铁死亡调控信号通路以及在相关疾病中的研究进展

铁死亡（ferroptosis）是具有铁依赖性的一种新的程序性细胞死亡方式。铁死亡的主要特征包括脂质活性氧积累、铁离子积累和脂质过氧化。铁死亡的主要机制和信号通路较为复杂,与胱氨酸/谷氨酸逆向转运体、谷胱甘肽过氧化物酶4、铁死亡抑制蛋白1、二氢乳清酸脱氢酶等密切相关。本文就现有铁死亡的调控机制进行整理,并对铁死亡与肿瘤、非酒精性脂肪肝、帕金森综合征和充血性心力衰竭等疾病的研究进展进行论述。     

铁死亡的机制及其在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，对人类健康造成极大的威胁。目前淋巴瘤的治疗方法包括化疗、分子靶向治疗、造血干细胞移植等，但耐药和复发难治仍是待解决的问题。铁死亡是新发现的一种细胞死亡模式，与铁依赖性的脂质过氧化损伤相关。靶向铁死亡为抑制淋巴瘤进展提供了新思路。本文从铁死亡的起始信号、中间事件、效应阶段、防御机制来阐述铁死亡的机制并回顾了铁死亡在淋巴瘤中的研究进展，为铁死亡在淋巴瘤治疗方法的应用方面提供新的思路。     

高温铁液长时间存放对灰铁铸件组织的影响

组织异常的灰铁铸件的铁液与合格铸件的铁液对比发现,高温铁液长时间保存,在正常孕育生产的情况下,铸件基体组织将发生异常变化即产生白口组织和D+E型石墨组织.总结了防止这种异常组织发生的经验.讨论了铁液在多高温度和保存多长时间才会发生这种异常组织.     

铁超载在骨关节炎发生发展中的作用机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种常见的慢性退行性疾病，其病情随年龄增长呈不断加重趋势。OA发病机制复杂，许多危险因素均可导致OA的发生。铁作为机体必不可少的微量元素之一，其代谢平衡对人体的健康极其重要。铁超载与OA的发生发展密切相关，关节组织中过多的铁沉积易导致关节软骨和滑膜发生病变以及影响软骨下骨重建导致OA的发生。笔者查阅近几年相关研究文献，就铁超载在OA发生发展过程中的作用机制展开综述，以期为OA发病研究及诊治策略提供新的思路和方向。     

中频感应电炉熔炼铁液特性研究及对策

中频电炉熔炼铁液的某些特性与冲天炉熔炼铁液相比存在许多差异,三角试片白口大,铸件中S含量低,石墨形态以E型或E D型为主,珠光体含量低,导致铸件“裂纹”缺陷的大量发生。生产中采取增硫和强化孕育工艺及“快熔快出”的操作工艺,以上缺陷可得到克服。     

泡沫铁及其夹层结构的制备

采用有机泡沫基体浸浆干燥烧结法制备了一种泡沫铁材料,其产品的孔隙主要是构成宏观网状或泡沫状结构且尺寸为0.5～2.0mm的主孔,孔隙之间相互连通。在主孔孔壁或孔棱上还存在尺寸远小于主孔的小孔,其数量和大小可以由烧结温度加以调控。这些小孔可以进一步提高孔隙之间的连通性。以上述工艺制备泡沫铁为基础,通过与经表面处理的金属面板热扩散结合进一步获得了一种泡沫铁夹层结构,其中芯部即为泡沫铁,壳层为不锈钢金属面板。该夹层结构的芯部与金属面板为冶金结合。制备泡沫铁的工艺所用料浆由铁粉、添加剂和无毒性有机黏结剂组成,烧结温度在1100～1400℃之间。     

大型球铁泵体的工艺改进

0前言我厂是水泵生产的专业厂。荷兰立式中开泵是我厂的出口产品。该泵泵体铸件重680kg,材质为QT500－7。在试制初期,该泵体法兰盘及其与泵体连接的厚大处往往出现缩孔和夹渣。经过分析,找出了原因,提出了解决办法。1产生缺陷的原因11冲天炉铁液温度低,是造成铸件夹渣、缩孔的重要原因,必须首先解决。12浇冒口系统开设位置不合理。原工艺为一型两件,浇注系统采用随两泵体中间连体大芯头形状,开设在上型。这样做容易使渣子随铁液混入型腔,造成夹渣。冒口采用了侧暗冒口,补缩效果不佳,致使法兰盘边缘出现了缩孔。13球铁铁液碳当量…     

