万古霉素AUC/MIC在多重耐药革兰阳性菌致重症感染中的应用分析

目的：探讨以药时曲线下面积（AUC）/最低抑菌浓度（MIC）作为万古霉素监测靶目标在我院多重耐药革兰阳性菌致重症感染患者中的应用情况和临床意义。方法：以确诊多重耐药革兰阳性菌感染的患者为研究对象,通过监测患者万古霉素的血药谷浓度（Ct）,借助药代动力学软件Java PK for Desktop（JPKD）采用贝叶斯计算方法计算万古霉素药时AUC,并计算AUC24h/MIC的值（假设MIC=1 mg/L）。比较不同Ct范围内AUC24h/MIC的达标率,分析AUC24h/MIC的影响因素并探讨以AUC24h/MIC作为靶目标对患者抗感染疗效和肾毒性的临床意义。结果：多元线性回归分析显示Ct与AUC24h/MIC有较好的相关性,当Ct为10～15 μg/mL时,其中仅38.89%的患者AUC24h/MIC达到400～600,当Ct为15～20 μg/mL时,则有88.89%患者其AUC24h/MIC达标。万古霉素抗感染疗效与患者是否入住ICU显著相关,而与AUC24h/MIC无显著相关性。以Ct＞20 μg/mL或者AUC24h/MIC＞600评估发生急性肾损伤（AKI）的风险无统计学差异。结论：假设MIC=1 mg/L时建议多重耐药革兰阳性菌致严重感染患者维持Ct在15～20 μg/mL,有88.89%概率其AUC24h/MIC可达到400～600。为了更好地指导临床合理使用万古霉素,建议推广MIC的规范化检测。     

两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学

目的 对比研究两种环丙沙星注射剂:受试药悉复欢(CFR)与对照药特美力(TMR)在健康志愿者的药代动力学。方法 10 名男性健康志愿者, 随机交叉自身对照设计方法, 先后单剂量静滴CFR 与TMR 各200 mg, 采用自动化微生物比浊法测定血药浓度。结果 CFR与TMR主要药代动力学参数为T_1/2(β):(4.73±0.47)h 与(4.62±1.24)h;AUC:(6.80±1.19)μg·h·ml^-1 与(6.42±0.62)μg·h·ml^-1;Vc:(42.42±5.33)mg·ml^-1·μg^-1 与(41.46±4.64)mg·ml^-1·μg^-1;CLs 为(29.41±4.49)mg·h^-1·(μg/ml)^-1 与(31.41±3.18)mg·h^-1·(μg/ml)^-1, 两药间各项参数均无显著性差异。结论 CFR 与TMR 药代动力学特点基本一致。     

左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

目的：以泮托拉唑钠肠溶片为对照药，评价左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康受试者体内的药动学和药效学。方法：采用随机、开放、阳性药对照试验设计，30名健康受试者分为3组，分别单次和多次给予20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片，采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度，计算其药代动力学参数；监测胃内24 h pH值，评价药物的量效关系。 结果：单次给药20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片后左旋泮托拉唑的主要药动学参数Cmax分别为（1 635±410）、（2 756±1 024）和（1 536±615）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.31）、（1.55±0.64）和（1.35±0.22）h，AUC0-t 分别为（3 623±1 322）、（7 383±3 785）和（3 276±1 302）h·ng·mL-1；多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（1 704±239）、（3 297±743）和（1 832±557）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.40）、（1.58±0.64）和（1.45±0.22） h，AUC0～t分别为（3 587±1 040）、（8 189±3 399）和（3 878±1 272）h·ng·mL-1。单次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（32.98±10.7）%、（45.37±9.61）%、和（32.63±14.63）%；多次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（45.12±11.97）%、（50.76±10.63）%和（41.67±7.1）%。结论：健康受试者单次和多次给药后左旋泮托拉唑呈线性动力学特征，而40 mg左旋泮托拉唑钠组的药效优于其他剂量组，健康受试者对药物的耐受性良好。     

瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的：研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、均衡、开放、两序列、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组52名健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂10 mg,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀钙片的药物浓度,计算药动学参数,进行两种瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性及安全性评价。结果：空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（10.1±3.9）h和（11.4±7.6）h,tmax分别为（3.9±1.1）h和（3.9±1.1）h,Cmax分别为（8.4±3.8）ng/mL和（8.3±4.2）ng/mL,AUC0-72分别为（75.8±34.7）ng·mL-1·h和（73.2±33.2）ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为（77.4±34.9）ng·mL-1·h和（75.2±33.2）ng·mL-1·h。纳入生物等效性集（BES）的51例受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为95.47%～109.71%、98.68%～110.57%、98.31%～109.50%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（16.7±12.8）h和（14.5±5.5）h,tmax分别为（3.8±1.5）h和（3.7±1.4）h,Cmax分别为（5.9±2.9）ng/mL和（5.6±2.7）ng/mL,AUC0-72分别为（64.0±33.4）ng·mL-1·h和（62.2±32.0）ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为（67.9±33.5）ng·mL-1·h和（65.5±31.9）ng·mL-1·h;Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果分别为98.91%～110.68%、99.70%～108.03%、99.83%～108.32%。结论：瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。服用高脂餐对瑞舒伐他汀钙片的药动学特征并无影响,瑞舒伐他汀钙片与食物或不与食物同服均可。     

琥珀酸索利那新片在中国健康受试者的生物等效性研究#br#

目的：评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服琥珀酸索利那新受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定索利那新血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（13.99±3.34）和（13.27±3.20）ng/mL,AUC0-t（675.60±210.46）和（653.31±238.59）h·ng·mL-1,AUC0-∞（728.28±240.20）和（718.14±275.63）h·ng·mL-1,tmax（5.00±1.41）h和（4.98±1.07）h,t1/2（39.19±9.29）和（42.44±12.66）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为105.06%,按AUC0-∞计算为104.07%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（15.65±5.30）和（15.02±4.42） ng/mL,AUC0-t（808.85±271.19）和（793.76±256.78） h·ng·mL-1,AUC0-∞（917.02±347.82）和（875.49±310.77）h·ng·mL-1,tmax（4.29±1.48）h和（5.69±4.10）h,t1/2（49.47±20.08）和（45.29±12.24）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为100.91%,按AUC0-∞计算为102.97%。空腹/餐后条件下两制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均在80.00%～125%。结论：琥珀酸索利那新的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均生物等效。     

脓毒症患者在接受持续血液透析滤过时哌拉西林他唑巴坦的药代动力学研究

目的: 分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素，为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考。方法: 选取2014年6月到2016年5月间入住一综合性三级乙等医院重症监护病房接受持续肾脏替代治疗（CRRT）的脓毒症患者作为研究对象。30 min内给予患者首剂4.5 g哌拉西林/他唑巴坦后，采用高效液相色谱法分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min的静脉血样进行药物浓度测定，采用无房室方法进行药动学分析，DAS 3.2.1软件计算药代学参数，采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系。以给药后8 h内血药浓度超过最小抑菌浓度（MIC）的时间大于50%（f%T_＞MIC＞50%）作为药效学达标的指标。结果: 总共纳入8名患者。CVVHDF均采用前稀释方式。哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度（C _max）分别为116.11（98.03～152.29）和21.60（15.9～29.69） mg/L，分布容积（V _d）分别为1.05（0.70～1.56）和0.69（0.56～0.78）L/kg，清除半衰期（t _1/2）分别为4.79（3.30～8.27）和4.38（3.35～5.52）h，总清除率（CL）分别为7.67（5.66～9.71）和6.11（4.36～10.03）L/h。多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关（β：-0.854，95%CI：-0.148～-0.036，P=0.007），CL与废液流速显著正相关（β：0.883，95%CI：0.133～0.433，P=0.004）。 假设MIC≤16 mg/L时所有患者均达到药效学目标，当16 mg/L＜MIC＜32 mg/L时，仅有5名患者（62.5%）达标，而当MIC≥64 mg/L，则所有患者均未能达标。结论: 哌拉西林/他唑巴坦在脓毒症患者接受CVVHDF时无论是哌拉西林还是他唑巴坦均表现为C _max明显降低、t _1/2明显延长、CL降低，哌拉西林和他唑巴坦的CL和t _1/2基本一致。对于行CVVHDF的脓毒症患者，当细菌的MIC＞32 mg/L，首剂给予哌拉西林/他唑巴坦4.5 g可能剂量不足。     

