麻醉药对发育期神经系统的毒性作用及机制研究进展

麻醉在外科手术中不可或缺,但越来越多的研究证实其对发育期神经系统存在一定的毒性作用,且日益受到社会各界重视。本文就麻醉药物对发育期神经系统毒性作用的临床前研究及临床研究进行了简单的介绍,并从分子机制（钙稳态失衡、tau蛋白磷酸化、m6a基因修饰）、亚细胞结构（突触可塑性受损、线粒体功能障碍）、神经细胞凋亡、脑整体功能等几个方面对其机制进行阐述,为临床指导麻醉药物的使用提供依据,以提高婴幼儿麻醉的安全性。     

七氟烷麻醉对发育期大脑影响的研究进展

七氟烷作为儿童全身麻醉中常用的吸入麻醉药，对发育脑可能存在一定的不良影响。本文从发育脑组织特点、对发育脑功能的影响、七氟烷神经毒性的机制以及减轻七氟烷麻醉神经毒性策略出发，探讨七氟烷麻醉对发育期大脑的影响，为临床应用提供参考依据。     

全身麻醉药物遗传药理学研究进展

全身麻醉是指由多种全身麻醉药物引起的一系列无意识、记忆缺失、痛觉缺失、运动不能等状态。随着遗传药理学及药物基因组学的发展,全身麻醉中各类药物与自身遗传因素的关系越来越受到关注。本文对全身麻醉中常用的镇痛药、镇静催眠药、肌松药及止吐药的遗传药理学研究进行综述,归纳近年来的研究进展。     

他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通常称为他汀类药物,由于其在心血管疾病防治方面证实的有效性和安全性,是目前临床上最广泛使用的降脂药之一。研究发现,他汀类药物具有降低胆固醇外的其他作用。在其抗肿瘤作用的研究方面发现,他汀类药物可以影响细胞生长、凋亡和炎症反应等,并且可以降低肿瘤风险、提高肿瘤病人的生存率。这些研究目前存在一些争议,还需要进一步的进行临床前和临床研究的验证。本文综述了近年来他汀类药物在肿瘤中的临床前及临床研究数据,并讨论了当前的研究状态和他汀类药物作为未来肿瘤化疗防治药物的潜力。     

铸造混杂增强金属基复合材料研究进展

对混杂增强金属基复合材料的铸造方法，常见的4种增强体混杂类型，连续纤维／颗粒（晶须），短纤维（晶须）／短纤维，短纤维（晶须）／颗粒，颗粒／颗粒混杂增强金属基复合材料的基础研究现状进行了综述，分析和讨论，指出开发预制体制备方法，制备出增强体混杂均匀的参制体，以及研究增强体的行为交互作用和机理是混杂增强金属基复合材料领域的进一步研究方向。     

生理药动学模型发展现状及其在药物临床研究中的应用

生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型是一种基于生理机制的模型,能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。近年来广泛应用于药物-药物相互作用研究、外推特殊人群、临床试验剂量的选择、个体化用药及研究不同因素对药动学过程的影响等领域。本文对PBPK模型发展现状进行简述,简要介绍PBPK模型的应用流程,并对其近年来在药物临床研究中的应用情况进行综述,以期为对该领域感兴趣的研究人员提供参考。     

抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂的研究进展

抗血小板药物是治疗急性冠脉综合征的必备用药,其中抗血小板膜P₂Y₁₂受体拮抗剂已成为急性冠脉综合征药物治疗研究中最活跃的一个领域,从基础到临床研究,不断地开发出系列新药。本文就对P₂Y₁₂受体拮抗剂作用机制、药代动力学、急性冠脉综合征临床研究、临床指南等进行分析,为临床合理用药提供参考。     

FDA新近发布的药物开发期间睾丸毒性评价指导原则介绍

评价药物对人类睾丸毒性的难度较大。为此,FDA于2015年7月发布了《药物开发期间的睾丸毒性评价指导原则》,提供了非临床和临床研究方法及其结果评价。我国尚无相关指导原则。本文介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国相关研究和监管工作有帮助。     