低温球铁件磁痕缺陷的工艺优化

针对低温球铁铸件表面出现的磁痕缺陷,进行数值模拟分析和铸造工艺改进。结果表明,在保证铁液纯净度的前提下,优化铁液充型流场及充型压力分布,减少负压区,防止铁液充型过程中出现持续负压,保证铁液平稳充型,是消除低温球铁件磁痕缺陷的有效途径。     

冲天炉铁液氧化机理及对铸件质量的影响

通过理论分析和生产实践，叙述冲天炉铁液氧化的特征、铁液氧化的发生机理和原因、铁液氧化对铸件质量的影响，以及在生产中预防铁液氧化的措施。     

铁杂质对闪锌矿表面电子结构及活化影响的第一性原理研究

采用基于密度泛函理论的平面波赝势法对含铁杂质闪锌矿(110)表面电子结构及铜在闪锌矿表面的吸附进行模拟.计算结果表明:铁杂质与锌原子的替换能均为负值,说明铁很容易替换闪锌表面的锌,且该替换反应对位置不敏感;铁杂质的存在导致表面能带向溶部移动,且在禁带中出现由铁3d轨道的tg和e2g构成的杂质能级,以及硫3p轨道分裂形成的Tamm表面态能级;铁杂质还改变了闪锌矿表面d态和sp态电子的分布;铁杂质的存在有利于闪锌矿表面锌原子与铜发生交换反应,但闪锌矿表面的铁不能与铜发生置换反应,从而减小闪锌矿表面与铜发生交换的总锌位,降低铜对闪锌矿的活化效果.     

通经定晕丸阻断颈椎病大鼠NF-κB激活MCP-1/CCR2通路及TNF-α及IL-1β、IL-6表达的研究

目的:研究通经定晕丸阻断颈椎病大鼠核因子-κB(NF-κB)激活单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)表达的影响。方法:用手术的方法制作颈椎病大鼠模型,用通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)灌胃给药,每天1次,连续4周,每天观察实验大鼠一般状况。4周后检测,腹主动脉取血,进行血液黏度,血液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量分析;取颈椎椎间盘进行组织形态学分析;实时定量PCR检测颈椎椎间盘组织中MCP-1和CCR2的mRNA表达,Western blot检测椎间盘组织中NF-κBp65蛋白表达。结果: 通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)可显著改善颈椎病模型大鼠的一般状况,降低血液低切黏度值、中切黏度值、高切黏度值,促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量及椎间盘组织中MCP-1、CCR2和NF-κBp65的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻促炎因子对椎间盘造成的损伤,降低颈椎间盘高度和退变程度,降低纤维环裂隙、髓核、细胞数量、软骨厚度,其中以通经定晕丸10.0 g/kg剂量组作用效果更为显著。结论:通经定晕丸对颈椎病模型大鼠具有较好的治疗的作用,其作用机制与降低血液黏度,抑制MCP-1/CCR2信号通路激活、NF-κB活化及TNF-α、IL-1β和IL-6的生成相关。     

LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分,它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程,在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节,其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述,为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据,也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。     

CYP2E1调控酒精性肝病发病机制的研究进展

酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是长期饮酒或数周内大量酗酒引起的肝脏损伤,细胞色素P450 2E1（CYP2E1）是参与酒精代谢的主要酶类之一,在酒精毒性代谢和ALD致病过程中起着重要作用。CYP2E1体内表达量、活性水平、代谢酒精过程中产生的氧自由基量以及毒性代谢产物能够通过不同方式影响ALD的患病风险以及病程发展,其影响机制与多条信号通路有关。各信号通路间交互错杂,相互作用,共同调控机体的自我保护功能和ALD的形成及发展。本文将归纳总结CYP2E1调控ALD的形成及发展的保护和损伤机制等方面相关信号通路的研究进展,为今后ALD的防治研究提供帮助。     

汽车刹车盘性能综述

刹车盘做为保安件,为了有效起到制动作用,要求有优良的导热性、耐磨性、抗热疲劳性及小的刹车鸣叫。A型石墨数量越多,铸铁的导热性越好。铸铁的导热能力是温度的反比例函数。耐磨性不仅与基体的强度硬度有关,还与外界因素有关。材料的导热性能好,强度和硬度高,则抗裂能力强。可以通过合金化,提高熔炼工艺以及恰当的孕育,获得高性能的刹车盘。     

