基于交感神经系统的高血压非药物治疗研究现状和进展

高血压病是一种危害人类健康的严重疾病,尽管高血压的临床治疗已经取得较好疗效,但仍存在不少药物耐受性等不同类型的顽固性高血压,而且高血压的并发症如心力衰竭、脑卒中等发病率仍居高不下,因此,非药物治疗策略的深入研发与应用已成为高血压治疗的一个重要方面。交感神经系统在高血压发生发展中起着关键性作用,目前大多数高血压防治的非药物治疗技术主要通过靶向调节机体交感神经功能来实现,这些技术主要包括深部脑刺激、肾动脉神经射频消融术、中央髂动静脉吻合术、压力反射激活疗法、血管内压力反射放大疗法、颈动脉体切除术等。本综述重点对上述基于交感神经系统的非药物治疗方法的应用现状和相关优缺点进行回顾总结,为高血压的有效治疗提供新思路和多重选择。     

高血压病药物治疗的新认识

高血压是心血管病中最常见的疾病,也是脑血管病的主要危险因素。近30年来的大规模治疗实践已证实,长期规则的治疗能降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭等高血压并发症的发生率。但近年来有人研究认为,脑血管病并发症的降低,不全归功于降压药物治疗,而非药物治疗,即心理因素和生活方式等也发挥着重要作用。并对高血压病的药物治疗提出了许多新认识。     

高血压的药物治疗进展

高血压病是临床上常见心血管疾病。中国高血压防治指南、国际高血压学会全球高血压实践指南,世界卫生组织成人高血压药物治疗指南等相继发布,对于指导高血压临床用药发挥了重要作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB）,血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers, ARBs）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）、噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等6类是目前临床上常用的降压药物。高血压药物控制的目标、高血压药物的应用时机、联合用药方案的选择,以及高血压合并其他疾病的药物选择,妊娠期高血压的用药,这些问题均是临床医生需要掌握的问题。     

高尿酸血症药物治疗研究进展

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是由于体内尿酸生成过多或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病。慢性HUA和痛风与高血压、心血管疾病和慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）等合并症密切相关。及时有效地进行降尿酸治疗（urate lowering therapy,ULT）是减少尿酸盐沉积、预防痛风发作、减轻对肾脏损害、减少其他伴随疾病发生的关键。根据药物作用靶点的不同将降尿酸药物主要分为抑制尿酸生成的药物、促进尿酸排泄的药物、促进尿酸溶解的药物以及最新发现的可同时抑制尿酸生成和促进排泄的药物四大类。近年来，新药的开发，药物的引进以及药物的联合应用已成为热点。本文就近年来降尿酸药物的研究进展进行综述。     

药物基因组学与高血压病的药物选择

药物基因组学是研究遗传学与药物反应的相互关系。本文综述了药物基因组学的基本概念、高血压病和抗高血压药物反应异质性、与药物新陈代谢相关的基因、个体化治疗等方面的应用情况。对不同个体高血压相关基因、基因影响抗高血压药物治疗对血压作用的药物动力学等的研究, 不仅为药物治疗的分子机制提供了新的思路, 也可明确血压水平相关基因的个体差异及其在高血压发生中的重要作用。     

老年人心血管病药物的应用

人口的老年化,老年人患高血压的人数不断增加。临床应该在把握老年人药物的体内特点的基础上,根据老年性高血压的治疗特点和药物应用原则进行治疗,使高血压药物在老年人当中得到合理应用。本文就老年性高血压治疗特点结合强心甙类药物、抗高血压药物、利尿剂、β-受体阻滞剂、特异性血管扩张剂、ACE抑制剂及抗心律失常药物作一综述。     

心力衰竭药物治疗的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,尽管使用各种传统的药物标准治疗,但预后仍然不够理想,急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来,陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（维利西呱）、心肌肌球蛋白激活剂（omecamtiv mecarbil）等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂具有改善心室负荷,减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,改善心肌和血管功能,逆转心室肥厚和纤维化,减缓心室重构,并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外,新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此,针对不同类型的心力衰竭患者,选择合适的药物,根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。     

时辰药理学在高血压治疗中的应用

人体生物节律与血压水平及高血压降压治疗效果存在紧密联系。人体的昼夜生物节律通过影响抗高血压药物的药动学和药效学改变药物的治疗效果；同时，在高血压治疗过程中遵循人体血压节律，可以降低靶器官损害及心脑血管事件的风险。因此，在高血压治疗过程中，应遵循时辰药理学调整给药时间和药物剂量，以获得最佳疗效和最小毒副作用，减少不良反应及并发症的发生。     

长期治疗用药物在上市前的临床安全性评价

随着在非生命威胁疾病的治疗领域中广泛、长期使用治疗用药物的需求增多, 在研发这些方面的新药时, 其安全性更是需要特别关注的问题。本文参考ICH 相关指导原则和FDA 的上市前风险评估指南, 在此提出临床安全性评价的考虑要点。     