环丙沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下药代动力学及生物等效性研究

目的：评价中国健康受试者在空腹和餐后状态下口服环丙沙星片的药代动力学特征，并比较两种制剂的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药设计，分别在空腹和餐后状态下，健康受试者单剂量口服环丙沙星片受试制剂或参比制剂250 mg。采用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中环丙沙星的浓度，通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药代动力学参数，并评价两种制剂的生物等效性。结果：26例健康受试者随机入组空腹试验并完成研究。受试者空腹口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1 626±433） ng/mL和（1 597±474） ng/mL，Tmax分别为0.88（0.50，2.50） h和1.00（0.75，3.00） h，AUC0-t分别为（6 662±1 376） h·ng·mL-1和（6 686±1 237） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（6 883±1 408） h·ng·mL-1和（6 898±1 261） h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.34±0.59）h和（5.18±0.60）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：96.03%～111.01%、96.12%～102.22%、96.28%～102.33%。26例健康受试者随机入组餐后试验，1例受试者因不良事件提前退出试验，其余25例受试者完成研究。受试者餐后口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：Cmax分别为（1 134±315） ng/mL和（1 104±342）ng/mL，Tmax分别为1.50（0.50，5.00）h和1.75（0.50，4.02）h，AUC0-t分别为（5 041±965）h·ng·mL-1和（5 045±961） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（5 269±1 007） h·ng·mL-1和（5 264±1 035）h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.75±0.85）h和（5.51±0.74）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：94.06%～114.12%、96.09%～103.13%、96.33%～103.40%。结论：环丙沙星片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后服用状态下生物等效。     

丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究空腹条件下静脉滴注受试制剂丁苯酞注射液（规格：5 mL：25 mg,南京优科制药有限公司生产）与参比制剂丁苯酞氯化钠注射液（商品名：恩必普）在健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射丁苯酞注射液受试制剂和参比制剂100 mL,输液量（100±5） mL（输液泵允许有5%以内的误差）,时间55 min。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS /MS）法测定血浆中丁苯酞浓度,使用WinNonlin 6.4软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,丁苯酞的主要药动学参数：AUC0-t：（541.0±78.6）ng·mL-1·h和（525.0±76.1）ng·mL-1·h;AUC0-∞：（571.0±82.1） ng·mL-1·h和（555.0±88.1） ng·mL-1·h;Cmax：（295.0±62.7） ng/mL和（291.0±56.5） ng/mL;Tmax分别为0.92（0.33, 0.92）h和0.92（0.33, 0.93）h。t1/2分别为（16.60±6.85） h和（15.80±5.88）h。受试制剂和参比制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的几何均数比值（GMR）的90%置信区间均在80.0%～125.0%的范围内。结论：受试制剂丁苯酞注射液与原研丁苯酞注射液具有生物等效性。     

诺氟沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下生物等效性研究#br#

目的：采用随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计比较浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康人体中的生物利用度,并评价两种制剂的生物等效性。方法：分别在空腹和餐后条件下,健康受试者随机交叉单剂量口服诺氟沙星片受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱串联（LC-MS/MS）法测定受试者服药前后不同时间点血浆内药物浓度,采用WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果：空腹试验共有28例受试者入组并完成试验,诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（607.62±125.24）ng/mL和（552.01±134.11）ng/mL;AUC0-t分别为（2 551.66±509.08）ng·mL-1·h和（2 429.98±460.47）ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为（2 675.40±523.04）ng·mL-1·h和（2 557.68±485.43）ng·mL-1·h;t1/2分别为（6.07±0.69）h和（6.18±0.92）h;两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为101.45%～121.94%、98.96%～111.27%、98.82%～110.76%。餐后试验共有28例受试者入组并完成试验,诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为：（256.54±58.87）ng/mL和（300.80±94.67）ng/mL;AUC0-t分别为（1 314.74±349.92）ng·mL-1·h和（1 278.60±314.77）ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为（1 413.73±361.98）ng·mL-1·h和（1 374.98±321.62）ng·mL-1·h;t1/2分别为（6.66±1.23）h和（6.66±1.34）h;两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为81.42%～93.56%、99.61%～105.58%、99.80%～105.21%。结论：浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康受试者空腹和餐后服用的状态下等效且安全性良好,临床上可以替换使用。     