自噬促进大鼠肠缺血再灌注损伤的细胞铁死亡

目的：探讨自噬对肠缺血再灌注损伤中细胞铁死亡的影响。方法：采用随机数字表法将24只SPF级Wistar大鼠（体质量200～220 g）分为4组（n=6）：伪手术组（sham组）、缺血组（I组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+自噬抑制剂组（I/R+3-MA组）。夹闭肠系膜上动脉1 h构建缺血模型,再灌注2 h建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型;采用HE染色光镜下观察肠黏膜病理改变并行Chiu评分;比色法检测Fe2+含量;ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）、过氧化脂质（LPO）含量;Western Blot检测铁蛋白重肽（ferritin heavy polypeptide, FTH）1、核受体共激活子（nuclear receptor coactivator, NCOA）4、LC3-II/I表达,透射电镜检测线粒体形态。结果：与sham组比较,其余3组小肠组织Chiu评分均增高（P<0.01）,LC3II/I表达上调,FTH1、NCOA4表达下调（P<0.01）,I组、I/R组LDH、Fe2+含量升高（P<0.01）,I/R+3-MA组LDH（P<0.05）、Fe2+含量升高（P<0.01）,I/R组LPO含量升高（P<0.01）;与I组比较,I/R组Chiu评分增高（P<0.01)、LDH、Fe2+（P<0.05）、LPO（P<0.01）含量升高,FTH1、NCOA4表达下调、LC3II/I表达上调（P<0.01）;与I/R组比较,I/R+3-MA组Chiu评分下降,LDH、LPO（P<0.01）、Fe2+（P<0.05）含量下降,FTH1、NCOA4表达上调,LC3II/I表达下调（P<0.01）。线粒体形态学变化：sham组可见肠组织结构完整,线粒体数量较多结构完整;I组线粒体嵴数量减少,双层膜结构不完整;I/R组线粒体嵴大量减少,细胞器损伤严重。3-MA抑制后线粒体数量和内嵴有所增多,膜逐渐恢复完整。 结论：肠I/R损伤中,自噬参与细胞铁离子的调控,促进细胞铁死亡的发生,抑制自噬可以减轻I/R肠损伤。     

索拉非尼诱导线粒体功能紊乱激活肝癌细胞氧化损伤

目的：探讨索拉非尼（sorafenib）是否能通过诱导线粒体的功能紊乱激活肝癌细胞氧化应激损伤,最终导致肝癌细胞死亡。方法：不同浓度索拉非尼处理肝癌细胞Huh7、HCC-LM3,应用CCK-8法进行细胞活力测定;利用TMRM（tetramethylrhodamine）探针测定线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP）变化;利用Seahorse细胞能量代谢检测仪监测线粒体耗氧速率;采用MitoSOX（mitosox mitochondrial superoxide indicator）荧光探针测定线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平; 应用DCF-DA（dichloro-fluorescein diacetate）探针测定细胞内总ROS;通过谷胱甘肽（glutathione, GSH）预处理,观察其对索拉非尼诱导的氧化损伤及细胞死亡的恢复。结果：随着索拉非尼浓度升高,肝癌细胞Huh7、HCC-LM3的活力逐渐降低,并且抑制线粒体氧呼吸,导致氧化磷酸化的减弱及MMP的下降,最终导致线粒体及细胞质中ROS堆积从而激发细胞氧化应激损伤。而非酶抗氧化剂GSH可有效逆转索拉非尼诱导的氧化损伤和细胞死亡。 结论：索拉非尼可通过诱导肝癌细胞线粒体功能紊乱,导致ROS累积,激活细胞氧化损伤,而GSH可恢复索拉非尼诱导的氧化应激损伤。因此,通过诱发肝癌细胞谷胱甘肽的缺乏可作为增强索拉非尼疗效的治疗新方案。     

线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展

重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）通常是一种以快感缺失，认知功能减弱以及社交障碍为特征的情感障碍疾病。近年来的研究表明，在慢性应激动物模型以及MDD患者中普遍存在能量代谢紊乱的现象。线粒体在能量代谢中起着核心作用，同时还参与调节氧化应激和细胞凋亡的过程。那么，线粒体代谢异常改变可能与抑郁症的发生存在一定的联系。现对线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展进行综述，为抑郁症发病机制以及靶向线粒体为基础的新型治疗策略的研究提供参考。