心肌肥厚和心室重构的药物治疗进展

心肌病是一种心肌结构和功能异常的疾病,长久以来,由于对心肌病的认识有限,各种心肌病基本都根据症状（如心力衰竭、心律失常等）进行经验治疗。直到近几年, 随着诊疗技术的提高,对疾病机制的不断了解,已有多种药物被批准用于临床治疗,如氯苯唑酸、patisiran和inotersen等。还有更多的药物已完成了初步的安全性和有效性验证,进入了III期试验,此外,一些备受瞩目的新技术也在研发,如siRNA药物patisiran、CRISPR/Cas9基因编辑技术药物NTLA-2001、干细胞治疗等。本文就心肌病可能导致的两种心脏问题——心肌肥厚和心室重构进行讨论,并介绍这些疾病最新的特异性药物的药理和相关研究结果,以供临床参考。     

抗氧化应激在高血压治疗中的应用

高血压是最常见的心血管疾病之一。近年来大量研究表明,氧化应激是血管损伤的主要原因,可能是导致高血压的重要病理机制。活性氧簇(Reactive oxygen species, ROS)水平的升高,导致氧化应激水平增加,诱导血压升高。高血压进一步促进ROS生成,导致组织氧化损伤。近年来抗氧化应激在心血管疾病治疗中的应用引起了国内外众多研究者关注,并且抗氧化应激在高血压治疗的临床应用方面取得了一定成效。本文主要就氧化应激导致高血压的机制及抗氧化应激治疗展开综述。     

平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床效果观察

目的: 探讨平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床疗效。方法: 2017年6月至2018年6月将符合纳入标准的90例患者随机分为治疗组和对照组,每组患者45例,对照组予苯磺酸氨氯地平,治疗组在对照组单纯西药的基础上加用平肝滋阴通瘀方,治疗15 d后观察两组临床治疗效果。结果: 治疗组患者的总有效率、血压下降水平、中医证候和生活质量改善情况均优于对照组（P＜0.05）。结论: 平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压疗效显著,不良反应发生率低,可进一步临床推广应用。     

噻嗪类利尿剂相关不良反应的药物基因组学研究进展

利尿剂是治疗高血压的一线药物。长期使用利尿剂会导致血糖升高、电解质紊乱（最常见的是低钾血症）、脂代谢异常（如甘油三脂、胆固醇升高）、血尿酸水平升高等。为了明确常用利尿剂治疗高血压引起相关不良反应的具体机制，大量文献报道了利尿剂相关不良反应的药物基因组学研究。本综述讨论了常用利尿剂治疗高血压引起不良反应的相关基因及其变异，以期为利尿剂的个体化治疗研究提供依据。     

氨氯地平联合复方阿米洛利与联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的疗效与安全性Meta分析

目的: 采用Meta分析系统评价氨氯地平联合复方阿米洛利与氨氯地平联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的临床疗效及安全性的差异。方法: 以氨氯地平、复方阿米洛利、替米沙坦、高血压为主题词,检索 Pubmed、Web of Science、中国知网(CNKI)和万方数据库,收集氨氯地平联合复方阿米洛利或替米沙坦治疗高血压的相关文献,在严格的文献质量评价基础上,应用Meta分析对纳入的文献:研究氨氯地平分别联合复方阿米洛利、替米沙坦治疗轻、中度高血压的有效性与安全性,进行同质性检验及合并效应量的估计。结果: 共纳入13篇文献,16 192 例研究对象,其中复方阿米洛利组 8 098 例,替米沙坦组 8 094 例。有效性的同质检验:χ²=14.50, df=12,P=0.27;安全性的同质性检验:χ²=5.86,df=7,P=0.56。两者合并效应量的估计,有效性:OR合并=0.93,95%可信区间为 0.81～1.06。安全性OR合并=1.23,95%可信区间为 1.04～1.45。结论: 氨氯地平联合复方阿米洛利治疗轻、中度高血压有效性与氨氯地平联合替米沙坦无统计学差异,但安全性方面氨氯地平联合替米沙坦优于氨氯地平联合复方阿米洛利。     

肺血管内皮损伤与肺动脉高压

肺动脉高压(PAH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征,潜在原因还不明确。越来越多的研究表明,肺血管内皮损伤是引起肺动脉收缩和特征性病理改变的首要因素,在PAH发生发展的不同时期,保护肺血管内皮细胞,改善内皮功能或恢复内源性血管活性物质之间的平衡,恢复血管内皮结构和功能的完整性,延缓或逆转肺血管的增殖重塑过程,已成为治疗PAH的重要目标之一。     

复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计

复方赖诺普利片限定在单药使用不满意时方可使用,对设计要求较高。本文介绍复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计,包括病例选择、试验设计、例数估算等。     

对狼疮性肾炎治疗药物的临床合理应用新认识

肾脏是系统性红斑狼疮最常受累的器官之一,狼疮性肾炎(Lupus nephritis, LN) 是患者死亡的主要原因。根据不同病理分型,LN的治疗一般分为诱导期治疗和缓解期治疗两个阶段。免疫抑制剂与激素联合用药是目前临床治疗的主要用药方案。随着现代医药技术的发展和对LN发病机制的深入探索,LN的治疗取得了长足性进展,患者生存率明显提高,现就LN治疗药物的临床合理应用新进展予以综述。     

葛根素药理作用机制探讨及临床应用

葛根素是葛根的重要有效活性成分。其药理作用复杂,药效活性强。葛根素已经开发为葛根素注射剂,应用于心脑血管疾病如心律失常、心肌缺血、高血压等的治疗。本文对葛根素的药理作用机制及临床应用研究进展进行综述。