左氧氟沙星在重症社区获得性肺炎患者中的药物动力学研究

目的: 比较左氧氟沙星治疗重症肺炎的不同用药方案的药物动力学差异,为临床合理用药提供依据。方法: 24例成人重症社区获得性肺炎且正在接受机械通气的患者分为两组(n=12),分别每日1次或2次静脉滴注左氧氟沙星 500 mg,同时每日滴注1次拉维酸 1 g,连续静脉滴注 10 d,经过 2 d 的治疗达到稳定状态后利用高效液相色谱法测定血浆和上皮细胞衬液中左氧氟沙星的浓度,并比较两组间药动学参数。结果: 每日滴注1次的患者,左氧氟沙星的血浆值浓度和上皮细胞衬液浓度分别为(12.6±2.3) mg/L 和(11.9±2.7) mg/L,每日滴注2次的患者分别为(19.7±1.8) mg/L 和(17.8±1.7) mg/L,这表明左氧氟沙星在肺组织的穿透率都大于100%。每日滴注1次和2次的患者全身暴露浓度(AUC_24h)分别为(151.2±12.8) mg·h·L^-1 和(208.6±15.1) mg·h·L^-1,均高于常见重症肺炎致病菌的最小抑菌浓度(MIC)。每日滴注1次组的治疗成功率为83%(10/12),每日滴注2次组为92%(11/12),无统计学差异(P>0.05)。结论: 对因重症社区获得性肺炎接受机械通气的危重患者,每日静脉滴注500 mg左氧氟沙星1次或2次均能达到最小的抑菌浓度。     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法: 12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0 h)和给药后 0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h 采集静脉血 4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果: 单剂量给药500、1000、1500 mg 雷诺嗪缓释片后C_max分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890) ng/mL;AUC_0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng·mL^-1·h;AUC_0-∞ 分别为(9827±3152)、(16882±6791) 和(29924±10706) ng·mL^-1·h;t_max分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8) h;t_1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3) h。结论:在本次实验中,C_max 和AUC 与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的: 研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法: 4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液 52 mg·m^-2·d^-1 ,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验, 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果: 4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为C_max(414±205) μg/L,t_max(3.0±1.4) h,t_1/2z(4.4±2.0) h,AUC_0-t(2475±659) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2566±606) μg·h·L^-1,CLz(21.2±5.1) L·h^-1·m^-2,V_z(142±97) L/m²,MRT_(0-t) (6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h^-1,24 h 平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)%。52 mg·m^-2·d^-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5 d,第5日达稳态,主要药动学参数为C_max(581±126) μg/L,t_max(2.0±0.8) h,t_1/2z(6.4±3.1) h,AUC_0-t(2451±349) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2603±409) μg·h·L^-1,CLz(20.4±3.7) L·h^-1·m^-2,V_z(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h^-1,MRT_(0-t) (5.1±1.8) h,C_ss(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)%。结论: 氯法拉滨注射液静脉滴注给药 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

五酯胶囊对大鼠体内辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸药代动力学影响

目的：建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度,并考察单剂量五酯胶囊对辛伐他汀及辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学影响。方法：采用简单的液液萃取法（LLE）,以洛伐他汀为内标,选用Agilent Eclipse-C18(2.1 mm×150 mm,3.5 μm)为色谱柱,水（含0.1%甲酸）-乙腈（含0.1%甲酸）（5∶95,V/V）为流动相。采用喷雾电离源（ESI）;正离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）。将12只雄性大鼠随机分成对照组和实验组,每组6只。对照组灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,实验组先灌胃给予五酯胶囊内容物150 mg/kg（每粒含五味子甲素11.25 mg）,15 min后,再灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,两组分别于给药前和给药后时间点0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h于大鼠眼眶静脉丛采血约0.5 mL于肝素管中。通过Phoenix软件计算得到相关药代动力学参数。结果：血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸分别在5～5 000 ng/mL内线性关系良好（辛伐他汀r=0.994 0,辛伐他汀酸r=0.994 54）,最低定量下限分别为5 ng/mL,日内标准偏差与日间标准偏差均小于10%,提取回收率可达80%以上。主要药代动力学参数如下（对照组与实验组）,Cmax［(97±24) vs. (590±227) ng/mL, (385±137) vs. (1 322±502) ng/mL］、AUC0-t［(446±70) vs. (1 315±535) ng·h·mL- 1, (1 305±531) vs. (3 393±1 047) ng·h·mL- 1］、t1/2［(2.37±0.18) vs. (2.93±0.78) h,(2.39±0.43) vs. (3.44±0.80) h］明显增加,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论：本实验建立的LC-MS/MS法快捷、简单、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的测定;五酯胶囊对大鼠体内的辛伐他汀和辛伐他汀酸的药代动力学特征有影响,提示临床两药联用可能会发生显著的相互作用。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的: 研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法: 共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药 12 mg,共给药 6 d。另外12例受试者参加 24 mg 剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果: 阿维莫泮在 0.192~75 μg/L 范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24 mg 单次给药的主要药动学参数如下: C_max(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;t_max(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUC_last(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5 ) μg·h·L^-1; t_1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3) h; CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5) L/h。多次给药(12 mg bid)的主要药动学参数如下:C_max (16.57±10.15) μg/L,t_max(1.6±1.0) h,AUC_last (64.4±32.0) μg·h·L^-1,t_1/2 (12.0±3.3) h,CL/F (258.4±109.4) L/h。结论: 该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6~18 mg 剂量范围内的单次给药以及 12 mg bid 的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而 24 mg 剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。     