我国V—EPC铸造技术发展进程中的问题探讨

正在我国兴起的V—EPC铸造是一项系统工程。本文阐述了该技术发展进程中存在的认识上的争议、技术及原材料不过关、相关产业协作不力等问题，认为需要强化基础研究，技术交流和产业协作。     

我国V—EPC铸造技术发展过程中的问题探讨

正在我国兴起的Ｖ－ＥＰＣ铸造是一项系统工程。本文阐述了该技术发展进程中存在的认识上的争议、技术及原材料不过关、相关产业协作不力等问题，认为需要强化基础研究，技术交流和产业协作。     

基于模型的荟萃分析一般考虑

随着药品研发及临床试验成本的不断增加,如何充分利用各类数据指引临床试验高效地开展,以提高新药的研发效率,并制定科学合理的用药方案,具有重要意义。基于模型的荟萃分析（model based meta-analysis, MBMA）是将数学建模与荟萃分析（meta-analysis）相结合,对多种来源（如临床前和临床各阶段研究数据等）和多个维度（靶标/机制、药代/药效动力学、疾病/适应症、人群特征、给药方案、生物标志物/药效指标/安全性指标等）的信息进行整合,不仅为药物研发各个关键环节的决策制定提供重要依据,也可为临床合理用药以及药物经济学中的成本-效益分析提供有效信息。传统的Meta分析对数据的同质性要求较高,而MBMA通过建模可将不同剂量、不同疗程和不同人群的异质性数据合并分析,从而对药物的剂量效应、时间效应和影响因素进行量化,预测以往研究中不曾涉及的剂量、时间和协变量水平下的药效或安全特征。尽管MBMA的建模和模拟技术与群体药动学/药效学（population pharmacokinetics/pharmacodynamics, Pop PK/PD）相似,但相比Pop PK/PD,MBMA最大的优势是可对文献数据进行充分利用,不仅提高了结论的证据强度,更可回答单个研究不能回答的问题。目前MBMA已成为模型引导的药物研发（model-informed drug development, MIDD）策略中的重要方法之一。本文将就MBMA的应用价值、分析计划、数据采集与处理、分析方法以及报告要点进行说明,旨在为MBMA在新药研发和临床实践中的应用提供参考。     

新型铂族金属抗肿瘤药物赛特铂的研究现状

铂族金属抗肿瘤药物顺铂和卡铂已广泛应用于临床，它们对治疗睾丸肿瘤、卵巢癌和肺癌等十几种肿瘤有显著的疗效。近年来又有奈达铂、 到铂和乐铂等获批准进入临床应用。但目前这些临床应用的铂族金属抗肿瘤药口服活性低，都是静脉途径给药。本文介绍了已进入Ⅲ期临床试验的第一个口服活性铂抗肿瘤药物赛特铂及其合成、化学特点、临床前和临床研究情况。     

维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价

维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路，不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性，还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷生成增加，对心脏产生多维保护作用，为心衰患者提供了一种新的治疗途径。本文对维利西呱的作用机制、临床前研究、药动学、临床疗效、药物相互作用和局限性进行了综述。     

性别差异对精神药物作用影响的研究进展

流行病学调查显示精神障碍的患病率、发病率和症状表现等受到性别因素的影响。临床应用中男女患者对精神药物的反应有所不同,以至于有研究反映抑郁症患者中存在性别特定的精神药物使用模式。本文对精神药物因男女生理差异所致药代动力学性别差异进行总结,同时整理了目前临床主流精神药物的药效学相关研究,其中特别关注性激素对精神药物治疗反应的影响。本文对治疗药物监测在临床处理精神药物性别差异反应时的具体作用与必要性进行探讨,以期为个体化合理用药提供参考。     

