细胞色素P450 1A1基因多态性对奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗结直肠癌患者临床疗效的影响

目的: 探讨细胞色素450（CYP450）酶的基因变异是否是奥沙利铂联合卡培他滨的方案在结直肠癌患者中的治疗结果差异的影响因素。方法: 研究入组69例接受奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者,同时对细胞色素450（CYP450）基因上最小等位基因频率（MAF）≥10%的79个多态性位点进行基因分型。对这些单核苷酸多态性（SNP）位点和治疗反应率以及预后的相关性进行分析。结果: 发现仅CYP1A1的rs1048943（Ile462Val）和无进展生存期（PFS）显著相关（P=0.0003）,其他位点和治疗反应率以及总生存期（OS）无明显相关性。纳入Cox风险比例模型当中校正之后,发现该位点是影响PFS独立的预后指标（P=0.004）。结论: CYP1A1上的多态性位点rs1048943（Ile462Val）对接受奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗的CRC患者来说可能是一个可以预测预后的独立指标。     

microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA（miRNA）是一种长度为20～22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）诊断和治疗中的作用。     

miRNA在肠缺血再灌注损伤中作用及机制的研究进展

microRNA（miRNA）是一类广泛存在于动植物的由19～25个核苷酸组成的具有高度保守性的单链非编码RNA，其生物学效应是通过与mRNA互补配对在转录后水平负调控靶基因的表达。肠缺血再灌注（I/R）损伤在临床实践中较为常见，缺血再灌注后会导致肠黏膜屏障损伤，且与临床上众多疾病的发生、发展与转归都有一定的联系。目前有众多研究显示，miRNA的亚型基因miR-34a-5p、miR-351-5p、miR-682、miR-21等在一定程度上通过调控一系列信号转导进而影响肠I/R损伤的发生、发展。因此，揭示miRNA在肠I/R损伤中作用机制，并可为肠I/R损伤的临床诊断及治疗提供新的方向。     

乳腺癌中具有双重功能的miRNA

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,是一种异质性疾病,其确切原因目前尚不明确,但乳腺癌是由不同的亚型组成,在临床特征,遗传背景和分子标志物方面差异很大;microRNAs （miRNAs）是一种小的非编码RNA,可以在转录后调控参与关键细胞过程各个阶段的基因调控。miRNA的持续失调在乳腺癌细胞的恶性转化中起着至关重要的作用,取决于它们所处的细胞环境,作为致癌物或肿瘤抑制物发挥作用。作为一种有前途的生物标志物,miRNA表达的失调似乎为各种癌症的诊断和预后领域开辟了新的机会。很多研究揭示了miRNA在不同癌症类型中的确切功能,然而结果并不一致,这需要进一步研究以确定潜在的机制。本综述中将miRNA与乳腺癌遗传和分子背景相关联,描述miRNA在乳腺癌中的两重作用并进行总结。     

程序性死亡配体1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受5-FU为基础辅助化疗预后的影响

目的: 探讨程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）基因遗传变异对术后结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者接受5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础辅助化疗预后的影响。方法: 本研究为回顾性分析,纳入213例术后接受5-FU为基础辅助化疗的结直肠癌患者。整理患者的基线及接受治疗的预后资料。另外,收集患者外周血及术后部分癌组织标本分别用来进行PD-L1基因标记多态性位点的基因分型及PD-L1基因mRNA的表达测定。PD-L1基因的多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过卡方检验或非参检验进行分析。不同基因型患者的PD-L1基因mRNA表达通过非参检验分析,和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox模型对其他变量进行校正。结果: 纳入研究的PD-L1的多态性位点均是经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%的三个标记多态性位点（901T>A,-1813G>C和-1349T>A位点）。其中,在预后分析上只发现901T>A位点显著的临床意义。PD-L1基因901T>A位点位于该基因内含子区域,在纳入研究的CRC患者中的分布频率为：TT型148例（69.48%）,TC型59例（27.70%）,CC型6例（2.82%）,最小等位基因频率为0.17,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.967）。各个基因型在患者基线临床资料中分布均衡。在预后比较上,由于CC基因型患者相对较少,将TC和CC型患者合并,在无疾病生存期（DFS）方面：TT基因型和TC/CC基因型患者的中位无疾病生存期（mDFS）分别为4.7年和3.3年,差异具有显著的统计学意义（P=0.001）。在总生存期（OS）方面,两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为6.5年和4.7年,差异具有显著统计学意义（P<0.001）。经过Cox模型校正OS之后,TC/CC基因型对OS具有独立的影响意义（OR=1.89,P=0.006）。另外,在79例癌组织标本的PD-L1 mRNA表达分析中发现,TC/CC型患者相对于TT基因型患者,癌组织中PD-L1的mRNA表达明显较高,并具有显著的统计学意义（P<0.001）。结论: PD-L1基因901T>A位点可能通过介导了PD-L1基因mRNA的表达从而影响了接受5-FU为基础辅助化疗的CRC患者的预后。     

硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异microRNA筛选与生物信息学分析

目的: 筛选硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异表达的microRNA（miRNA）,并分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法: SD大鼠皮下注射给予硝酸甘油连续3 d造成硝酸甘油耐受模型,胸主动脉提取RNA后,应用miRNA测序技术筛选差异miRNA,并用qRT-PCR进行验证。利用生物信息学方法预测差异表达miRNA调控的靶基因,分析靶基因富集的基因功能（gene ontology,GO）和信号通路（pathway）。结果: 与对照组比较,硝酸甘油耐受组共有28个miRNA表达发生显著变化,其中16个为已知miRNA,其中12个上调,4个下调（P<0.05）。qRT-PCR检测了miR-487b-3p和miR-503-5p,变化趋势与测序结果一致。生物信息学分析显示,差异miRNA的靶基因主要富集于蛋白结合和代谢途径。结论: 硝酸甘油耐受大鼠主动脉miRNA表达明显变化,这些差异miRNA通过调控靶基因参与硝酸甘油耐受发生。     

生物信息学筛选骨髓增生异常综合征相关长链非编码RNA

目的：利用生物信息学手段,分析筛选骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）相关的长链非编码RNA（long noncoding RNA, lncRNA）,并预测其功能。方法：利用基因表达汇编（Gene Expression Omnibus, GEO）中的GEO2R工具,筛选数据集GSE145733中与MDS相关的差异表达lncRNA。利用miRDB网络分析平台和Cytoscape软件,分析与差异表达lncRNA关联的微小RNA（microRNA, miRNA）和信使RNA（mRNA）,构建lncRNA-miRNA-mRNA关系网络。并利用GO基因功能注释和KEGG通路富集分析,预测这些lncRNA的功能。结果：经差异分析后,筛选出5个在骨髓增生异常综合征患者中显著降低的lncRNA。这五种lncRNA主要与19种miRNA和84种mRNA显著关联。主要影响MDS相关的物质合成与转运、基因转录等生物学过程,并与神经系统功能密切相关。 结论：本研究揭示了MDS患者lncRNA的表达特征,并预测了其功能,结果将为MDS的精准治疗提供新靶点。     

CRC管道全位置自动焊机的发展

我国长输管道的建设趋向于采用大口径的高强度管材，而自动焊技术以其特有的高效、优质、可靠性必然成为管道建设的主流之一，为了适应未来管道施工市场的发展要求，掌握全自动焊接技术已势在必行。虽然我国已研制成功了管道用自动外焊机设备（如PAW2000），并大规模地应用在西气东榆管道工程中，但是打底焊仍然以进口设备、以手工焊或STT半自动焊焊接工艺为主。介绍了美国CRC公司研制的CRC—Evans自动焊机的发展及应用现状。     

