM(tetramethylrhodamine)探针测定线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)变化;利用Seahorse细胞能量代谢检测仪监测线粒体耗氧速率;采用MitoSOX(mitosox mitochondrial superoxide indicator)荧光探针测定线粒体活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平; 应用DCF-DA(dichloro-fluorescein diacetate)探针测定细胞内总ROS;通过谷胱甘肽(glutathione, GSH)预处理,观察其对索拉非尼诱导的氧化损伤及细胞死亡的恢复。结果:随着索拉非尼浓度升高,肝癌细胞Huh7、HCC-LM3的活力逐渐降低,并且抑制线粒体氧呼吸,导致氧化磷酸化的减弱及MMP的下降,最终导致线粒体及细胞质中ROS堆积从而激发细胞氧化应激损伤。而非酶抗氧化剂GSH可有效逆转索拉非尼诱导的氧化损伤和细胞死亡。 结论:索拉非尼可通过诱导肝癌细胞线粒体功能紊乱,导致ROS累积,激活细胞氧化损伤,而GSH可恢复索拉非尼诱导的氧化应激损伤。因此,通过诱发肝癌细胞谷胱甘肽的缺乏可作为增强索拉非尼疗效的治疗新方案。 相似文献
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目的: 研究甘草酸二铵脂质复合物(甘平,DGLL)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法: 以高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,证实造模成功后随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组和甘平高中低(900、300、100 mg/kg)剂量组。给药4周后,处死所有动物,检测血脂、氧化应激、肝功能、胰岛素相关等指标,并观察肝脏组织病理学变化。结果: 甘平能显著降低NAFLD大鼠的转氨酶(ALT、AST)活力、丙二醛(MDA)含量、TNF-α水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,改善NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结论: 甘平可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能与抗氧化作用及改善胰岛素抵抗有关。 相似文献
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目的: 探讨吡格列酮(Pio)改善代谢综合症(MS)大鼠肝脏损伤的作用机制。方法: 7周龄SD大鼠喂饲高脂高盐饲料和20%蔗糖饮水16周,于第8周开始灌服不同剂量Pio(10和 3 mg·kg-1·d-1)至实验结束。测定尾动脉SBP;称肝脏湿重(LW),计算其占体重比值(LW/BW);测空腹血糖(FBG)、ALT、AST、血脂和胰岛素(FIns)水平,计算稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR);测肝脏组织总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和抗氧化酶活性;测定肝脏硝基酪氨酸(NT)蛋白水平;HE染色观察肝脏病理变化。结果: 与模型组相比,Pio治疗后SBP、LW、LW/BW、ALT、AST、血脂、FIns和HOMA-IR显著降低(P<0.05);肝脏T-AOC和超氧化物歧化酶(SOD)活性增高,MDA含量、iNOS活性和NT蛋白水平显著减少(P<0.05);肝脏病理损伤显著改善。结论: Pio显著改善MS大鼠肝脏功能和结构损伤,此作用与改善氧化和硝化应激状态有关。 相似文献