复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究

目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T) 与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R) 的生物等效性, 以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度, 计算药物动力学参数, 并进行方差分析和双单侧t 检验。结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t_1/2) 分别为8.3 ±0.6、8.2 ±0.6 h, 血浓度峰值(C_max) 分别为0.51 ± 0.09、0.53 ±0.09 mg·L^-1, 达峰时间(t_max) 分别为4.8 ±0.4、4.6±0.3 h, 药时曲线下面积(AUC0-t) 分别为4.90 ±0.61、5.2 ±0.8 mg·h^-1·L^-1, 相对生物利用度(F) 为(96.1 ±10.8) %;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t_1/2分别为2.4 ±0.3、2.5 ±0.3 h, C_max 分别为3.4 ±0.5、3.0 ±0.4 mg·L^-1, t_max 分别为1.7 ±0.2 h 和4.9 ±0.3 h, AUC0-t 分别为13.4 ±2.5 和13.0 ±2.5 mg·h^-1·L^-1, 以水杨酸计阿司匹林F 为(103.6 ±9.6) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯C_max 分别为0.68 ±0.14、0.67 ±0.13 mg·L^-1, C_min 分别为0.17 ± 0.03、0.17 ±0.04 mg·L^-1, 波动系数(DF) 分别为(136 ±36) %和(140 ±42) %。结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t 检验, 结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征。     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法 14例感染患者随机分成单用奈替米 星组（NTM)和奈替米星+头孢拉定组（NTM + CPR)。采用高效液相色谱-间接光度检测 (HPLC-IPD)法, 測定患者单剂量靜脉滴注5 mg NTM后的血清药物浓度, 并计算主要药动学参数; 同时測定尿液药物浓度及药物回收率。结果 NTM组和NTM + CPR组的T_1/2p分别为2. 40± l. Olh 和 4. 33± 1. 43h(P< 0. W), AUC_0-24h 63. 42± 30. 00mg/ L · h 和 78. 54± 32. 88mg/ L · h(P <0. 01), 24h尿中NTM回收率也有显著性差异。结论 NTM + CPR联用时NTM生物利用度 增高, 尿中回收率下降, 连续长期联用将导致体内蓄积。     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的: 研究两种国产布洛芬的相对生物利用度。方法: 采用双周期随机交叉试验设计。分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬 300 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数C_max、t_max、AUC_0-24和AUC_0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL;(5.1±1.0)和(5.5±1.5) h;(100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg·h·mL^-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL^-1。参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数C_max、C_av、t_max、AUC_ss分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9) h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL^-1。结论: 经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性。     

盐酸莫西沙星片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的：研究空腹及餐后单剂量口服盐酸莫西沙星片的药代动力学特征,并以Bayer Pharma AG生产的盐酸莫西沙星片作为参比制剂,比较二者的药动学参数,评价两制剂的人体生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计,空腹和餐后给药生物等效性研究各纳入23例健康受试者,每周期单次口服受试制剂或参比制剂0.4 g,采取HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点莫西沙星的血药浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果：空腹组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 476.0±855.2）,（3 632.6±1 011.3）ng/mL;Tmax 1.50（0.25,4.00）,2.50（0.25,4.00）h;AUC0-t（54 972.81±11 400.81）,（56 757.41±12 670.53）h·ng·mL-1;AUC0-∞（56 791.17±11 681.08）,（58 574.37±13 072.17）h·ng·mL-1;T1/2（14.13±2.40）,（13.85±2.44）h。餐后组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,盐酸莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 744.3±819.2）,（3 569.1±653.8）ng/mL;Tmax 1.50（0.50,4.00）,1.50（0.50,4.00）h;AUC0-t （51 613.98±10 725.93）,（52 322.70±10 189.50）h·ng·mL-1;AUC0-∞（53 585.13±10 954.51）,（54 207.13±10 313.28）h·ng·mL-1;T1/2（14.47±3.71）,（14.53±3.04）h。空腹组和餐后组的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值90%CI均落在80.00%～125.00%之间。结论：空腹和餐后状态下受试制剂T与参比制剂R（拜复乐）具有生物等效性且安全性良好。