多维度碳纳米相增强铝基复合材料研究进展

目的: 研究微小RNA（miR-136）通过靶向CD163抑制CD68+M0巨噬细胞向CD68+CD163+M2巨噬细胞极化的作用机制。方法: 采用流式细胞术检测20例肝细胞肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织中CD68+CD163+M2巨噬细胞的比例,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肿瘤及癌旁组织中miR-136的水平。分离人脾脏中CD68+M0巨噬细胞,将细胞分为对照组（Control）,miRNA模拟物组（miRNA mimic）和miRNA抑制物组（miRNA inhibitor）。IL-4和IL-13 10 ng/mL诱导巨噬细胞M2型极化。采用流式细胞术检测CD68+CD163+M2巨噬细胞比例,Western blot检测细胞中CD163、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达以及M2巨噬细胞标志物精氨酸酶（Arg1）的表达,机制研究中检测JAK/STAT信号中蛋白酪氨酸激酶1（JAK1）、信号转导子与转录激活子1（STAT1）和STAT6的水平,PI3K/AKT信号中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）的表达。荧光素酶报告基因法确定miR-136与CD163的靶向关系。结果: 肝癌组织中M2型巨噬细胞比例显著高于癌旁组织,而miR-136的表达显著低于癌旁组织,两者表达具有负相关。荧光素酶报告基因结果显示CD163是miR-136的靶基因。miRNA mimic组中CD68+CD163+M2巨噬细胞比例显著低于miRNA inhibitor组,与Control组比较无统计学差异。机制检测中发现miRNA mimic中JAK1、STAT6、PI3K、AKT1低表达,说明miR-136可以间接抑制JAK1-STAT6以及PI3K-AKT1的表达,抑制M2巨噬细胞极化。结论: miR-136可以靶向CD163抑制M2型巨噬细胞极化,其作用机制与JAK1-STAT6以及PI3K-AKT1抑制有关,这是M2巨噬细胞在肝癌免疫中的调节机制之一。     

呼吸道微生态对晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗疗效影响的探索性研究

目的：探讨呼吸道微生态对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者接受PD-1单药治疗的疗效及预后的影响。方法：本研究设计为回顾性分析，从2018年10月到2021年10月纳入后线接受PD-1抑制剂单药治疗且符合入排标准的晚期NSCLC患者58例。PD-1抑制剂包括卡瑞利珠单抗，信迪利单抗和帕博利珠单抗。通过科室的患者病历记录及医院的电子病历系统整理分析患者的基本人口学资料，接受治疗的疗效数据，生存预后情况及接受治疗过程中的不良反应情况。另一方面，收集患者接受PD-1抑制剂治疗前的深部诱导痰标本，通过16S rRNA基因测序方法检测收集的58例样本的呼吸道菌群情况，分析呼吸道菌群α多样性的指标，并和患者的疗效及预后进行关联分析。结果：58例NSCLC患者符合研究的筛选标准并且均可以评价疗效与不良反应。疗效数据提示PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为19.0%［95%置信区间（CI）：9.9%-31.4%］，疾病控制率（DCR）为55.2%（95%CI：41.5%-68.3%）。通过后续的访视获取的预后数据表明58例NSCLC患者的中位PFS为3.2个月（95%CI: 2.29-4.11），中位OS为10.5个月（95%CI: 5.58-15.43）。呼吸道菌群分析结果根据Shannon多样性指标的高低将58例患者分为高α多样性组（H组）和低α多样性组（L组），分别为30例和28例。关联性结果提示H组和L组的ORR分别为23.3%和17.9%（P=0.380）。预后结果表明H组和L组的中位PFS分别为3.8个月和2.8个月，差异具有统计学意义（P=0.034）。结论：PD-1单药在晚期NSCLC患者后线治疗中具有初步的疗效和预后。呼吸道菌群分析中高的α多样性菌群的患者具有较好的预后，研究结论尚需要大样本前瞻性研究进一步验证。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的作用

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNAs）是一类长度大于200个核苷酸,不被翻译成蛋白但起着重要调控作用的RNA。近期的研究显示lncRNA在肿瘤的发生发展、转移侵袭、早期诊断、预后评价、放化疗疗效等方面起着重要作用。结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率高。目前lncRNA对结直肠癌的发生发展及放化疗疗效等方面的研究取得一定进展。本文就此方面的国际最新研究进展作一综述。     