从非临床到临床心律失常风险阶段评估体系研究进展

药物致心律失常风险产生严重不良反应而被撤市是监管当局近年来关注的焦点问题。2005年国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布了心律失常风险评价的临床前S7B和临床E14指南作为通用评价标准，前者包括体外hERG（human ether-a-go-go-related gene）实验和基于动物体内的QT研究，后者为人体全面QT研究（thorough QT study，TQT研究）。由于TQT成本高昂且结果保守使得引入新的替代方法成为指南修订的方向。E14指南于2015年基于PK/PD的理念引入了浓度-QT分析（concentration-QTc, C-QTc），通过充分利用高质量非临床阶段的双阴性数据（在基于高临床暴露下的体外hERG试验阴性和体内QTc延长的风险阴性）使得TQT替代研究成为可能。本文梳理了E14的发展修订历程及最新进展，然后通过案例分析描述TQT替代研究的各种场景，介绍了非临床-临床心律失常风险评估流程，以期为中国的心律失常风险评价体系提供借鉴。     

Fe-Zn Alloy Coating on Galvannealed (GA) Steel Sheet to Improve Product Qualities

Galvannealed steel sheets (GA) have become the mainstream steel sheet for automobile applications because of their superior corrosion resistance, paintability, and weldability. To impart specific properties, different coatings on GA steel sheet were reported to improve properties further. In this context, we have developed an electroplating process (flash coating) for bright and adherent Fe-Zn alloy coating on GA steel sheet to enhance performances such as weldability, frictional behavior, phosphatability, and defect coverage. A comparative study with bare GA steel sheet was carried out for better elastration. The electroplating time was reduced below 10 s for practical applicability in an industrial coating line by modulating the bath composition. Electroplating was performed at current density of 200-500 A/m² which yielded with higher cathode current efficiency of 85-95%. The performance results show that Fe-10 wt.% Zn-coated GA steel sheet (coating time 7 s) has better spot weldability, lower dynamic coefficient of friction (0.06-0.07 in lubrication), and better corrosion resistance compared to bare GA steel sheet. Uniform phosphate coating with globular crystal size of 2-5 µm was obtained on Fe-Zn flash-coated GA steel sheet. Hopeite was the main phosphate compound (77.9 wt.%) identified along with spencerite (13.6 wt.%) and phosphophyllite (8.5 wt.%).     

胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用研究进展

胰高血糖素样肽-1是体内一种重要的肠促胰岛素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其类似物已用于2型糖尿病治疗。近年来的临床前和临床研究均发现胰高血糖素样肽-1及类似物有一定程度的降压作用,其作用机制可能与促进水钠排泄、改善血管内皮功能等有关。本文综述胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用。     

克罗恩病患者英夫利西单抗相关基因多态性与血药浓度及疗效关联性研究

目的：探讨克罗恩病（CD）患者英夫利西单抗（IFX）相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性,以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料,给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型,借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度。利用SPSS 20.0软件进行统计分析,并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体（ATI）产生的浓度阈值。结果：研究共纳入111例患者,携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型（0.55±0.52） vs. （1.75±1.46）μg/mL（P=0.003）,而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义。TNFRSF1B突变型（TG+GG）临床应答率显著高于野生型（TT）（75.0%vs. 42.3%）（P=0.001）,其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义（P>0.05）。IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关（P<0.01）。预测治疗后生物学反应及临床反应的IFX谷浓度最佳阈值分别为1.33、0.85 μg/mL;谷浓度≤0.51 μg/mL作为指标预测ATI产生的特异性为91.0%,敏感性66.7%。结论：TNF-α-238、TNFRSF1B基因多态性可分别影响IFX治疗CD患者的谷浓度与临床反应。未发现TNF-α-308、TNF-α-857、ABCB1、FCGR3A基因多态性明显影响IFX治疗CD的浓度或疗效。IFX谷浓度>1.33 μg/mL对生物学反应具一定的预测意义,而谷浓度≤0.51 μg/mL可作为ATI产生的预测指标。