VEGF-A基因多态性对接受氟尿嘧啶为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

目的: 本研究旨在探讨血管内皮细胞生长因子A（vascular endothelial growth factor A,VEGF-A）基因多态性位点对结直肠癌患者长期预后的影响。方法: 本研究为回顾性分析,纳入149例接受手术且术后接受氟尿嘧啶为基础辅助化疗的结直肠癌患者。术前收集患者外周血提取基因组DNA,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对多态性位点进行基因分型。149例患者的基因分型结果进行进一步验证并纳入最终分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果: VEGF-A基因-94C>G位点在中国人群当中的突变频率为：GG型62例（41.6%）,CG型61例（40.9%）和CC型26例（17.4%）,最小等位基因频率为0.38,三种基因型的分布符合哈迪温伯格平衡（P=0.113）。三种基因型在基线临床资料中分布均衡,差异无统计学意义。对三种不同基因型患者构建的生存分析发现,CC型患者5年总生存期（OS）率显著较低,相对于GG/CG型患者来说具有显著的统计学差异（P=0.022）。经过多变量的Cox风险比例模型校正之后CC基因型相对于GG/CG型患者的较差的预后影响仍然存在,并且具有显著的统计学差异（OR=3.76,P=0.015）。结论: 在结直肠癌患者当中,VEGF-A基因-94C>G位点的突变纯合子CC基因型对结直肠癌患者的预后具有独立的影响意义。     

长链非编码RNA与结直肠癌耐药的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,有较高的发病率与致死率。化疗是结直肠癌重要的治疗方式,但是化疗耐药使得许多患者治疗失败,其具体调控机制尚未完全清楚。长链非编码RNAs（long non-coding RNA,lncRNAs）是指一类不具有蛋白质编码功能且转录本长度大于200核苷酸的长链RNA分子,能通过调节染色质修饰,转录和转录后加工来参与癌症发生和发展。最近越来越多的证据表明lncRNAs在化疗耐药的发展和维持中起到重要作用,lncRNAs可以通过影响药物转运体,细胞凋亡,上皮-间质转化（EMT）和调节信号通路等过程来调控结直肠癌的多药耐药（multidrug resistance,MDR)。本文综述lncRNAs在结直肠癌耐药中的作用机制,为其在临床中解决结直肠癌耐药问题提供理论依据。     

真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性探讨

目的:卡培他滨为基础的辅助化疗显著降低R0切除术后结直肠癌患者的术后复发风险。本研究旨在探讨真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性。方法:本研究从2010年1月到2017年12月,纳入279例R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者。通过医院的病例系统整理患者基线临床资料。前期随访为患者在医院接受固定周期的辅助化疗期间的随访。后期对预后的随访为电话随访,每3个月一次。随访患者出现复发后接受治疗的情况,重点询问死亡状态和死亡的日期。用Kaplan-Meier生存分析方法分析患者的无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）。不良反应的评价标准依据CTCAE 4.0的标准进行。记录2级以上不良反应发生情况。结果:纳入研究的279例患者的中位年龄51岁,范围为19～82岁。男性167例（59.86%）。ECOG评分中0分患者180例（64.52%）。结肠癌和直肠癌分别173例和106例。肿瘤分化方面,分化较好、分化中等、分化较差患者分别为58例,192例和17例。肿瘤分期上,II期患者58例,III期患者221例。错配修复基因（MMR）状态上,错配修复基因缺失（dMMR）患者19例,错配修复基因存在（pMMR）患者176例,未做检测患者84例。T1-2和T3-4的患者分别为73例和206例。辅助化疗方面,接受卡培他滨单药辅助化疗患者71例,接受卡培他滨联合奥沙利铂辅助化疗患者208例。纳入研究的279例患者均可评价预后,整体人群的中位DFS为4.7年（95% CI:4.12～5.33）,中位OS为6.6年（95% CI:5.74～7.27）。在针对OS的多变量Cox分析中年龄、ECOG评分和病理分期对OS具有独立的影响意义。不良反应方面,2级以上不良反应发生率较高的为中性粒细胞减少,手足综合征,腹泻等。总体不良事件安全可控。结论:R0切除术后的结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗具有较好的预后和安全性。     

环状RNA的功能及在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人体常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率处于各类疾病的第三位。结直肠癌的发病受年龄、生活方式、肥胖、吸烟等的影响,近年的研究表明非编码RNA包括环状RNA的表达异常也参与结直肠癌的发生发展。环状RNA是一种新型的内源性非编码长链RNA,不同于常见的线性非编码RNA,其自身构成3' 端与5'端共价结合的封闭环状结构。环状RNA能作为RNA的海绵体以及调节剪切和转录。环状RNA也能调节蛋白与蛋白之间的作用以及影响核糖体成熟。越来越多的证据表明环状RNA通过对肿瘤细胞生长、转移、侵袭的调控直接参与结直肠癌的疾病进程。本文对环状RNA的功能及其在结直肠癌中的最新研究作一综述。     

阿帕替尼后线治疗标准方案失败的晚期结直肠癌的疗效和安全性及疗效预测因子的初步分析

目的:探讨阿帕替尼后线治疗标准治疗方案失败的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性以及疗效预测因子的初步分析。方法:本研究所需要的样本量用PASS15.0软件进行计算,从2017年5月到2018年10月入组标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者给予阿帕替尼750 mg或500 mg单药治疗。治疗2个周期后评估客观缓解率（ORR）,疾病控制率（DCR）。之后随访评价无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并记录治疗过程中出现的不良事件。并对是否出现高血压患者的预后进行关联性分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR、DCR、OS、安全性数据以及疗效预测因子的初步分析。结果:纳入研究的51例患者中45例患者可以评价疗效及安全性数据。45例接受阿帕替尼治疗的晚期结直肠癌患者的ORR为11.11%,DCR为77.78%。中位无进展生存期（mPFS）为3.95个月。中位总生存期（mOS）为10.3个月。不良事件方面,接受治疗的患者中常见的不良反应有高血压、手足综合征、蛋白尿和腹泻等。其中发生率较高的3级以上不良反应为手足综合征6例（13.33%）,高血压5例（11.11%）,蛋白尿5例（11.11%）,转氨酶升高4例（8.89%）。出现高血压患者的PFS相对于未出现高血压患者的显著较长,并具有统计学差异（P=0.01）。结论:阿帕替尼单药三线及后线治疗标准方案失败的晚期结直肠癌患者具有潜在的临床获益,安全性事件总体可控,出现高血压的患者可能伴随了较好的预后。     

应用PCR 和单克隆抗体方法从人粪便及肿瘤组织中检测大肠癌基因突变的研究

目的: 检测大肠癌病人粪便中脱落细胞与肿瘤组织细胞的DNA,对比两者K-ras 基因序列和突变位点的变化,为临床非介入性的、简便的大肠癌诊断提供理论和实验依据。方法: 分离和提纯大肠癌组织及粪便中脱落细胞的DNA,用PCR(Polymerase chain reaction)法扩增K-ras基因,克隆K-ras基因PCR 产物并进行DNA序列的测定。免疫组化检测大肠癌相应抗原的表达:采用ELISA法,用大肠癌单克隆抗体对大便样品进行检测。结果: 同一病人的大肠癌组织细胞与粪便中的脱落细胞的K-ras基因的序列完全一致,并检测到1例K-ras基因点突变。K-ras基因突变与否与大肠癌病理类型和大肠癌单克隆抗体检测大便样品中脱落细胞的癌抗原表达水平有一定的相关性。结论: 以大肠癌分子发病机理为基础的非介入性检测粪便中K-ras突变是可行的,有望成为正常人群大肠癌筛查以及诊断的新方法之一,可以为大肠癌的早期发现及监测大肠癌的发生、发展和预后提供理论和实验依据。